心筋梗塞歴があり薬物療法を受けている患者が、海産のオメガ-3（n-3）脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）、ドコサヘキサエン酸（DHA）と、植物由来のαリノレン酸（ALA）を40カ月摂取しても、心血管イベントの発生率は減らない―。そんな多施設無作為化試験の結果を、米Wageningen大学のDaan Kromhout氏らがNEJM誌電子版に2010年8月29日に報告した。

　これまでに行われた前向きコホート研究などの結果は、n-3脂肪酸の心血管疾患予防効果を示していた。

　今回著者らは、n-3脂肪酸の心血管イベントへの影響を比較する2×2ファクトリアルデザインの無作為化試験を計画。オランダの32施設で、02年4月から06年12月まで患者登録を実施した。60～80歳で心筋梗塞歴があり、降圧薬、抗血栓薬、脂質降下薬の投与を受けている4837人（78.2％が男性）を登録。二重盲検法で以下のマーガリン4種のいずれかに割り付けて、自宅で使用している製品の代わりに40カ月間使用するよう指示した。

　介入マーガリンは、通常含まれているオレイン酸をn-3脂肪酸に置き換えたもので、添加されたEPA、DHA、ALAの量は食事を介した1日摂取推奨許容量に相当する。
（1）EPAとDHAを合わせて400mg／日追加摂取できるマーガリン。EPAとDHAの比は3：2（1192人）
（2）ALA を2g／日追加摂取できるマーガリン（1197人）
（3）EPA、DHA、ALAを（1）および（2）と同量摂取できるマーガリン（1212人）
（4）プラセボマーガリン（1236人）

　主要エンドポイントは、主要な心血管イベント（致死的または非致死的心血管イベント、PCI／CABG施行）に設定。分析はintention-to-treatで行った。

　患者は心筋梗塞から中央値3.7年でこの試験に登録されていた。21.0％の患者が糖尿病で、97.5％が抗血栓薬を使用しており、89.7％が降圧薬、86.0％が脂質降下薬の投与を受けていた。

　追跡期間の中央値は40.8カ月だった。

　ベースラインの魚の摂取量は14.9g／日、EPA-DHAの摂取量は130mg／日だった。

　試験期間中に患者は平均18.8g/日のマーガリンを食べており、これにより各介入群が摂取できたのはEPA 226mg、DHA 150mg、ALA 1.9gだった。