シリーズ◎あなたの知らない“血液”の世界

高齢化で増える再生不良貧血や免疫性血小板減少症に福音

血液疾患治療は新薬が続々と登場したことで新たなステージに突入した。さらに遺伝子操作などの最先端技術は、血液細胞を“改造”することで、新しい治療法を生み出し始めている。本特集では、血液に関連した最新技術を紹介する。…

【新薬】デフィブロチド（デファイテリオ）

　2019年6月18日、肝類洞閉塞症候群治療薬デフィブロチドナトリウム（商品名デファイテリオ静注200mg）の製造販売が承認された。適応は「肝類洞閉塞症候群（肝中心静脈閉塞症）」、用法用量は「1回6.25mg/kgを1日4回、2時間かけて静注」となっている。…

シリーズ◎あなたの知らない“血液”の世界：CAR-T細胞療法

山口大学免疫学講座教授の玉田耕治氏に聞く

　血液疾患治療は新薬が続々と登場したことで新たなステージに突入した。さらに遺伝子操作などの最先端技術は、血液細胞を“改造”することで、新しい治療法を生み出し始めている。本特集では、血液に関連した最新技術を紹介する。…

【新薬】ラブリズマブ（ユルトミリス）

　2019年6月18日、発作性夜間ヘモグロビン尿症治療薬ラブリズマブ（商品名ユルトミリス点滴静注300mg）の製造販売が承認された。適応は「発作性夜間ヘモグロビン尿症」、用法用量は「成人に、以下の体重により初回2400～3000mgを開始用量とし、初回投与2週後に1回3000～3600mg、以降8週ごとに1回300…

【新薬】カルボキシマルトース第二鉄（フェインジェクト）

　2019年3月26日、鉄欠乏性貧血治療薬カルボキシマルトース第二鉄（商品名フェインジェクト静注500mg）の製造販売が承認された。適応は「鉄欠乏性貧血（経口鉄製剤の投与が困難又は不適当な場合）」、用法用量は「成人、1回500mgを週1回、緩徐に静注又は点滴静注。総投与量は患者の血中ヘモグロビン…

短期集中連載◎なぜ今『救急×緩和ケア』なのか　part IV

“Hope for the best, and prepare for the worst”の重要性

血液疾患の終末期を考える中で、全ての疾患の診療において必要な、“Hope for the best, and prepare for the worst”（最善を期待し最悪に備える) に基づいた、アドバンス・ケア・プランニング（ACP）の重要性が見えてくると筆者は考える。普段、血液疾患や癌診療に携わることが少ない医療者にこそ…

湘南鎌倉総合病院「ER総合内科合同カンファレンス」

iryoo.comより

症例は、76歳の女性です。主訴は、倦怠感です。現病歴です。心臓血管外科の手術を10年前に施行され、その後、葉山ハートセンターの循環器科定期受診中です。1カ月前から食欲低下、10日前から体調不良、前日から倦怠感、気分不快、めまいを認め、受診されました。…

Ann Intern Med誌から

6カ月以内の輸血、再入院、死亡は増えない

　近年、入院中の赤血球輸血を制限した方が、患者の転帰は良好になることが示され、入院中の短期的な貧血を容認するようになった。米Kaiser Permanente Northern CaliforniaのNareg H. Roubinian氏らは、入院中の輸血を制限することが、退院後6カ月間の患者の転帰に与える影響について検討する後ろ…

【新薬】ギルテリチニブ（ゾスパタ）

　2018年12月3日、抗悪性腫瘍薬ギルテリチニブフマル酸塩（商品名ゾスパタ錠40mg）が発売された。本薬は、9月21日製造販売が承認、11月20日薬価収載されていた。適応は「再発又は難治性のFLT3遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病」、用法用量は「成人に1日1回120mg。なお、患者の状態により適宜増減す…

【新薬】ブリナツモマブ（ビーリンサイト）

　2018年11月27日、抗悪性腫瘍薬ブリナツモマブ（商品名ビーリンサイト点滴静注用35μg）が発売された。本薬は、9月21日製造販売が承認され、11月20日に薬価収載されていた。

【新薬】イカチバント（フィラジル）

　2018年11月20日、遺伝性血管性浮腫治療薬イカチバント（商品名フィラジル皮下注30mgシリンジ）が薬価収載と同時に発売された。本薬は、9月21日に製造販売が承認されていた。適応は「遺伝性血管性浮腫の急性発作」、用法用量は「1回30mgを腹部に皮下注。効果不十分な場合又は症状が再発した場合は…

