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処方薬事典データ協力:株式会社メドレー

プロジフ静注液400の基本情報

先発品(後発品なし)
一般名
製薬会社
薬価・規格
11287円(8%5mL1瓶)
添付文書

基本情報

薬効分類
トリアゾール系抗真菌薬(内服薬・注射薬)

真菌(カビ)の細胞膜の合成を阻害し、白癬症やカンジダ症などの真菌感染症を治療する薬

トリアゾール系抗真菌薬(内服薬・注射薬)
  • イトリゾール
  • ジフルカン
  • プロジフ
  • ブイフェンド
  • ネイリン
  • ノクサフィル
効能・効果
  • 呼吸器真菌症
  • 消化管真菌症
  • 真菌血症
  • 真菌髄膜炎
  • 尿路真菌症
  • 真菌腹膜炎
注意すべき副作用
下痢 、 肝機能検査異常 、 ALP増加 、 AST増加 、 γ−GTP増加 、 LDH増加 、 紅斑 、 皮膚びらん 、 嘔気 、 嘔吐
用法・用量(主なもの)
  • 1). カンジダ症:通常、成人にはホスフルコナゾール63.1〜126.1mg(フルコナゾールとして50〜100mg)を維持用量として1日1回静脈内に投与する
  • ただし、初日、2日目は維持用量の倍量として、ホスフルコナゾール126.1〜252.3mg(フルコナゾールとして100〜200mg)を投与する
    • なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、ホスフルコナゾール504.5mg(フルコナゾールとして400mg)まで維持用量を増量できる
  • ただし、初日、2日目は維持用量の倍量として、ホスフルコナゾール1009mg(フルコナゾールとして800mg)まで投与できる
  • 2). クリプトコッカス症:通常、成人にはホスフルコナゾール63.1〜252.3mg(フルコナゾールとして50〜200mg)を維持用量として1日1回静脈内に投与する
  • ただし、初日、2日目は維持用量の倍量として、ホスフルコナゾール126.1〜504.5mg(フルコナゾールとして100〜400mg)を投与する
    • なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、ホスフルコナゾール504.5mg(フルコナゾールとして400mg)まで維持用量を増量できる
  • ただし、初日、2日目は維持用量の倍量として、ホスフルコナゾール1009mg(フルコナゾールとして800mg)まで投与できる
  • (用法及び用量に関連する注意)7.1. 腎機能障害患者においては、フルコナゾールのクリアランスがクレアチニン・クリアランスとともに低下し、フルコナゾールの血中濃度が持続するので、次に示すクレアチニン・クリアランス値を参考に用量を調節すること[用量の目安は1)クレアチニン・クリアランス>50mL/minで通常用量、2)クレアチニン・クリアランス≦50mL/min(透析患者を除く)で半量、3)透析患者で透析終了後に通常用量]〔9.2腎機能障害患者、9.8高齢者の項、16.6.1参照〕
  • 7.2. 28日を超える投与の有効性及び安全性は検討されていない

