基本情報

• マラリア

• 体重に応じて1回1錠〜4錠（アルテメテル/ルメファントリンとして20mg/120mg〜80mg/480mg）を初回、初回投与後8時間、その後は朝夕1日2回2日間（計6回）、食直後に経口投与する
• 体重別の1回投与量は、次記のとおりである
• 5kg以上15kg未満：20mg/120mg（1錠）
• 15kg以上25kg未満：40mg/240mg（2錠）
• 25kg以上35kg未満：60mg/360mg（3錠）
• 35kg以上：80mg/480mg（4錠）

• 病気や症状に応じた注意事項
  • 過敏症
  • リファブチン投与中
  • リファンピシン投与中
  • カルバマゼピン投与中
  • フェノバルビタール投与中
  • セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品摂取中
  • フェニトイン投与中
  • ホスフェニトイン投与中
• 患者の属性に応じた注意事項
  • 妊婦・産婦

副作用

注意事項

• 禁止
  • 過敏症
  • リファブチン投与中
  • リファンピシン投与中
  • カルバマゼピン投与中
  • フェノバルビタール投与中
  • セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品摂取中
  • フェニトイン投与中
  • ホスフェニトイン投与中
• 慎重投与
  • QT延長
  • 心疾患
  • 低カリウム血症
  • 低マグネシウム血症
  • 先天性QT延長症候群
• 注意
  • 意識障害
  • 嘔吐
  • 下痢
  • 臓器不全
  • QT延長のリスク
• 投与に際する指示
  • 意識障害
  • 嘔吐
  • 下痢
  • 臓器不全

• 禁止
  • 妊婦・産婦
• 相対禁止
  • 妊婦・産婦
• 注意
  • 高齢者

• 注意
  • 妊娠する可能性のある婦人(11歳〜)
  • 高齢者(65歳〜)

相互作用

• グレープフルーツジュース
• セントジョーンズワート（セイヨウオトギリソウ）を含むもの

処方理由

添付文書

マラリア。
＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞
本剤はヒプノゾイト（マラリア原虫の休眠体）には効果がないため、マラリア原虫の休眠体が形成される三日熱マラリア及び卵形マラリアの治療に用いる場合は、再発に注意し、マラリア原虫の休眠体に対する活性を示す薬剤による治療を考慮する。

体重に応じて1回1錠〜4錠（アルテメテル/ルメファントリンとして20mg/120mg〜80mg/480mg）を初回、初回投与後8時間、その後は朝夕1日2回2日間（計6回）、食直後に経口投与する。
体重別の1回投与量は、次記のとおりである。
5kg以上15kg未満：20mg/120mg（1錠）。
15kg以上25kg未満：40mg/240mg（2錠）。
25kg以上35kg未満：60mg/360mg（3錠）。
35kg以上：80mg/480mg（4錠）。
＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞
下痢又は嘔吐を来している患者では本剤の吸収が低下する可能性があるため、本剤の投与後1時間以内に嘔吐した場合には、再投与させる。

外国で合併症のない急性熱帯熱マラリア患者を対象に実施された7つの臨床試験（60時間にわたり6回投与、96時間にわたり6回投与）＊の併合解析データにおいて、13歳以上の小児及び成人712例中124例（17.4%）に副作用が認められた。主な副作用は浮動性眩暈25例（3.5%）、食欲不振24例（3.4%）、悪心20例（2.8%）等であった。12歳以下の小児では820例中146例（17.8%）に副作用が認められた。主な副作用は嘔吐56例（6.8%）、貧血16例（2.0%）、好酸球増加症12例（1.5%）等であった（承認時までの集計）。
＊：本剤の承認された用法及び用量は、【用法及び用量】の項参照。
1．重大な副作用
1）．QT延長（頻度不明）：QT延長が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行う。
2）．アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、蕁麻疹、血管浮腫等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
2．その他の副作用（頻度不明）
1）．代謝及び栄養障害：食欲減退。
2）．精神障害：睡眠障害。
3）．神経系障害：頭痛、浮動性眩暈、間代、傾眠、感覚鈍麻、運動失調、錯感覚。
4）．心臓障害：動悸。
5）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：咳嗽。
6）．胃腸障害：嘔吐、腹痛、悪心、下痢。
7）．皮膚及び皮下組織障害：発疹、皮膚そう痒症。
8）．筋骨格系及び結合組織障害：関節痛、筋肉痛。
9）．一般・全身障害：無力症、疲労、歩行障害。
10）．血液及びリンパ系障害：貧血、好酸球増加症。
11）．臨床検査：肝機能検査値異常。