【新薬】ダモクトコグ アルファ ペゴル（ジビイ）

　2018年11月20日、血液凝固第VIII因子製剤ダモクトコグ アルファ ペゴル（商品名ジビイ静注用500、同静注用1000、同静注用2000、同静注用3000）が薬価収載された。本薬は、9月21日に製造販売が承認されていた。

シリーズ◎忘れられないカルテ

順天堂大学眼科准教授　根岸貴志

　医師なら誰にでも「忘れられないカルテ」がある。後日、冷や汗をかいた症例、奇跡的にうまくいった自慢の症例、「なぜあのとき…」と今でも後悔している症例、などなど。ことあるごとに思いだし、医師としての自分の成長を支え続けている、心に残るエピソードを集めた。…

【新薬】ノナコグベータペゴル（レフィキシア）

　2018年7月2日、ペグ化遺伝子組換え型血液凝固第IX因子製剤ノナコグベータペゴル（商品名レフィキシア静注用500、同静注用1000、同静注用2000）の製造販売が承認された。薬剤バイアルと専用溶解用液（L-ヒスチジン溶液）プレフィルドシリンジからなる製剤である。適応は「血液凝固第Ⅸ因子欠乏患者…

NEJM誌から

妊娠中に血小板数が10万/μLを下回る妊婦は約1％

　米国Oklahoma大学のJessica A. Reese氏らは、同大の医療センターを受診した妊婦の血小板数の変化を調べ、血小板数の減少は妊娠初期から全ての妊婦で始まり、血小板減少症の目安である10万/μL未満の場合は、妊娠以外にも何らかの合併症があると考えられると報告した。詳細は、NEJM誌2018年7月5日…

Lancet誌から

ICUのアシデミア患者を対象にしたランダム化試験

　仏INSERMのSamir Jaber氏らは、ICUに入院している代謝性アシドーシス患者に重炭酸ナトリウムを静注し、動脈血のPHを7.30以上に保つ治療を行うランダム化対照試験を行ったが、28日死亡と7日以内の臓器不全を減らすことはできなかった。しかし、Acute Kidney Injury Network（AKIN）スコアが2または…

JAMA Surgery誌から

輸血回数が増えるほどリスクも増加する用量依存的な関連

　外科手術を受けた患者で、周術期に赤血球輸血を受けた人と受けなかった人の術後30日間の静脈血栓塞栓症（VTE）リスクを比較した米New York Presbyterian HospitalのRuchika Goel氏らは、赤血球輸血を受けた患者はVTE発症リスクが高く、輸血回数が多いほどリスクが増加する用量依存的な関連が見つ…

【新薬】エミシズマブ（ヘムライブラ）

　2018年5月22日、血友病A治療薬エミシズマブ（商品名ヘムライブラ皮下注30mg、同皮下注60mg、同皮下注90mg、同皮下注105mg、同皮下注150mg）が発売された。適応は「血液凝固第Ⅷ因子に対するインヒビターを保有する先天性血液凝固第Ⅷ因子欠乏患者における出血傾向の抑制」、用法用量は「1回3mg/kg…

シリーズ◎抗体医薬は医療に何をもたらしたか（血友病編）

奈良県立医科大学小児科学教室教授の嶋緑倫氏に聞く

　今年3月、血友病Aに対する抗体医薬であるエミシズマブ（商品名ヘムライブラ）が承認され、いよいよ使用可能になる。血液凝固カスケードのうち第VIII因子が担っている役割を抗体で代替するこの抗体医薬は、今までの抗体医薬の機序にはない新しい作用で血友病Aの治療を可能にした。長らく血友病診療…

トレンド◎進化する多発性骨髄腫の治療戦略

早期から多剤併用の総力戦で腫瘍細胞の根絶を目指す

　いまだ完治困難とされる多発性骨髄腫の治療が、最近の相次ぐ新薬の登場で大きく前進している。この背景には病態の解明が進み、個々の患者における腫瘍細胞の多様性が明らかになってきたことがある。新薬を組み入れた積極的治療で早期から腫瘍細胞を徹底的に減らし再発を抑える。多発性骨髄腫では…

　スポーツ貧血の主な原因は「鉄欠乏」と説明してきました。「溶血」が一部関与することもありますが、やはり主因は何といっても「鉄欠乏」です。そのため、基本的には鉄を補充することでスポーツ貧血は改善するはずです。しかし実際には、鉄剤を十分量内服してもヘモグロビンやフェリチンが上昇し…

　スポーツ貧血は、基本的には一般的な鉄欠乏性貧血と同様の考え方で診断するものの、診断基準となるヘモグロビン（Hb） 値などが一般人と少し異なるという認識が必要です。アスリートでは酸素の需要が多いため、一般人よりやや高めの基準にすべきと考えられますが、その基準値はどう判断すべきなの…

