今から20年も近くも前のことです。脳循環代謝改善薬という大層な名前のローカルドラッグ群について、承認後10年以上経って再評価が必要とされ、ハードエンドポイントを評価指標にしたプラセボ対照試験が改めて行われました。その結果、プラセボと有意差が認められなかった4成分14品目は製造・販売中止となりました。承認以後合計で8000億円も売り上げたと言われる日本版ブロックバスターの数々がこうして忽然と姿を消したのです（関連記事）。

　そんな騒動を経た今日でも、全ての薬についてハードエンドポイントによるエビデンスが求められているわけではありません。特に生活習慣病治療薬のほとんどは、血圧、LDL-コレステロール、血糖といった代用エンドポイントに対する有効性を根拠に承認されています。心血管イベント抑制のエビデンスを検証する試験が行われる場合でも、承認後何年も経ってから、それも多くは企業ではなく、医師主導で実施されてきました。