副作用

主な副作用
下痢 、 肝機能検査異常 、 ALP増加 、 AST増加 、 γ−GTP増加 、 LDH増加 、 紅斑 、 皮膚びらん 、 嘔気 、 嘔吐 、 胃腸出血
重大な副作用
ショック 、 アナフィラキシー 、 血管浮腫 、 顔面浮腫 、 そう痒 、 中毒性表皮壊死融解症 、 Toxic Epidermal Necrolysis 、 TEN 、 皮膚粘膜眼症候群 、 Stevens−Johnson症候群 、 薬剤性過敏症症候群 、 発疹 、 発熱 、 肝機能障害 、 リンパ節腫脹 、 白血球増加 、 好酸球増多 、 異型リンパ球出現 、 遅発性の重篤な過敏症状 、 ヒトヘルペスウイルス6再活性化 、 HHV−6再活性化 、 ウイルス再活性化 、 無顆粒球症 、 汎血球減少症 、 血小板減少 、 白血球減少 、 貧血 、 重篤な血液障害 、 急性腎障害 、 重篤な腎障害 、 肝障害 、 黄疸 、 肝炎 、 胆汁うっ滞性肝炎 、 肝壊死 、 肝不全 、 意識障害 、 錯乱 、 見当識障害 、 痙攣 、 神経障害 、 高カリウム血症 、 心室頻拍 、 QT延長 、 不整脈 、 torsades de pointes 、 心室細動 、 房室ブロック 、 徐脈 、 間質性肺炎 、 咳嗽 、 呼吸困難 、 肺音異常 、 捻髪音 、 偽膜性大腸炎 、 重篤な大腸炎 、 腹痛 、 頻回の下痢
上記以外の副作用
口内乾燥 、 口腔苔癬様変化 、 浮動性めまい 、 不眠症 、 錯感覚 、 腎クレアチニン・クリアランス減少 、 低カリウム血症 、 低カルシウム血症 、 高血圧 、 静脈炎 、 心雑音 、 低血圧 、 左室不全 、 くしゃみ 、 鼻出血 、 関節痛 、 筋痛 、 背部痛 、 血管痛 、 末梢性浮腫 、 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染 、 注射部位血管炎 、 眼そう痒症 、 浮腫 、 ALT増加 、 ビリルビン増加 、 脱毛 、 口渇 、 しゃっくり 、 腹部不快感 、 消化不良 、 鼓腸放屁 、 食欲不振 、 頭痛 、 手指のこわばり 、 傾眠 、 振戦 、 BUN増加 、 クレアチニン増加 、 乏尿 、 代謝異常 、 高コレステロール血症 、 高トリグリセリド血症 、 高血糖 、 好酸球増加 、 好中球減少 、 熱感 、 味覚倒錯 、 倦怠感 、 副腎機能不全

注意事項

病気や症状に応じた注意事項
  • 禁止
    • 過敏症
    • ピモジド投与中
    • キニジン投与中
    • トリアゾラム投与中
    • アゼルニジピン投与中
    • ジヒドロエルゴタミン投与中
    • ブロナンセリン投与中
    • アスナプレビル投与中
    • エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中
    • ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル投与中
    • ロミタピド投与中
    • オルメサルタン メドキソミル・アゼルニジピン投与中
    • ルラシドン投与中
  • 注意
    • 肝機能障害
    • 腎機能障害
    • 心疾患
    • 電解質異常
    • 薬物過敏症
  • 投与に際する指示
    • 腎機能障害
患者の属性に応じた注意事項
  • 禁止
    • 妊婦・産婦
  • 注意
    • 授乳婦
    • 新生児(低出生体重児を含む)
    • 乳児
    • 幼児・小児
    • 高齢者
  • 投与に際する指示
    • 高齢者
年齢や性別に応じた注意事項
  • 注意
    • 高齢者(65歳〜)
    • 小児等(0歳〜14歳)
  • 投与に際する指示
    • 高齢者(65歳〜)

