2002.09.06

【EASD学会速報】 β遮断薬が低血糖後のQTc延長を抑制、1型糖尿病患者で確認

 1型糖尿病患者では、夜間の低血糖によって致死性の不整脈が引き起こされることがあるが、β遮断薬を服用することで、不整脈の誘発を抑制できる可能性が出てきた。1型糖尿病患者を対象とした介入試験でわかったもので、研究結果は、9月5日の一般口演「Hypoglycaemia」で、英国Northern General Hospital臨床科学部門のS. P. Lee氏らが発表した。

 1型糖尿病患者はごくまれに、夜間に突然亡くなることがある。多くのケースで、死亡する1カ月ほど前から夜間に低血糖を起こしていたことがわかり、低血糖と突然死とに深い関連があると考えられてきた。その後、健常人にインスリンを注射して低血糖状態にした実験で、致死性不整脈の指標となる、心拍数で補正したQT間隔(QTc)が延長することが判明。交感神経を抑制するβ遮断薬を事前に服用すると、低血糖によるQTc間隔の延長が抑えられることもわかった。

 しかし、糖尿病患者では神経に障害が及んでいることがあり、健常人と同じようにβ遮断薬が効くかどうかはわからない。そこでLee氏らは、1型糖尿病患者8人の協力を得て、実験的に低血糖状態にした時に糖尿病患者でもQTcが延長し、β遮断薬の服用でそれを抑制できるかを調べた。

 実験に協力した患者の平均年齢は35歳で8人中7人が男性。平均罹病期間は15年で、体格指数(BMI)は24、ヘモグロビンA1c(HbA1c)の平均値は9.2。実験は4週以上の間隔を空けて2回行い、うち1回は実験に先立ちβ遮断薬を1週間服用してもらった。実験に用いたβ遮断薬はアテノロール(わが国での商品名:テノーミンなど)で、1日量は100mgとした。

 実験では、まずインスリン投与で低血糖状態を起こし、次にグルコースを静注して徐々に普通の状態に戻した。β遮断薬服用時の血糖の変動は、何も服用しなかった場合と変わらなかった。心拍数はβ遮断薬服用時に有意に低く、血圧も低い傾向があった。何も服用しなかった時には、低血糖状態で指のふるえが起きたが、β遮断薬服用時には起こらなかった。これらはよく知られているβ遮断薬の効果だ。

 焦点となるQTc間隔は、何も服用していない場合、低血糖状態でやや延長し、通常の血糖状態に戻る時に大きく延長。β遮断薬を服用した場合もQTc間隔の延長は認められたが、その増分は何も飲まない時(約60ms)より有意に少なく、約30msとほぼ半分だった。ただし、カリウム値は両群とも実験中に同程度低下した。

 以上からLee氏らは、1型糖尿病患者でも確かに低血糖でQTcの延長が誘発され、β遮断薬の服用でそれを抑制できると結論。突然死のハイリスク者を拾い出すことさえできれば、β遮断薬で突然死の予防が可能になり得ると述べた。だが、「夜間低血糖が死の1カ月前から増える」との手掛りで、どの程度ハイリスク者を拾い上げられるかはわかっていない。今後は、ハイリスク者のスクリーニング手法についての研究にも注目が集まりそうだ。

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