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処方薬事典データ協力:株式会社メドレー

プレジコビックス配合錠の基本情報

先発品(後発品なし)

基本情報

薬効分類
プロテアーゼ阻害薬(抗HIV薬)

プロテアーゼという酵素を阻害することで、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の標的細胞でのウイルス粒子産生を阻害し感染拡大を抑える薬

プロテアーゼ阻害薬(抗HIV薬)
  • ノービア
  • カレトラ
  • プリジスタ プリジスタナイーブ
  • レクシヴァ
  • レイアタッツ
  • プレジコビックス
効能・効果
  • HIV感染症
注意すべき副作用
発疹 、 頭痛 、 下痢 、 悪心 、 嘔吐 、 腹痛 、 鼓腸 、 疲労 、 膵型アミラーゼ増加 、 リパーゼ増加
用法・用量(主なもの)
  • 通常、成人には1回1錠(ダルナビルとして800mg、コビシスタットとして150mgを含有)を1日1回食事中又は食直後に経口投与する
  • 投与に際しては、必ず他の抗HIV薬と併用すること
  • (用法及び用量に関連する注意)7.1. 抗HIV薬による治療経験があり、ウイルス学的抑制が得られていない患者には薬剤耐性遺伝子型検査の実施が推奨されるが、薬剤耐性遺伝子型検査が行えない場合には、次のとおりとする
  • ・ HIVプロテアーゼ阻害剤の治療経験がありウイルス学的抑制が得られていない患者で薬剤耐性遺伝子型検査が行えない場合には、本剤を使用すべきでない
  • ・ HIVプロテアーゼ阻害剤の治療経験がなくウイルス学的抑制が得られていない患者で薬剤耐性遺伝子型検査が行えない場合には本剤の使用が可能である
  • 7.2. 本剤は、ダルナビル エタノール付加物及びコビシスタットを含有する配合剤であるので、ダルナビル エタノール付加物を含有する製剤及びコビシスタットを含有する製剤と併用しないこと
    • また、コビシスタットと同じ薬物動態学的増強因子であるリトナビルを含有する製剤とも併用しないこと
  • 7.3. 本剤と他の抗HIV薬との併用療法において、因果関係が特定できない重篤な副作用が発現し、治療の継続が困難であると判断された場合には、本剤若しくは併用している他の抗HIV薬の一部を減量又は休薬するのではなく、原則として本剤及び併用している他の抗HIV薬の投与をすべて一旦中止すること
禁忌・原則禁忌
  • 病気や症状に応じた注意事項
    • 過敏症
    • 肝機能障害
    • 腎機能障害
    • ピモジド投与中
    • トリアゾラム投与中
    • ミダゾラム投与中
    • リファンピシン投与中
    • シンバスタチン投与中
    • アゼルニジピン投与中
    • ジヒドロエルゴタミン投与中
    • バルデナフィル投与中
    • カルバマゼピン投与中
    • ブロナンセリン投与中
    • シルデナフィル<レバチオ>投与中
    • エルゴメトリン投与中
    • メチルエルゴメトリン投与中
    • タダラフィル<アドシルカ>投与中
    • フェノバルビタール投与中
    • セイヨウオトギリソウ<セント・ジョーンズ・ワート>含有食品摂取中
    • フェニトイン投与中
    • リバーロキサバン投与中
    • アスナプレビル投与中
    • エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中
    • ホスフェニトイン投与中
    • グラゾプレビル投与中
    • チカグレロル投与中
    • ダクラタスビル塩酸塩・アスナプレビル・ベクラブビル塩酸塩投与中
    • ロミタピド投与中
    • ベネトクラクス<用量漸増期>投与中
    • アゼルニジピン・オルメサルタン メドキソミル投与中
    • HIVプロテアーゼ阻害剤の治療経験がありウイルス学的抑制が得られていない
    • イバブラジン投与中
    • ルラシドン投与中
  • 患者の属性に応じた注意事項
    • 新生児(低出生体重児を含む)
    • 乳児
    • 幼児・小児
  • 年齢や性別に応じた注意事項
    • 低出生体重児(0日〜27日)
    • 新生児(0日〜27日)
    • 乳児(0日〜364日)
    • 3歳未満の幼児(0歳〜2歳)