相互作用

薬剤との相互作用
薬剤名
影響
トリアゾラム
代謝遅滞による血中濃度の上昇・作用の増強及び作用時間延長
酒石酸エルゴタミン・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン
血中濃度が上昇し血管攣縮等の副作用
ジヒドロエルゴタミン
血中濃度が上昇し血管攣縮等の副作用
キニジン
血中濃度が上昇
キニジン硫酸塩水和物
血中濃度が上昇
ピモジド
血中濃度が上昇
セレコキシブ
血中濃度が上昇
フルバスタチン
血中濃度が上昇
HMG−CoA還元酵素阻害剤
血中濃度が上昇
アトルバスタチン
血中濃度が上昇
シンバスタチン
血中濃度が上昇
リバーロキサバン
血中濃度が上昇
キニジン
QT延長
キニジン硫酸塩水和物
QT延長
ピモジド
QT延長
三酸化ヒ素
QT延長
キニジン
torsades de pointes
キニジン硫酸塩水和物
torsades de pointes
ピモジド
torsades de pointes
アスナプレビル
血中濃度が上昇することにより肝胆道系の副作用が発現しまた重症化
ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル
血中濃度が上昇することにより肝胆道系の副作用が発現しまた重症化
アゼルニジピン
イトラコナゾールとの併用によりアゼルニジピンのAUCが上昇
アゼルニジピン・オルメサルタン メドキソミル
イトラコナゾールとの併用によりアゼルニジピンのAUCが上昇
ロミタピド
血中濃度が著しく上昇
ブロナンセリン
血中濃度が上昇し作用が増強
ルラシドン
血中濃度が上昇し作用が増強
ワルファリン
プロトロンビン時間の延長
ワルファリン
著しいINR上昇
ワルファリン
出血傾向<挫傷・鼻出血・消化管出血・血尿・下血等>
フェニトイン
血中濃度上昇
イブプロフェン
血中濃度上昇
フルルビプロフェン
血中濃度上昇
ロサルタン
血中濃度上昇
ミダゾラム
血中濃度上昇
エプレレノン
血中濃度上昇
メサドン
血中濃度上昇
Ca拮抗剤<アゼルニジピンは併用禁忌>
血中濃度上昇
ニフェジピン
血中濃度上昇
ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍剤
血中濃度上昇
ビンクリスチン
血中濃度上昇
ビンブラスチン
血中濃度上昇
エリスロマイシン
血中濃度上昇
タクロリムス水和物
血中濃度上昇
シクロスポリン
血中濃度上昇
トルバプタン
血中濃度上昇
フェンタニール
血中濃度上昇
テオフィリン
血中濃度上昇
経口避妊薬
血中濃度上昇
エチニルエストラジオール
血中濃度上昇
レボノルゲストレル
血中濃度上昇
スルホニルウレア系薬剤
血中濃度上昇
クロルプロパミド
血中濃度上昇
グリベンクラミド
血中濃度上昇
ジドブジン製剤
血中濃度上昇
ロサルタン
活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度減少
カルバマゼピン
血中濃度が上昇し悪心・嘔吐・めまい・複視
タクロリムス水和物
フルコナゾールとの併用により腎障害
シクロスポリン
フルコナゾールとの併用により腎障害
リファブチン
AUC上昇
リトナビル
AUC上昇
オキシコドン
AUC上昇
ナテグリニド
AUC上昇
ジアゼパム
AUC上昇
リファブチン
作用が増強
トルバプタン
作用が増強
アブロシチニブ
作用が増強
アミトリプチリン
作用が増強
ノルトリプチリン
作用が増強
イブルチニブ
副作用が増強
ラロトレクチニブ
副作用が増強
レンボレキサント
血中濃度上昇の報告があり傾眠等の副作用が増強
スルホニルウレア系薬剤
フルコナゾールとの併用により低血糖
クロルプロパミド
フルコナゾールとの併用により低血糖
グリベンクラミド
フルコナゾールとの併用により低血糖
ナテグリニド
血中濃度半減期の延長
ジアゼパム
血中濃度半減期の延長
トレチノイン
中枢神経系の副作用
トファシチニブ
AUCが79%・Cmaxが27%増加
シクロホスファミド水和物
ビリルビンの上昇
シクロホスファミド水和物
クレアチニンの上昇
リファンピシン類
フルコナゾールの血中濃度の低下及び血中濃度半減期の減少
三酸化ヒ素
心室頻拍<torsades de pointesを含む>

処方理由

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添付文書

効果・効能(添付文書全文)

カンジダ属及びクリプトコッカス属による次記感染症:
1). 真菌血症。
2). 呼吸器真菌症。
3). 真菌腹膜炎。
4). 消化管真菌症。
5). 尿路真菌症。
6). 真菌髄膜炎。

用法・用量(添付文書全文)

