昨年、リラキシンの急性心不全における治療効果がPre-RELAX-AHF試験として報告されました^1）。しかし、そもそもリラキシンとはどのような物質で循環器系ではどのような効果が期待されるのか、総論が出ていないこともあり日本での記事紹介もほとんどないまま1年が経過しました。今回、Pre-RELAX-AHF試験の研究グループによるリラキシンの総論が出たので、まとめてみました^2）。

リラキシンとは

　リラキシン（relaxin）は、妊娠早期に上昇するホルモン（分子量6 kDa）で1926年に発見されました。妊娠中に心拍出量が20％増加、全身血管抵抗が30％減少、腎血流が45％増加するという現象を調節するホルモンと考えられています。心不全患者では男性、女性とも、心筋細胞、間質細胞でのリラキシン遺伝子の発現が生じ、血中濃度が代償性に増加すると報告されています^3）。

　ではリラキシンの作用について、ヒト、実験動物ではどのようなデータがあるのでしょうか？ 16例の慢性心不全患者においてSwan-Ganzカテーテルを用いて検討した結果、リラキシンは肺動脈楔入圧、全身血管抵抗を低下させ、心拍出量を増加させました^4）。健常者における腎血管拡張作用も報告されています^5）。

　実験動物では、腎血管拡張、腎血流増加^{6, 7）}、エンドセリンを介した血管収縮の抑制<sup）などをはじめ、リラキシン欠損マウスでは心筋繊維化が増加しリラキシン投与により繊維化が抑制される^9）、ラット関節炎モデルにおいてリラキシンが抗サイトカイン作用を持つ^10）、ブタ心筋梗塞モデルにおいてリラキシン投与が抗ヒスタミン、抗肥満細胞作用を発揮する^{11, 12）}――などが報告されています。