副作用

主な副作用
発疹 、 頭痛 、 下痢 、 悪心 、 嘔吐 、 腹痛 、 鼓腸 、 疲労 、 膵型アミラーゼ増加 、 リパーゼ増加 、 血中クレアチニン増加
重大な副作用
急性膵炎 、 中毒性表皮壊死融解症 、 Toxic Epidermal Necrolysis 、 TEN 、 皮膚粘膜眼症候群 、 Stevens−Johnson症候群 、 多形紅斑 、 急性汎発性発疹性膿疱症 、 重度発疹 、 肝機能障害 、 黄疸 、 AST上昇 、 ALT上昇 、 γ−GTP上昇
上記以外の副作用
総コレステロール増加 、 血中ブドウ糖増加 、 LDLコレステロール増加 、 ALT増加 、 AST増加 、 過敏症 、 免疫再構築症候群 、 高トリグリセリド血症 、 食欲減退 、 高コレステロール血症 、 糖尿病 、 高脂血症 、 異常な夢 、 腹部膨満 、 消化不良 、 膵酵素増加 、 肝酵素増加 、 皮膚そう痒症 、 血管浮腫 、 蕁麻疹 、 筋肉痛 、 無力症 、 トリグリセリド増加 、 ALP増加 、 急性肝炎 、 体脂肪再分布 、 体脂肪蓄積 、 骨壊死 、 女性化乳房

注意事項

病気や症状に応じた注意事項
  • 禁止
    • 過敏症
    • 肝機能障害
    • 腎機能障害
    • ピモジド投与中
    • トリアゾラム投与中
    • ミダゾラム投与中
    • リファンピシン投与中
    • シンバスタチン投与中
    • アゼルニジピン投与中
    • ジヒドロエルゴタミン投与中
    • バルデナフィル投与中
    • カルバマゼピン投与中
    • ブロナンセリン投与中
    • シルデナフィル<レバチオ>投与中
    • エルゴメトリン投与中
    • メチルエルゴメトリン投与中
    • タダラフィル<アドシルカ>投与中
    • フェノバルビタール投与中
    • セイヨウオトギリソウ<セント・ジョーンズ・ワート>含有食品摂取中
    • フェニトイン投与中
    • リバーロキサバン投与中
    • アスナプレビル投与中
    • エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中
    • ホスフェニトイン投与中
    • グラゾプレビル投与中
    • チカグレロル投与中
    • ダクラタスビル塩酸塩・アスナプレビル・ベクラブビル塩酸塩投与中
    • ロミタピド投与中
    • ベネトクラクス<用量漸増期>投与中
    • アゼルニジピン・オルメサルタン メドキソミル投与中
    • HIVプロテアーゼ阻害剤の治療経験がありウイルス学的抑制が得られていない
    • イバブラジン投与中
    • ルラシドン投与中
  • 注意
    • 過敏症
    • 肝機能障害
    • 血友病
    • 著しい出血傾向
    • 投与前に肝機能異常
    • 慢性活動性B型及び/又はC型肝炎
    • HIVプロテアーゼ阻害剤の治療経験がなくウイルス学的抑制が得られていない
  • 投与に際する指示
    • HIVプロテアーゼ阻害剤の治療経験がなくウイルス学的抑制が得られていない
患者の属性に応じた注意事項
  • 禁止
    • 新生児(低出生体重児を含む)
    • 乳児
    • 幼児・小児
  • 希望禁止
    • 妊婦・産婦
  • 慎重投与
    • 高齢者
  • 注意
    • 授乳婦
    • 幼児・小児
年齢や性別に応じた注意事項
  • 禁止
    • 低出生体重児(0日〜27日)
    • 新生児(0日〜27日)
    • 乳児(0日〜364日)
    • 3歳未満の幼児(0歳〜2歳)
  • 慎重投与
    • 高齢者(65歳〜)
  • 注意
    • 小児HIV感染症(0歳〜14歳)
    • 3歳以上の幼児(3歳〜6歳)
    • 小児(0歳〜14歳)