1). カンジダ症:
通常、成人にはホスフルコナゾール63.1〜126.1mg(フルコナゾールとして50〜100mg)を維持用量として1日1回静脈内に投与する。ただし、初日、2日目は維持用量の倍量として、ホスフルコナゾール126.1〜252.3mg(フルコナゾールとして100〜200mg)を投与する。
なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、ホスフルコナゾール504.5mg(フルコナゾールとして400mg)まで維持用量を増量できる。ただし、初日、2日目は維持用量の倍量として、ホスフルコナゾール1009mg(フルコナゾールとして800mg)まで投与できる。
2). クリプトコッカス症:
通常、成人にはホスフルコナゾール63.1〜252.3mg(フルコナゾールとして50〜200mg)を維持用量として1日1回静脈内に投与する。ただし、初日、2日目は維持用量の倍量として、ホスフルコナゾール126.1〜504.5mg(フルコナゾールとして100〜400mg)を投与する。
なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、ホスフルコナゾール504.5mg(フルコナゾールとして400mg)まで維持用量を増量できる。ただし、初日、2日目は維持用量の倍量として、ホスフルコナゾール1009mg(フルコナゾールとして800mg)まで投与できる。
(用法及び用量に関連する注意)
7.1. 腎機能障害患者においては、フルコナゾールのクリアランスがクレアチニン・クリアランスとともに低下し、フルコナゾールの血中濃度が持続するので、次に示すクレアチニン・クリアランス値を参考に用量を調節すること[用量の目安は1)クレアチニン・クリアランス>50mL/minで通常用量、2)クレアチニン・クリアランス≦50mL/min(透析患者を除く)で半量、3)透析患者で透析終了後に通常用量]〔9.2腎機能障害患者、9.8高齢者の項、16.6.1参照〕。
7.2. 28日を超える投与の有効性及び安全性は検討されていない。

副作用(添付文書全文)

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. ショック(頻度不明)、アナフィラキシー(頻度不明):ショック、アナフィラキシー(血管浮腫、顔面浮腫、そう痒等)を起こすことがある〔8.3、9.1.1参照〕。
11.1.2. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)(頻度不明)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)(頻度不明)。
11.1.3. 薬剤性過敏症症候群(頻度不明):初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと(なお、ヒトヘルペスウイルス6再活性化(HHV−6再活性化)等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること)。
11.1.4. 血液障害(頻度不明):無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少、白血球減少、貧血等の重篤な血液障害があらわれることがある〔8.2参照〕。
11.1.5. 急性腎障害(頻度不明):急性腎障害等の重篤な腎障害が報告されている〔8.2参照〕。
11.1.6. 肝障害(頻度不明):黄疸、肝炎、胆汁うっ滞性肝炎、肝壊死、肝不全等の肝障害が報告されており、これらの症例のうち死亡に至った例も報告されているが、これらの発症と1日投与量、治療期間、患者の性別・年齢との関連性は明らかではない(フルコナゾールによる肝障害は通常、投与中止により回復している)〔8.2、9.3肝機能障害患者の項参照〕。
11.1.7. 意識障害(頻度不明):錯乱、見当識障害等の意識障害があらわれることがある。
11.1.8. 痙攣(頻度不明):痙攣等の神経障害があらわれることがある。
11.1.9. 高カリウム血症(頻度不明):異常が認められた場合には投与を中止し、電解質補正等の適切な処置を行うこと〔8.2参照〕。
11.1.10. 心室頻拍(頻度不明)、QT延長(頻度不明)、不整脈(頻度不明):心室頻拍(torsades de pointesを含む)、QT延長、心室細動、房室ブロック、徐脈等があらわれることがある〔8.2、9.1.2参照〕。
11.1.11. 間質性肺炎(頻度不明):発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常(捻髪音)等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.12. 偽膜性大腸炎(頻度不明):偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎(初期症状:発熱、腹痛、頻回の下痢)があらわれることがある。
11.2. その他の副作用
1). 肝臓:(1%以上)肝機能検査異常、(1%未満)ALP増加、AST増加、γ−GTP増加、LDH増加、(頻度不明)ALT増加、ビリルビン増加、黄疸。
2). 皮膚:(1%以上)発疹、(1%未満)紅斑、皮膚びらん、(頻度不明)脱毛。
3). 消化器:(1%以上)嘔気、嘔吐、下痢、(1%未満)胃腸出血、口内乾燥、口腔苔癬様変化、(頻度不明)口渇、しゃっくり、腹部不快感、消化不良、鼓腸放屁、食欲不振、腹痛。
4). 精神・神経系:(1%以上)浮動性めまい、(1%未満)不眠症、錯感覚、(頻度不明)頭痛、手指のこわばり、傾眠、振戦。
5). 腎臓:(1%未満)腎クレアチニン・クリアランス減少、(頻度不明)BUN増加、クレアチニン増加、乏尿。
6). 代謝異常:(1%未満)低カリウム血症、低カルシウム血症、(頻度不明)高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血糖。
7). 血液:(1%未満)貧血、(頻度不明)好酸球増加、好中球減少。
8). 循環器:(1%以上)高血圧、(1%未満)静脈炎、心雑音、低血圧、左室不全。
9). 呼吸器:(1%未満)くしゃみ、鼻出血。
10). 筋・骨格系:(1%未満)関節痛、筋痛、背部痛。
11). その他:(1%以上)血管痛、(1%未満)末梢性浮腫、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染、注射部位血管炎、眼そう痒症、(頻度不明)熱感、味覚倒錯、発熱、浮腫、倦怠感、副腎機能不全。

