急性冠症候群（ACS）患者を対象にクロピドグレルとticagrelorを比較したランダム化比較試験PLATOのサブグループ解析で、クロピドグレル投与群だけでなくticagrelor投与群においても、プロトンポンプ阻害薬（PPI）使用者に心血管リスクの上昇が見られたことが分かった。論文は、1月18日付のCirculation誌オンライン版に掲載された。

　プロドラッグであるクロピドグレルは薬物代謝酵素の1つであるCYP2C19により活性化され、血小板凝集を抑制する。PPIも同じCYP2C19で代謝されることから、同時投与によりクロピドグレルの作用減弱が示唆されている。一方、ticagrelorは生体内での代謝活性化を必要とせず、PPIとの相互作用は知られていない。

　そこで著者らは、PLATO試験でクロピドグレルまたはticagrelorに割り付けられたACS患者を対象として、PPI使用と心血管事象との関係について調べた。

　PLATO試験は、ACS患者をクロピドグレル投与群（9291例）、ticagrelor投与群（9333例）にランダム化して心血管イベント抑制効果を比較した。ベースライン（ランダム化時点）で、患者からの自己申告を基にPPI使用状況を調べ、その後もフォローアップ時に服用状況を記録していた。PPIやその他の胃酸分泌抑制薬（H2受容体拮抗薬など）の使用は、それぞれの患者の主治医の判断で決定された。

　1次エンドポイントは12カ月間の心血管死亡・心筋梗塞（MI）・脳卒中を合わせた複合エンドポイント。2次エンドポイントは総死亡、心血管死亡または非致死的MI、MI、ステント血栓症、冠動脈バイパス術（CABG）と関連しない大出血に設定した。

　Cox比例ハザードモデルを用いてPPI非使用者に対するPPI使用者のハザード比を算出した。解析はintention-to-treatで行い、エンドポイントの発生率はKaplan-Meier法により求めた。

　PLATO試験登録者1万8624例のうち、1万8601例（99.9％）からベースラインのPPI使用状況に関する記録が得られた。そのうち6593例（35.2％）がPPI使用者だった。

　PPI使用者はPPI非使用者と比較して、脂質異常症、スタチン投与、慢性腎臓病、末梢動脈疾患、経皮的冠動脈インターベンション、CABG、慢性閉塞性肺疾患の既往が多く、うっ血性心不全の既往やST下降は少なかった。