相互作用

薬剤との相互作用
薬剤名
影響
コルヒチン
血中濃度を上昇
バルデナフィル
血中濃度を上昇
シルデナフィル<レバチオ>
血中濃度を上昇
タダラフィル<肺高血圧症を適応とする場合>
血中濃度を上昇
シルデナフィル<バイアグラ>
血中濃度を上昇
タダラフィル<シアリス・ザルティア>
血中濃度を上昇
クロラゼプ酸
血中濃度を上昇
ジアゼパム
血中濃度を上昇
エスタゾラム
血中濃度を上昇
フルラゼパム
血中濃度を上昇
ゾルピデム
血中濃度を上昇
アミオダロン
血中濃度を上昇
ベプリジル
血中濃度を上昇
ジソピラミド
血中濃度を上昇
リドカイン<全身>
血中濃度を上昇
キニジン
血中濃度を上昇
シクロスポリン
血中濃度を上昇
タクロリムス水和物
血中濃度を上昇
シロリムス
血中濃度を上昇
テムシロリムス
血中濃度を上昇
クロナゼパム
血中濃度を上昇
エトスクシミド
血中濃度を上昇
Ca拮抗剤<アゼルニジピンは併用禁忌>
血中濃度を上昇
フェロジピン
血中濃度を上昇
ニフェジピン
血中濃度を上昇
ニカルジピン
血中濃度を上昇
アムロジピン
血中濃度を上昇
ジルチアゼム
血中濃度を上昇
ベラパミル
血中濃度を上昇
フルチカゾン
血中濃度を上昇
ブデソニド
血中濃度を上昇
プレドニゾロン
血中濃度を上昇
ダサチニブ
血中濃度を上昇
エベロリムス
血中濃度を上昇
ニロチニブ
血中濃度を上昇
ラパチニブ
血中濃度を上昇
ビンブラスチン
血中濃度を上昇
ビンクリスチン
血中濃度を上昇
ボセンタン
血中濃度を上昇
アピキサバン
血中濃度を上昇
エプレレノン
血中濃度を上昇
トルバプタン
血中濃度を上昇
エレトリプタン
血中濃度を上昇
ダビガトラン
血中濃度を上昇
アミトリプチリン
血中濃度を上昇
イミプラミン
血中濃度を上昇
パロキセチン
血中濃度を上昇
ノルトリプチリン
血中濃度を上昇
セルトラリン
血中濃度を上昇
トラゾドン
血中濃度を上昇
リスペリドン
血中濃度を上昇
ペルフェナジン
血中濃度を上昇
クエチアピン
血中濃度を上昇
フェンタニール
血中濃度を上昇
オキシコドン
血中濃度を上昇
トラマドール
血中濃度を上昇
プロパフェノン
血中濃度を上昇
トルテロジン
血中濃度を上昇
デキストロメトルファン
血中濃度を上昇
カルベジロール
血中濃度を上昇
メトプロロール
血中濃度を上昇
チモロール
血中濃度を上昇
フレカイニド
血中濃度を上昇
メキシレチン
血中濃度を上昇
ジゴキシン
血中濃度を上昇
ドロスピレノン
血中濃度を上昇
リファブチン
血中濃度を上昇
フマル酸テノホビルジソプロキシル
血中濃度を上昇
リルピビリン
血中濃度を上昇
マラビロク
血中濃度を上昇
リファンピシン類
ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱
フェノバルビタール
ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱
フェニトイン
ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱
ホスフェニトイン
ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱
カルバマゼピン
ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱
デキサメタゾン<全身投与>
ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱
リファブチン
ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱
トリアゾラム
血中濃度上昇
ミダゾラム
血中濃度上昇
ピモジド
血中濃度上昇
酒石酸エルゴタミン・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン
血中濃度上昇
ジヒドロエルゴタミン
