進行肝細胞癌（HCC）の1次治療にレンバチニブと肝動脈化学塞栓療法（TACE）の併用は、レンバチニブ単独に比べて、全生存期間、無増悪生存期間、奏効率を改善し、忍容性もあることが、中国で行われた多施設無作為化比較フェーズ3試験であるLAUNCH試験で明らかになった。

　中国First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityのZhenwei Peng氏らが、1月20日から22日に米サンフランシスコとハイブリッド形式で開催されたGastrointestinal Cancers Symposium（ASCO GI 2022）で発表した。

　LAUNCH試験（NCT03905967）は、治療歴がない進行HCC、もしくは根治切除後の初回再発のHCCで、肝臓に測定可能病変が1つ以上、1病変が10cm未満もしくは病変数10個未満で腫瘍量は50％未満、Child-Pugh分類Aの患者を対象に行われた。層別化因子はECOG PS（0と1）、腫瘍血栓（有りと無し）、体重（60kg未満と60kg以上）、施設であった。

　患者をレンバチニブとTACEの併用群またはレンバチニブ単独の群に1：1の割合で無作為に割り付けた。2群とも無作為化後3日以内にレンバチニブが投与され、初回投与量は体重60kg以上に12mg/日、体重60kg未満は8mg/日。TACEは、初回はレンバチニブ投与後1日で開始し、その後は腫瘍の状態や肝機能に応じて施行した。

　主要評価項目は、全生存期間（OS）だった。副次評価項目は、mRECISTに基づく研究グループ評価の無増悪生存期間（PFS）、無増悪期間（TTP）、奏効率（ORR）、QOLだった。

　統計学的な設定でサンプルサイズは336人、179人（69％）の死亡を認めた時点で中間解析を行うことが計画されていた。

　2019年6月から2021年7月に患者登録され、338人が無作為化割付された。レンバチニブ＋TACE群は170人、レンバチニブ群168人だった。2群の患者背景はバランスがとれていた。

　mRECISTに基づくORRは、レンバチニブ＋TACE群は54.1％、レンバチニブ群25.0％（p＜0.001）で、病勢制御率（DCR）は94.1％と73.2％だった（p＜0.001）。またRECISTv1.1に基づくORRは、レンバチニブ＋TACE群は45.9％、レンバチニブ群20.8％（p＜0.001）、DCRは92.4％と72.6％だった（p＜0.001）。

　OS中央値は、レンバチニブ＋TACE群が17.8カ月、レンバチニブ群11.5カ月で、ハザード比は0.45（95％信頼区間：0.33-0.61）、ログランク検定p＜0.001で、レンバチニブ＋TACE群で有意に長かった。PFS中央値は、レンバチニブ＋TACE群が10.6カ月、レンバチニブ群6.4カ月、ハザード比は0.43、ログランク検定p＜0.001だった。サブグループ解析で、ほとんどのサブグループでOS、PFSはレンバチニブ＋TACE群が良好だった。

　多変量解析の結果、門脈腫瘍塞栓（PVTT）と治療群がOSの独立したリスク因子であり、年齢とPVTTと治療群がPFSの独立したリスク因子であることが示された。

　グレード3/4の有害事象（AE）は、レンバチニブ＋TACE群でレンバチニブ群に比べて高頻度に認められた。腹痛、吐き気、発熱、腹水、嘔吐、ALT増加、AST増加、高ビリルビン血症、低アルブミン血症が、レンバチニブ＋TACE群で多かった。

　治療中止後に、腫瘍のダウンステージにより、レンバチニブ＋TACE群で26人（15.3％）に手術が行われ、2人は病理学的完全奏効を認めた。レンバチニブ群で手術は3人（1.8％）で、病理学的完全奏効は認めなかった。また治療中止後に抗PD-1抗体による治療がレンバチニブ＋TACE群70人、レンバチニブ群84人に行われた。

　レンバチニブの治療期間中央値は、レンバチニブ＋TACE群で8.2カ月、レンバチニブ群で5.1カ月だった（p＝0.025）。AEによるレンバチニブの減量は52.9％と44.6％、中断は44.7％と39.9％、中止は8.8％と8.3％で、大きな違いはなかった。

　TACEは、患者1人あたり中央値で3回施行された（範囲1-6回）。レンバチニブ＋TACE群170人のうち、薬剤溶出性ビーズ（DEB）を用いたDEB-TACEが117人、従来からのcTACEが53人に行われ、施行数の中央値は3回と5回だった。TACE中止の主な理由は病勢進行だった。

　以上の結果から、レンバチニブとTACEの併用療法は安全で効果的であり、進行HCC患者に対する新たな1次治療となる可能性が示されたとした。