使用上の注意(添付文書全文)

(禁忌)
2.1. 次の薬剤を投与中の患者:トリアゾラム投与中、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中、ジヒドロエルゴタミン投与中、キニジン投与中、ピモジド投与中、アスナプレビル投与中、ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル投与中、アゼルニジピン投与中、オルメサルタン メドキソミル・アゼルニジピン投与中、ロミタピド投与中、ブロナンセリン投与中、ルラシドン投与中〔10.1参照〕。
2.2. 本剤の成分又はフルコナゾールに対して過敏症の既往歴のある患者。
2.3. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。
(重要な基本的注意)
8.1. 本剤投与開始にあたっては、あらかじめワルファリン服用の有無を確認し、ワルファリンと併用する場合は、プロトロンビン時間測定及びトロンボテストの回数を増やすなど慎重に投与すること〔10.2参照〕。
8.2. 血液障害、急性腎障害、肝障害、高カリウム血症、心室頻拍、QT延長、不整脈があらわれるおそれがあるので、本剤の投与に際しては、定期的に血液検査、腎機能・肝機能検査、血中電解質検査、心電図検査等を行うこと〔9.1.2、9.3肝機能障害患者の項、11.1.4−11.1.6、11.1.9、11.1.10参照〕。
8.3. 本剤の投与に際しては、アレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと〔9.1.1、11.1.1参照〕。
(特定の背景を有する患者に関する注意)
(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 薬物過敏症の既往歴のある患者(本剤に対して過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと)〔8.3、11.1.1参照〕。
9.1.2. 心疾患又は電解質異常のある患者:心室頻拍(torsades de pointesを含む)、QT延長、心室細動、房室ブロック、徐脈等があらわれることがある〔8.2、11.1.10参照〕。
(腎機能障害患者)
腎機能障害患者:投与前にクレアチニン・クリアランス試験を行い、投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること(血中フルコナゾール濃度が持続する)〔7.1、16.6.1参照〕。
(肝機能障害患者)
肝機能障害患者:肝機能障害を悪化させることがある〔8.2、11.1.6参照〕。
(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(動物実験(ラット)において、着床前胚死亡率上昇及び着床後胚死亡率上昇、分娩障害、催奇形性が認められており、また、フルコナゾール投与により催奇形性を疑う症例報告がある)〔2.3参照〕。
(授乳婦)
授乳しないことが望ましい(フルコナゾールは母乳中への移行が認められている)。
(小児等)
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(高齢者)
クレアチニン・クリアランス値を参考に投与量及び投与間隔に十分注意すること(本剤は体内でほぼ完全にフルコナゾールに加水分解され、大部分はフルコナゾールとして腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中フルコナゾール濃度が持続するおそれがある)〔7.1、16.4、16.5参照〕。
(相互作用)
ホスフルコナゾールはin vitro試験において、CYP分子種を阻害しないことが確認されたが、活性本体であるフルコナゾールは、CYP2C9、2C19及び3A4を阻害する。フルコナゾールとの併用により、次の報告がある。
10.1. 併用禁忌:
1). トリアゾラム<ハルシオン等>〔2.1参照〕[トリアゾラムの代謝遅滞による血中濃度の上昇・作用の増強及び作用時間延長の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
2). エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン<クリアミン配合錠>、ジヒドロエルゴタミン〔2.1参照〕[アゾール系抗真菌剤等のCYP3A4を阻害する薬剤とエルゴタミンとの併用により、エルゴタミンの血中濃度が上昇し血管攣縮等の副作用を起こすおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
3). キニジン(キニジン硫酸塩)、ピモジド<オーラップ>〔2.1参照〕[これらの薬剤の血中濃度が上昇することにより、QT延長、torsades de pointesを発現するおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
4). アスナプレビル<スンベプラ>、ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル<ジメンシー配合錠>〔2.1参照〕[これらの薬剤の血中濃度が上昇することにより肝胆道系の副作用が発現しまた重症化するおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
