閉経後ホルモン受容体（HR）陽性HER2陰性の進行乳癌の1次治療として、CDK4/6阻害薬ribociclib＋フルベストラントは、プラセボ＋フルベストラントに比べて全生存期間（OS）を延長し、OS中央値は67.6カ月であったことが、フェーズ3試験のMONALEESA-3試験のアップデート結果で明らかになった。

　ベルギーUniversity Hospitals Leuven - Campus GasthuisbergのPatrick Neven氏らが、5月3日から5日までドイツベルリンとハイブリッドで開催されているESMO Breast Cancer（ESMO Breast 2022）で発表した。

　MONALEESA-3試験（NCT02422615）では、プロトコールに規定されたOSの最終解析（観察期間中央値39.4カ月）、および観察期間延長における探索的OS解析（観察期間中央値56.3カ月）において、1次治療または2次治療としてribociclib＋フルベストラント（FUL）群はプラセボ＋FUL群に比べて有意なOS延長を示した。

　探索的OS解析で、ITT集団におけるOS中央値は、ribociclib＋FUL群53.7カ月、プラセボ＋FUL群41.5カ月だった（関連記事）。しかし1次治療の患者においてribociclib＋FUL群のOSは中央値に達していなかった。そのため研究者らはさらなるOS解析を希望。1次治療における長期OSベネフィットを明らかにするため、探索的解析が行われた。

　試験は、HR陽性HER2陰性進行乳癌の閉経後女性および男性患者を、ribociclib＋FUL群またはプラセボ＋FUL群に2対1で無作為に割り付けた。1次治療の患者には、内分泌療法による治療歴がない患者に加え、術前・術後補助療法の最終投与後12カ月以上経っている患者も含まれた。

　データカットオフ時点（2022年1月12日）で、1次治療を受けた患者での観察期間中央値は70.8カ月（最短67.3カ月）。ribociclib＋FUL群では16.5%、プラセボ＋FUL群では8.6%の患者が治療継続中だった。

　解析の結果、1次治療において、ribociclib＋FUL群でOSは延長し、OS中央値は67.6カ月、プラセボ＋FUL群は51.8カ月で、15.8カ月の改善を認めた。ハザード比は0.67（95%信頼区間：0.50-0.90）で、死亡リスクは33%低下した。5年OS率は56.5%と42.1%であった。

　後治療は、ribociclib＋FUL群で81.8％、プラセボ＋FUL群は89.7％の患者に行われ、試験治療後のいずれかのラインでCDK4/6阻害薬の投与を受けた患者は16.7％と35.0％だった。パルボシクリブの投与が8.6％と27.4％、ribociclibが6.6％と6.0％、アベマシクリブが3.0％と2.6％だった。
　
　無作為化から2回目の増悪または死亡までの期間（PFS2）のハザード比は0.64（95%信頼区間：0.49-0.84）だった。無作為化から初回化学療法の開始または死亡までの期間（CFS）のハザード比は0.62（95%信頼区間：0.48-0.81）で、ribociclib＋FUL群が上回っていた。

　以上の結果から、MONALEESA-3試験における1次治療での探索的解析で、進行乳癌の1次治療のフェーズ3試験では最長のOS中央値（67.6カ月）が得られたとした。また安全性について、有害事象の頻度は全体に既報と変わらなかった。