血中濃度上昇
エルゴメトリン
血中濃度上昇
メチルエルゴメトリン
血中濃度上昇
トリアゾラム
過度の鎮静や呼吸抑制等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象
ミダゾラム
過度の鎮静や呼吸抑制等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象
ピモジド
不整脈等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象
シンバスタチン
血中濃度上昇により横紋筋融解症
アトルバスタチン
血中濃度上昇により横紋筋融解症
ロスバスタチン
血中濃度上昇により横紋筋融解症
プラバスタチン
血中濃度上昇により横紋筋融解症
ピタバスタチン
血中濃度上昇により横紋筋融解症
酒石酸エルゴタミン・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン
末梢血管痙縮・虚血等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象
ジヒドロエルゴタミン
末梢血管痙縮・虚血等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象
エルゴメトリン
末梢血管痙縮・虚血等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象
メチルエルゴメトリン
末梢血管痙縮・虚血等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象
ブロナンセリン
血中濃度が上昇し作用が増強
アゼルニジピン
血中濃度が上昇し作用が増強
アゼルニジピン・オルメサルタン メドキソミル
血中濃度が上昇し作用が増強
ルラシドン
血中濃度が上昇し作用が増強
アスナプレビル
血中濃度が上昇し肝臓に関連した有害事象が発現しまた重症化
ダクラタスビル塩酸塩・アスナプレビル・ベクラブビル塩酸塩
血中濃度が上昇し肝臓に関連した有害事象が発現しまた重症化
ロミタピド
血中濃度が著しく上昇
イバブラジン
血中濃度が上昇し過度の徐脈
ベネトクラクス
血中濃度が上昇し腫瘍崩壊症候群の発現が増強
グラゾプレビル
血中濃度が上昇
リバーロキサバン
血中濃度が上昇し作用が増強されることにより出血の危険性が増大
チカグレロル
血中濃度が上昇し作用が増強されることにより出血の危険性が増大
サルメテロール
血中濃度上昇でQT延長・動悸・洞性頻脈などの心血管系事象の発現リスク増大
ベネトクラクス
血中濃度が上昇し副作用が増強
グレカプレビル・ピブレンタスビル
グレカプレビルの血中濃度を上昇
経口避妊薬
血中濃度を低下
エチニルエストラジオール
血中濃度を低下
ノルエチステロン
血中濃度を低下
メサドン
血中濃度を低下
クラリスロマイシン
ダルナビル・コビシスタット又はこれらの薬剤の血中濃度が上昇
エリスロマイシン
ダルナビル・コビシスタット又はこれらの薬剤の血中濃度が上昇
イトラコナゾール
ダルナビル・コビシスタット又はこれらの薬剤の血中濃度が上昇
ケトコナゾール
ダルナビル・コビシスタット又はこれらの薬剤の血中濃度が上昇
ボリコナゾール
ダルナビル・コビシスタット又はこれらの薬剤の血中濃度が上昇
フルコナゾール
ダルナビル・コビシスタット又はこれらの薬剤の血中濃度が上昇
ワルファリン
血中濃度に影響
エトラビリン
ダルナビル及び/又はコビシスタットの血中濃度が低下
エファビレンツ
ダルナビル及び/又はコビシスタットの血中濃度が低下
ネビラピン
ダルナビル及び/又はコビシスタットの血中濃度が低下
ラルテグラビル
ダルナビルの血中濃度を減少
飲食物との相互作用
  • セントジョーンズワート(セイヨウオトギリソウ)を含むもの

処方理由

この薬に関連した記事(日経メディカル Online内)

添付文書

効果・効能(添付文書全文)

