心房細動（AF）に対する治療戦略は、心室レートコントロールが主体となっている。しかし薬剤反応性が高い患者を特定する方法は、これまで実際に投与する以外にはなかった。これに対して米国・Vanderbilt大学のBabar Parvez氏らは、β1アドレナリン受容体遺伝子（ADRB1）上でよく知られていた多型とAFレートコントロールの薬剤反応性との間に関連があることを見いだした[1]。

　遺伝子多型情報を用いて形質（疾患罹患性の高さや薬効あるいは副作用の有無など）に関係している遺伝子を探索する作業は形質マッピングと呼ばれ、個別化医療実現に向けて盛んに研究されている。

　形質マッピングは、連鎖解析と連鎖不平衡を利用した解析とに大別される。前者は家系データを対象とするのに対して、後者は主に集団データを対象とする。今回の研究はAF治療としてβ遮断薬やCa拮抗薬を内服している患者集団を対象とし、連鎖不平衡を利用した解析を行った。

　本研究の対象症例は、Vanderbilt大学の心房細動レジストリー（Vanderbilt AF Registry）に前向きに登録され、レートコントロールで管理された543例（男性63％、年齢61.8±14歳）。

　安静時の平均心拍数が80拍/分以下であり、かつ6分間歩行試験での最高心拍数が110拍/分以下であるか、24時間ホルター心電図記録での平均心拍数が100拍/分以下であるというAFFIRM試験の基準を満たす効果が得られた症例を、「薬剤に反応した」と見なした。

　追跡の結果、36カ月間で295例（54％）が、AFFIRM基準を満たした。ベースラインの臨床特性は、安静時の平均心拍数（反応群：76.4±20.2拍/分 vs. 非反応群：70.6±15.3拍/分、P＜0.01）と喫煙（反応群：6％ vs. 非反応群：1％、P＜0.01）を除いて、2群間に有意差はなかった。

　複数の臨床変数（年齢、性別、高血圧）を検討しても、レートコントロール薬剤への反応性に対する予測因子とはならなかった。