CoDxをめぐる明暗
このCoDxをめぐって、米国では最近教訓的な事件があった。
2011年にFDAがベバシズマブの乳がんへの適応を取り消したのである。その理由の1つが、「臨床効果を期待できる症例を選択するためのバイオマーカーがないために個別化医療ができない」というものだった。ベバシズマブについては、最近SNP（1塩基置換多型）が有望なバイオマーカーになるかもしれないとする報告が出てはいるが、精度と再現性が担保されたバイオマーカーがない。このため、使用による医学的な利益が希釈され、全体的にポジティブな結果が出にくいと指摘されている。
ベバシズマブとは対照的に、CoDxの成功例としてしばしば引きあいに出されるのが、2011年に米国で同時承認された進行性悪性腫瘍（メラノーマ）に対するvemurafenibとコバスBRAF V600E遺伝子変異検査薬だ。BRAF遺伝子にV600E変異を持つ患者を選択し、標準治療であるダカルバジンと比較試験を行ったところ、無増悪生存期間でHR＝0.26、全生存期間でHR＝0.44という大きな効果が認められた（図3）。
図3● vemurafenibに見る患者選択の効果（BRIM3試験）
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このvemurafenibとコバスBRAF V600E遺伝子変異検査薬の組み合わせは、業界関係者が異口同音に「ベストプラクティス」と称賛する。この成功は、治療の標的分子と効果予測マーカーがともにBRAF遺伝子であったことが大きな要因だ。そのために、臨床試験にバイオマーカーを併用する手順も比較的容易にできたというのだ。
製薬企業、あるいは診断薬メーカーにとって、1剤で巨大な市場を持つ薬剤の開発は大きな魅力だ。俗に年商1000億円（米国では10億ドル）を超える薬剤はブロックバスターと呼ばれている。語源は、「街の1ブロックを吹き飛ばす強力な爆弾」だが、このブロックバスターの獲得が多くの製薬企業の研究開発の最大の目標だった。しかし、患者選択を不可避とするがん個別化医療の世界では、ブロックバスター戦略は諦めなければならない。
製薬企業（と診断薬メーカー）は、新たなメリットを想定することで、「対象患者の減少」という事態を乗り切ろうとしている。新たなメリットとして、ロシュ・ダイアグノスティックスの田澤氏は、（1）開発期間の短縮（2）適切な薬価（3）市場浸透スピードの短縮（4）高市場占有率（5）良好なコンプライアンス―を挙げた。これらを積み重ねて、利益を確保しようという算段だ。
問題は、こうした利益の源泉が医療保険という公的財源であることだ。
