常染色体優性アルツハイマー病（家族性アルツハイマー病）患者の認知機能を評価し、脳アミロイド沈着、脳代謝、脳脊髄液（CSF）中のアルツハイマー病生化学マーカーを測定して、予想発症年齢との関連を調べた研究で、これらの変化は認知症発症の20年以上前から始まることが示唆された。結果は7月12日、N Engl J Med誌オンライン版に掲載された。

　アルツハイマー病は数十年かけて発症するという仮説が立てられている。常染色体優性アルツハイマー病は、アルツハイマー病全体に占める割合は約1％程度だが、散発性アルツハイマー病と重複する部分があることが示唆されている。

　そこで著者らは、常染色体優性アルツハイマー病患者の各種指標を予想発症年齢の関数として評価し、アルツハイマー病発症の原因となる突然変異のキャリアと非キャリアを比較した。

　対象は、2009年1月26日から11年4月28日までにDominantly Inherited Alzheimer Network（DIAN）研究に登録した、常染色体優性アルツハイマー病の突然変異を有する家系の128人。DIANのベースライン時に測定した包括的臨床評価、認知機能評価、画像評価、生化学的評価の数値を解析に使用した。

　臨床認知症評価法－ボックス合計（Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes；CDR-SOB）を用いて認知状態の変化を評価した（CDR-SOB＝0：正常、CDR-SOB＝18：最大限の認知機能障害）。また、ミニメンタルステート検査（MMSE）を用いて総合認知機能を評価した（スコア0：重度の認知機能障害、スコア30：機能障害なし）。

　MRIにより海馬の容積を測定した。ピッツバーグ化合物Bおよびフルオロデオキシグルコースを用いた陽電子放射断層撮影により、楔前部のアミロイドβ（Aβ）沈着およびグルコース代謝を評価した。また、脳脊髄液（CSF）を採取してAβ42濃度、総タウ濃度を測定した。

　半構造化面接を行い親の発症年齢を判定し、これを患者の予想発症年齢とした。予想発症年齢から測定時の年齢を引いたものを、予想発症年齢からの推定年数とした。線形混合モデルを用い、予想発症年齢からの推定年数の関数としてデータをモデル化し、アルツハイマー病の突然変異キャリア（88人）と非キャリア（40人）のデータを比較した。

　親の平均発症年齢は45.7±6.8歳だった。DIANでは親の発症年齢が子の発症年齢と相関していた（ピアソン相関係数：0.56、P＜0.001）。