（禁忌）
1．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2．妊婦（妊娠14週未満）又は妊娠している可能性のある婦人。
3．リファンピシン投与中、カルバマゼピン投与中、フェノバルビタール投与中、フェニトイン投与中、リファブチン投与中、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品摂取中（St．John’s Wort）、ホスフェニトイン投与中の患者。
（慎重投与）
QT延長を起こしやすい患者（先天性QT延長症候群のある患者、心疾患のある患者、低カリウム血症や低マグネシウム血症のある患者等）。
（重要な基本的注意）
1．本剤の使用に際しては、マラリアに関して十分な知識と経験を持つ医師又はその指導の下で行う。
2．意識障害や臓器不全を伴う重症マラリア患者においては、本剤の効果が十分に得られない可能性があるため、他の治療を考慮する。
3．妊娠する可能性のある婦人では、必要に応じて本剤投与開始前に妊娠検査を実施し、妊娠していないことを確認し、また、本剤投与中は有効な避妊を行うよう指導する。
4．本剤はQT延長を起こす恐れがあるため、特にQT延長のリスクのある患者では、心電図モニターを行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行う。
5．下痢又は嘔吐が認められている急性マラリアの患者では、代替治療を検討すべきであるが、本剤を用いる場合には、血液中のマラリア原虫数を慎重にモニターする。
（相互作用）
アルテメテル及びルメファントリンはいずれも主としてCYP3Aによって代謝される。
1．併用禁忌：リファンピシン＜リファジン等＞、カルバマゼピン＜テグレトール等＞、フェノバルビタール＜フェノバール等＞、フェニトイン＜アレビアチン、ヒダントール＞、リファブチン＜ミコブティン＞、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（St．John’s Wort）、ホスフェニトイン＜ホストイン＞［アルテメテル及びルメファントリンの血中濃度が低下し抗マラリア作用が減弱する可能性がある（これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、アルテメテル及びルメファントリンの代謝が促進される）］。
2．併用注意：
1）．QT延長を起こすことが知られている薬剤（キニーネ、クラス1aの抗不整脈剤、クラス3の抗不整脈剤（ジソピラミド、プロカインアミド、キニジン、アミオダロン、ソタロール等）、抗精神病薬（ピモジド、クロルプロマジン、ハロペリドール等）、抗うつ剤（アミトリプチリン、イミプラミン等）、マクロライド系抗菌剤（エリスロマイシン等）、フルオロキノロン系抗菌剤（モキシフロキサシン等）、アゾール系抗真菌剤（フルコナゾール等）等）［QT延長が起こる恐れがある（本剤はQT延長を起こす恐れがあるため、これらの薬剤との併用によりQT延長及びトルサード・ド・ポアントが起こる恐れがある）］。
2）．メフロキン［本剤との併用によりルメファントリンの血中濃度が低下する（メフロキンによる胆汁生成の低下により、ルメファントリンの吸収が低下するためと考えられる）］。
3）．CYP3A阻害剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン等）［アルテメテル及びルメファントリンの血中濃度が上昇しQT延長が起こる恐れがある（これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、アルテメテル及びルメファントリンの代謝が阻害される）］。
4）．グレープフルーツジュース［アルテメテル及びルメファントリンの血中濃度が上昇する可能性があるので、本剤服用中はグレープフルーツジュースの飲用を避けさせる（グレープフルーツジュースに含まれる成分のCYP3A阻害作用により、アルテメテル及びルメファントリンの代謝が阻害される）］。
5）．エトラビリン、モダフィニル、エファビレンツ、ボセンタン［アルテメテル及びルメファントリンの血中濃度が低下し抗マラリア作用が減弱する可能性がある（これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、アルテメテル及びルメファントリンの代謝が促進される）］。