【新薬】ロノクトコグ アルファ（エイフスチラ）

　2017年9月27日、血液凝固第VIII因子製剤ロノクトコグ アルファ（商品名エイフスチラ静注用250、同静注用500、同静注用1000、同静注用1500、同静注用2000、同静注用2500、同静注用3000）の製造販売が承認された。適応は「血液凝固第VIII因子欠乏患者における出血傾向の抑制」であり、1回10～30国際…

日経メディカル　書籍紹介

　非専門医を主な読者対象とした血液疾患の診断に関する参考書。外来で緊急対応が必要な血液疾患を見分けるポイントとして症状や疫学情報、血液生化学検査や血算、凝固検査所見の診方をまず解説し、赤血球系、白血球系、出血・凝固系の血液疾患別に、症例ベースで診断に至るプロセスを詳述する。…

第33回　ミミッキング抗体と輸血

　ミミッキング（mimicking）とは「物まね、模倣」の意味ですが、赤血球に対する抗体としてミミッキング抗体の存在が、輸血検査に混乱を生じさせることがあります。血液型抗原に対する抗体には、真の抗原に反応する抗体だけでなく、別の抗原に反応しているが検査では真の抗原に反応する抗体のように…

　血漿分画製剤やワクチンなど生物学的医薬品の研究開発や製造販売を行う一般財団法人化学及血清療法研究所（熊本市北区）。毎年の売上高は400億円規模で、国内の小規模製薬企業を優に上回る。その化血研で、血漿分画製剤の不正製造が発覚してから、約2年半がたった。…

【適応拡大】エルトロンボパグ オラミン（レボレード）

　2017年8月25日、経口造血刺激薬エルトロンボパグ オラミン（商品名レボレード錠12.5mg、同錠25mg）の適応拡大が承認された。追加された適応は「再生不良性貧血」。抗胸腺細胞免疫グロブリンで未治療の場合と、既存治療で効果不十分な場合に使用するが、それぞれ用法用量が異なることに注意する。…

リポート◎年間新規感染者は15万人、免疫抑制下では劇症化リスクも

輸血によるE型肝炎の感染予防に日赤も動き出す

　欧州各国が輸血用製剤におけるE型肝炎ウイルス（HEV）の全数調査に動き出している。日本でも日本赤十字社が、全国でHEVの全数検査（NAT：核酸増幅検査）を開始する意向だ。HEVの年間新規感染者は約15万人と見積もられ、その多くが経口感染と考えられるが、免疫能が低下するような基礎疾患を有する…

【新薬】デフェラシロクス（ジャドニュ）

　2017年7月3日、鉄キレート剤デフェラシロクス（商品名ジャドニュ顆粒分包90mg、同360mg）の製造販売が承認された。適応は「輸血による慢性鉄過剰症（注射用鉄キレート剤治療が不適当な場合）」。1日1回12mg/kgを経口投与するが、1日量は18mg/kgを超えないこととなっている。なお、同一成分の懸濁…

【新薬】乾燥濃縮人プロトロンビン複合体製剤（ケイセントラ）

　2017年8月30日、乾燥濃縮人プロトロンビン複合体製剤（商品名ケイセントラ静注用500、同静注用1000）が薬価収載された。本薬は、3月30日に製造販売が承認されていた。適応は「ビタミンK拮抗薬投与中の患者における、急性重篤出血時、または重大な出血が予想される緊急を要する手術・処置の施行時…

エリアレビュー◎ICML2017

日本でCART療法は臨床導入できるか

　悪性リンパ腫の国際的な会議であるInternational Conference on Malignant Lymphoma（ICML）がスイス・ルガノで6月14-17日に開催されました。参加者は今までで最も多く3000人を超えました。

総合内科BASICドリル★総合内科偏差値70レベル★

主訴：1カ月前からの労作時の息切れと舌の痛み、歩行障害。

リポート◎「アルブミン消費大国」の汚名は返上したが…

ガイドラインでさらなる使用量削減目指すも、国内自給100％は困難

　国策でもある血液製剤の適正使用。国際的に突出していたアルブミン製剤の使用量は年々減り、多い時期の3分の1まで減少した。さらなる適正使用を推進すべく、日本輸血・細胞治療学会はアルブミン製剤の適応疾患や病態を示したガイドラインを2015年に発表。ガイドラインに沿った診療が広がれば、さ…

リポート◎場所を選ばず輸血を行うための最低限のルール

　高齢化や国の施策の影響で在宅を含む小規模医療機関における輸血ニーズが増えている。ただし小規模医療機関では、臨床検査技師や輸血業務を担当する薬剤師の配置は困難。交差適合試験を医師自らが実施する施設さえ存在する。そのような施設や在宅で安全に輸血を実施するための輸血ガイドが6月に公…