5). アゼルニジピン<カルブロック>、オルメサルタン メドキソミル・アゼルニジピン<レザルタス配合錠>〔2.1参照〕[イトラコナゾールとの併用によりアゼルニジピンのAUCが上昇することが報告されている(フルコナゾールはこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
6). ロミタピド<ジャクスタピッド>〔2.1参照〕[ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
7). ブロナンセリン<ロナセン>、ルラシドン<ラツーダ>〔2.1参照〕[これらの薬剤の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
10.2. 併用注意:
1). ワルファリン〔8.1参照〕[プロトロンビン時間の延長、著しいINR上昇及び出血傾向<挫傷・鼻出血・消化管出血・血尿・下血等>の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
2). フェニトイン、イブプロフェン、フルルビプロフェン[これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
3). セレコキシブ[セレコキシブの血中濃度が上昇することがあるので、本剤を使用中の患者にはセレコキシブの投与を低用量から開始すること(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
4). ロサルタン[ロサルタンの血中濃度上昇、及び活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度減少の報告がある(フルコナゾールはロサルタンの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用により活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度が減少することがある)]。
5). HMG−CoA還元酵素阻害薬:
①. HMG−CoA還元酵素阻害薬(フルバスタチン)[これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある(フルコナゾールはフルバスタチンの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりフルバスタチンの血中濃度が上昇することがある)]。
②. HMG−CoA還元酵素阻害薬(アトルバスタチン、シンバスタチン等)[これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
6). カルバマゼピン[カルバマゼピンの血中濃度が上昇し悪心・嘔吐・めまい・複視等が発現したとの報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
7). ミダゾラム、エプレレノン、メサドン[これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
8). カルシウム拮抗薬<アゼルニジピンは併用禁忌>(ニフェジピン等)、ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍薬(ビンクリスチン、ビンブラスチン)、エリスロマイシン[これらの薬剤の血中濃度上昇のおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
9). タクロリムス、シクロスポリン[これらの薬剤の血中濃度上昇の報告があり、また、フルコナゾールとの併用により腎障害の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
10). リファブチン[リファブチンのAUC上昇の報告があり、リファブチンの作用が増強するおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
11). リトナビル、オキシコドン[これらの薬剤のAUC上昇の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
12). トルバプタン[トルバプタンの血中濃度上昇の報告があり、トルバプタンの作用が増強するおそれがあるので、やむを得ず併用する際は、トルバプタンを減量あるいは低用量から開始すること(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
13). イブルチニブ、ラロトレクチニブ[これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、やむを得ず併用する際は、これらの薬剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること(フルコナゾールはこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
14). レンボレキサント[レンボレキサントの血中濃度上昇の報告があり傾眠等の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤とレンボレキサントの併用にあたっては、患者の状態を慎重に観察した上で、レンボレキサント投与の可否を判断すること(なお、併用する際はレンボレキサントを1日1回2.5mgとすること)(フルコナゾールはこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