6）．CYP3Aで代謝される薬剤（アンプレナビル、ホスアンプレナビル等）［これらの薬剤の血中濃度が低下し効果が減弱する可能性がある（アルテメテルとその活性代謝物dihydroartemisinin（DHA）には、肝薬物代謝酵素（CYPs）誘導作用が報告されている）］。
7）．ロピナビル・リトナビル［アルテメテル及びDHAの血中濃度が低下しルメファントリンの血中濃度が上昇する（ロピナビル・リトナビルのCYP3A阻害作用により、ルメファントリンの代謝が阻害されると考えられ、アルテメテル及びDHAの曝露量が低下した機序は不明である）］。
8）．経口避妊薬［本剤との併用により、経口避妊薬の効果が減弱する可能性があり、経口避妊薬を投与中の患者には、追加で他の避妊方法を用いることが推奨される（アルテメテルとDHAには、肝薬物代謝酵素（CYPs）誘導作用が報告されている）］。
（高齢者への投与）
一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意する。
（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）
1．妊娠14週未満の妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない。妊娠14週以降の妊婦には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［動物実験の結果から、本剤の器官形成期の投与により重篤な先天性欠損が起こる可能性が示唆されている。アルテメテル/ルメファントリン又はアルテメテルの胚・胎仔発生に関する試験（ラット及びウサギ）では、臨床曝露量（アルテメテル及びDHAとして）の等倍未満となる用量でアルテメテル及びルメファントリンを併用経口投与したとき、早期吸収胚数増加、総吸収胚数増加及び着床後胚死亡率増加、並びに生存胎仔数減少が報告されている。アルテメテル/ルメファントリンの出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験（ラット）では、臨床曝露量（アルテメテル、DHA及びルメファントリンとして）の等倍以下となる用量でアルテメテル及びルメファントリンを併用経口投与したとき、妊娠期間延長、着床後胚死亡率増加及び生存胎仔数減少が認められたことが報告されている。Artemisinin系薬物を妊娠動物の器官形成期に投与した動物実験において、胚死亡・胎仔死亡及び催奇形性（ラット及びウサギ）、胎仔死亡（サル）が報告されている］。
2．授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせる［動物実験において、本剤の乳汁中への移行が示唆されている］。
（小児等への投与）
低出生体重児、新生児又は体重5kg未満の小児に対する本剤の安全性は確立していない。
（過量投与）
過量投与が認められた場合には、対症療法及び支持療法を適宜行い、また、心電図及びカリウム等の電解質をモニターする。
（適用上の注意）
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
（その他の注意）
1．ラットを用いた受胎能及び初期胚発生に関する試験において、臨床曝露量（アルテメテル、DHA及びルメファントリンとして）の約8倍以上、約23倍以上及び約等倍となる用量でアルテメテル及びルメファントリンを併用経口投与したとき、異常精子数増加及び着床前胚死亡率増加、並びに精巣上体精子数低下、精子運動性低下、授胎能低下、妊娠率低下、生存胚数低下及び着床数低下が認められたことが報告されている。
2．アルテメテルのラット及びイヌを用いた筋肉内投与による毒性試験において、ラットでは25mg/kg/日以上の用量で7日間以上、イヌでは20mg/kg/日以上の用量で8日間以上の投与により、脳幹核ニューロン変性を主とする脳幹核病理組織学的変化が認められた。一方、経口投与による13週間反復投与毒性試験では、最高用量（ラット：200mg/kg/日、イヌ：300mg/kg/日）群においても脳の変化は認められなかった。