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JACC Heart Failure誌から
骨粗鬆症と心不全、その不気味な関連
高齢女性は二重苦にさいなまれることになるのか

2014/07/30

 「心不全だと骨粗鬆症や骨折を起こしやすい」という報告は以前からあり[1-3]、日経メディカルOnlineでも佐藤幸人氏がブログで取り上げていた(心不全患者におけるカヘキシーの病態は「筋肉、脂肪、骨組織の減少」、2013.11.6)[4]。

 今回、約1万4000人の健常人を対象にした前向きのコホート研究、「EPIC(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition)」における検討結果が論文として公開された。約9年間の追跡において、踵の超音波減衰定数(BUA)を用いて求めた骨密度が1標準偏差分増加するごとに、心不全のリスクは23%低下したという。

 両者の間には一体どんな結びつきがあるのか、それとも肺癌と飲酒のような単なる交絡因子としての関係なのか(本当は喫煙が因果に関係していたという話になっている)、解明されていない点は多々あるが、まず7月上旬にJACC Heart Failure誌のウェブサイトに早期公開された論文の概略を見てみよう[5]。なお、論文の詳細は西村多寿子氏による解説記事を参照してほしい(骨塩密度の低下は心不全発症の予測因子、2014.7.21

 EPIC研究とは、元々は癌発症と食事因子などとの関連を検討している9カ国の国際共同研究である。その中で英国・NorfolkコホートにおけるEPIC-Norfolk研究では、多彩な疫学調査が展開されている(低HDL-C、高HbA1cは将来的な炎症性多発性関節炎の発症と有意な関連、2012.6.10、など)。

 今回の検討では42~82歳の1万5000人を超える参加者から、心筋梗塞・脳卒中・癌の既往および心不全治療を受けている2000人が除外され、約1万3000人強が平均9.3年間追跡された。心不全の発症は、ループ利尿薬とジギタリスあるいはACE阻害薬の服薬を自己申告してもらうことによって確認した。

 BUAの四分位群間の比較には、プロペンシティースコアを用いた。複数の因子(年齢、性別、BMI、収縮期血圧、糖尿病、コレステロール値、喫煙、飲酒、身体活動度、社会階層、教育水準)について調整すると、BUAが大きいほど(骨密度が高いほど)心不全の発症は少なかった(P for trend=0.002)。

 すなわち、BUAが1標準偏差(19.1 dB/MHz)分増加するごとに、心不全のリスクは23%減少した(ハザード比[HR]:0.77、95%信頼区間[95%CI]:0.66-0.89)。この低下傾向は、非虚血性心不全においてより明瞭だった。

 研究参入時の心不全患者は除外したが、低心機能などを画像診断で除外する手段がなかった。そこで、追跡開始からの2年間を除外した集計も行っているが、HRは0.77(95%CI:0.66-0.90、 P=0.001)と同様の結果だった。

 さらに、骨粗鬆症/骨折の既往、ループ利尿薬によるCa排泄亢進作用、骨密度に影響を与える薬剤の使用といった交絡因子を除外するために、以下のようなサブグループを設定して解析を行ったが、いずれも心不全リスクとの逆相関を認めた。

・骨粗鬆症や骨折の既往を除外=HR:0.81(95%CI:0.69-0.95、P=0.008)
・利尿薬服用者を除外=HR:0.80(0.68-0.93、P=0.004)
・ステロイドやNSAID服用者を除外=HR:0.76(0.64-0.91、P=0.003)
・CaやビタミンDのサプリ服用者を除外=HR:0.72(0.61-0.87、P<0.0001)

著者プロフィール

駒村 和雄(国際医療福祉大学熱海病院)こまむらかずお氏。1956年生まれ。東京大学経済学部・大阪大学医学部卒。大阪警察病院、ハーバード大学留学などを経て95年から国立循環器病センター。98年、同センター研究所室長。2008年、兵庫医療大学教授。2009年、武田薬品中央総括産業医。2016年、神戸学院大学教授。2018年、国際医療福祉大学熱海病院 病院教授、兵庫医科大学非常勤講師および横浜市立大学客員教授。

連載の紹介

駒村和雄の「健康寿命で行こう」
2009年にNMO循環器プレミアムのコラムとしてスタートした「論説・総説を読む」が、バージョンアップしました。国立循環器病センターで重症心不全の臨床に長年携わり、ACCやAHAのフェローを務める駒村氏。同氏が現在かかわっている医療系教育研究や高齢者医療の現場から、今、わが国の第一線の医療現場で問題となっている話題を幅広く取り上げ、Evidence Basedで論じます。

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