リポート◎自己血輸血に3つ目の柱、手術当日でも可能な新手法

手術前に血液を薄め血液成分のロスを減らす

　周術期出血に対する同種血輸血を回避するための自己血輸血。貯血式自己血輸血、回収式自己血輸血に加え、2016年度の診療報酬改定で希釈式自己血輸血が新たに保険適用となった。術前に患者の血液を薄めておくことで、術中の血液成分のロスを減らすというものだ。…

関連学会のガイドライン受け厚労省が大幅に改定

栄養補給目的でのアルブミン製剤の投与は不適切

　厚生労働省は3月31日、大幅に改定した「血液製剤の使用指針」を関連機関に通知した。同使用指針は、日本輸血・細胞治療学会による「科学的根拠に基づく輸血ガイドライン」に沿って全面的に改定されたもので、副作用や合併症を生じる血液製剤の危険性を認識した上での適正使用を強く求めている。…

Lancet誌から

出血予防効果は有意でなく有害事象は増える可能性

　デング熱はしばしば血小板減少症を引き起こす。そうした患者には、予防的な血小板輸血が広く行われているが、その有効性を示した強力なエビデンスはなく、逆に有害となる可能性も示唆されていた。シンガポールTan Tock Seng病院のDavid C Lye氏らは、オープンラベルの多施設ランダム化対照試験を…

『人間と動物の病気を一緒にみる 医療を変える汎動物学（ズーピキティ）の発想』（バーバラ・N・ホロウィッツ、キャスリン・バウアーズ 著／土屋晶子 訳、インターシフト）という本をご存じだろうか。この本をメインで執筆したのは、米カリフォルニア大学ロサンゼルス校医療センターの心臓外科医で…

学会トピック◎第81回日本循環器学会学術集会

循環器疾患としての後天性フォンウィルブランド症候群

　循環器疾患では、ときに非生理的な速さの血流により過度のずり応力が生じる。その結果、血液凝固因子の1つであるフォンウィルブランド因子（von Willebrand factor；VWF）の分解が亢進し、消化管出血などの出血性イベントを起こすことがあるという。第81回日本循環器学会学術集会（3月17～19日、…

血液疾患

鉄欠乏性貧血では不足した鉄を補充して貧血状態を改善し、貧血が再発しないように管理していくことを目標とする。治療は鉄剤の経口投与が原則である。2価鉄イオンは3価に比べて吸収されやすいので、経口鉄剤は3価への酸化を防ぐコーティングがされている。経口鉄剤の副作用は腹痛、悪心、軟便、下痢…

　米Amgen社は2月28日、再発/難治の多発性骨髄腫に対して、プロテアソーム阻害薬カルフィルゾミブとデキサメタゾンの併用療法（Kd）が、ボルテゾミブとデキサメタゾンの併用療法（Vd）と比べて、全生存期間（OS）を有意に延長することが明らかとなったと発表した。両併用療法を直接比較した初のフェ…

第2位はフェロ・グラデュメット、第3位はフェルム

　日経メディカル Onlineの医師会員を対象に、経口鉄剤のうち最も処方頻度の高いものを聞いたところ、第1位はクエン酸第一鉄ナトリウム（商品名フェロミア他）だった。医師の72.7％が同薬を挙げ、最も人気のある経口鉄剤であることが分かった。…

【新薬】カルグルミン酸（カーバグル）

　2016年12月22日、高アンモニア血症治療薬カルグルミン酸（商品名カーバグル分散錠200mg）が発売された。本薬は、2016年9月28日に製造販売が承認され、11月18日に薬価収載されている。適応は「N-アセチルグルタミン酸合成酵素欠損症、イソ吉草酸血症、メチルマロン酸血症、プロピオン酸血症によっ…

【新薬】アルブトレペノナコグ　アルファ（イデルビオン）

　2016年11月29日、遺伝子組換え血液凝固第IX因子アルブミン融合タンパク質製剤のアルブトレペノナコグ　アルファ（商品名イデルビオン静注用250、同静注用500、同静注用1000、同静注用2000）が発売された。本薬は9月28日に製造販売が承認され、11月18日に薬価収載されている。…

シリーズ◎医療分野でも開発進む人工知能（AI）

東京大学医科学研究所先端医療研究センター長の東條有伸氏に聞く

　人工知能（AI）の「Watson」の助言を受けて急性骨髄性白血病の患者の診断と治療方針を変更した結果、大きな治療効果が得られた――。東京大学医科学研究所から報告された事例が今夏、大きな話題となった。Watsonの解釈を参考に、この事例の治療方針を決めた東京大学医科学研究所附属病院・血液腫…