15). フェンタニル[フェンタニルの血中濃度上昇のおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の代謝が遅れることがある)]。
16). リバーロキサバン[リバーロキサバンの血中濃度が上昇したとの報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の代謝が遅れることがある)]。
17). テオフィリン[テオフィリンの血中濃度上昇の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
18). 経口避妊薬(エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル等)[エチニルエストラジオール、レボノルゲストレルの血中濃度上昇の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
19). スルホニル尿素系血糖降下薬(クロルプロパミド、グリベンクラミド等)[スルホニル尿素系血糖降下薬の血中濃度上昇の報告があり、また、フルコナゾールとの併用により低血糖の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
20). ナテグリニド[ナテグリニドのAUC上昇及び血中濃度半減期の延長の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
21). トレチノイン[中枢神経系の副作用が発現するおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
22). ジアゼパム[ジアゼパムのAUC上昇及び血中濃度半減期の延長の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C19を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
23). トファシチニブ[トファシチニブのAUCが79%・Cmaxが27%増加したとの報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C19を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
24). シクロホスファミド[ビリルビンの上昇、クレアチニンの上昇の報告がある(フルコナゾールはシクロホスファミドの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C9を阻害するので、併用によりシクロホスファミドの血中濃度が上昇することがある)]。
25). アブロシチニブ[アブロシチニブの作用が増強するおそれがあるので、可能な限り本剤を他の類薬に変更する、又は本剤を休薬する等を考慮すること(フルコナゾールはアブロシチニブの代謝酵素であるCYP2C19を阻害するので、併用によりアブロシチニブの血中濃度が上昇することがある)]。
26). アミトリプチリン、ノルトリプチリン[これらの薬剤の作用が増強するおそれがある(フルコナゾールはこれらの薬剤の代謝を阻害するので、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
27). ジドブジン[ジドブジンの血中濃度上昇の報告がある(フルコナゾールはこれらの薬剤の代謝を阻害するので、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
28). リファンピシン[フルコナゾールの血中濃度の低下及び血中濃度半減期の減少の報告がある(リファンピシンは代謝酵素であるチトクロームP450を誘導し、その結果、フルコナゾールの肝代謝が増加すると考えられる)]。
29). 三酸化二ヒ素[QT延長、心室頻拍<torsades de pointesを含む>を起こすおそれがある(本剤及び三酸化二ヒ素は、いずれもQT延長、心室頻拍(torsades de pointesを含む)を起こすことがある)]。
(過量投与)
13.1. 症状
13.1.1. 外国の癌患者での過量投与(フルコナゾール1200〜2000mg/日、経口投与)の症例報告では、フルコナゾール1600mg/日投与例において、肝機能検査値上昇がみられ、また、2000mg/日投与例において、中枢神経系障害(錯乱、嗜眠、見当識障害、不眠、悪夢、幻覚)、多形紅斑、悪心・嘔吐、肝機能検査値上昇等がみられたとの報告がある。
13.1.2. フルコナゾール8200mg経口摂取後、幻覚、妄想行動の症状があらわれ、48時間の経過観察が行われた結果、症状は回復したとの報告がある(自殺企図例)。
13.2. 処置
過量投与時、3時間の血液透析により、約50%が血清より除去される(フルコナゾールは、大部分が腎から排泄される)。
(適用上の注意)
14.1. 薬剤調製時の注意
他の薬剤及び輸液との混合は避けること(配合変化試験は実施していない)。
14.2. 薬剤投与時の注意
本剤は10mL/分を超えない速度で投与することが望ましい。
(保管上の注意)
2〜8℃保存。

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