2005. 11. 15

【AHA2005速報】

成体の心臓前駆細胞に心筋機能を回復させる可能性−−ラットによる実験

　成体ラットの心臓前駆細胞に、心筋機能を回復させる可能性があることが分かった。米ミネソタ大学のHarald C Ott氏らが11月14日、セッション「Featured Research: Cardiac Stem Cells」で発表した。

　胎児の心臓前駆細胞は、早期中胚葉系マーカーFlk1が存在し、内皮細胞マーカーCD31が欠如していることによって確認される。研究グループは、成体ラットの心臓から同様の心臓前駆細胞を分離することに成功。この成体ラットの心臓前駆細胞（ACB）を心筋梗塞部位に注入することで、心筋の機能回復が可能かどうかを調べた。

　ACBは、３カ月齢の５匹のF344ラットから抽出し、培養した。細胞特性は、FACS分析と免疫蛍光法（60％ flk1+、75％ SSEA-1+ 、５％ CD31+、35％ ckit+、11％ isl1+、６％ sca-1+、４％ ABCG2+) によって分析した。心筋梗塞症は、24匹のF344 Fischerラットを用い、冠動脈左前下行枝（LAD）の結紮によって引き起こした。

　梗塞の２週間後に、１×10⁶の細胞を含む生理食塩水（200μL）を梗塞病変と梗塞病変の周辺の６つの部位に注射した(ACB細胞群、n=11) 。対照群として、細胞群を含まない生理食塩水（200μL）を同様に注入した(対照群、n=13) 。

　注入１週間前と注入１週間後、３週間後、５週間後に心エコー検査を実施。注入後６週の圧量ループを記録し、その後、心臓は組織学的な分析を行った。

　実験の結果、ACB細胞群では、開始時と５週目では、駆出分画（EF）が34.8±4.2％から56.5±6.5％へ改善した(ｐ=0.001) 。一方、対照群では、36.5±3.7％から28.2±3.8％へ減少していた（ｐ＜0.001）。また、１週間、３週間、５週間のすべての期間で、ACB細胞群の方が対照群より、駆出分画（EF）が改善していた。また、心室リモデリングは、対照群と比べるとACB細胞群で抑制効果が見られた。

　６週間後、心収縮の指標の１つである最大+dp/dtは、対照群（3274±962mmHg）より、ACB細胞群（5965±943mmHg）の方が高かった（ｐ＜0.001）。緩和時間 (tau）は、ACB細胞群（15.8±3.4ms）の方が対照群（22.7±3.7ms）より有意に短かった（ｐ＜0.001）。また、梗塞サイズは、ACB細胞群で減少した（ｐ=0.043）。組織学的検査では、梗塞病変中にACB細胞群が生着していることが確認された。

　これらの結果から研究グループは、「成体の心臓前駆細胞を梗塞病変に注入することで、心筋梗塞症後の心室リモデリングを抑制し、心収縮期および拡張期の心室機能を向上させうる」と結論した。（三和護、医療局編集委員）

（日経メディカル）