HIV感染症。
(効能又は効果に関連する注意)
5.1. 次のいずれかのHIV感染患者に使用すること。
・ 抗HIV薬の治療経験がない患者に使用すること。
・ ダルナビル耐性関連変異を持たない抗HIV薬既治療患者に使用すること。
5.2. 本剤による治療にあたっては、患者の治療歴及び可能な場合には薬剤耐性検査(遺伝子型解析あるいは表現型解析)を参考にすること。
5.3. 小児HIV感染症に対しては、本剤投与による有効性及び安全性が確立していない〔9.7.2参照〕。

用法・用量(添付文書全文)

通常、成人には1回1錠(ダルナビルとして800mg、コビシスタットとして150mgを含有)を1日1回食事中又は食直後に経口投与する。投与に際しては、必ず他の抗HIV薬と併用すること。
(用法及び用量に関連する注意)
7.1. 抗HIV薬による治療経験があり、ウイルス学的抑制が得られていない患者には薬剤耐性遺伝子型検査の実施が推奨されるが、薬剤耐性遺伝子型検査が行えない場合には、次のとおりとする。
・ HIVプロテアーゼ阻害剤の治療経験がありウイルス学的抑制が得られていない患者で薬剤耐性遺伝子型検査が行えない場合には、本剤を使用すべきでない。
・ HIVプロテアーゼ阻害剤の治療経験がなくウイルス学的抑制が得られていない患者で薬剤耐性遺伝子型検査が行えない場合には本剤の使用が可能である。
7.2. 本剤は、ダルナビル エタノール付加物及びコビシスタットを含有する配合剤であるので、ダルナビル エタノール付加物を含有する製剤及びコビシスタットを含有する製剤と併用しないこと。また、コビシスタットと同じ薬物動態学的増強因子であるリトナビルを含有する製剤とも併用しないこと。
7.3. 本剤と他の抗HIV薬との併用療法において、因果関係が特定できない重篤な副作用が発現し、治療の継続が困難であると判断された場合には、本剤若しくは併用している他の抗HIV薬の一部を減量又は休薬するのではなく、原則として本剤及び併用している他の抗HIV薬の投与をすべて一旦中止すること。

副作用(添付文書全文)

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症(頻度不明):重度発疹があらわれた場合は、本剤の投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと。
11.1.2. 肝機能障害、黄疸(頻度不明):AST上昇、ALT上昇、γ−GTP上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔8.8参照〕。
11.1.3. 急性膵炎(0.3%)。
11.2. その他の副作用
1). 免疫系障害:(5%未満)過敏症、免疫再構築症候群。
2). 代謝及び栄養障害:(5%未満)高トリグリセリド血症、食欲減退、高コレステロール血症、糖尿病、高脂血症。
3). 精神障害:(5%未満)異常な夢。
4). 神経系障害:(5%以上)頭痛。
5). 胃腸障害:(5%以上)下痢、悪心、嘔吐、腹痛、鼓腸、(5%未満)腹部膨満、消化不良、膵酵素増加。
6). 肝胆道系障害:(5%未満)肝酵素増加、(頻度不明)急性肝炎。
7). 皮膚及び皮下組織障害:(5%以上)発疹、(5%未満)皮膚そう痒症、血管浮腫、蕁麻疹、(頻度不明)体脂肪再分布/体脂肪蓄積。
8). 筋骨格系及び結合組織障害:(5%未満)筋肉痛、(頻度不明)骨壊死。
9). 生殖系及び乳房障害:(頻度不明)女性化乳房。
10). 全身障害及び投与局所様態:(5%以上)疲労、(5%未満)無力症。
11). 臨床検査:(5%以上)膵型アミラーゼ増加、リパーゼ増加、血中クレアチニン増加、総コレステロール増加、血中ブドウ糖増加、LDLコレステロール増加、ALT増加、AST増加、(5%未満)トリグリセリド増加、ALP増加。

使用上の注意(添付文書全文)

(禁忌)
2.1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2.2. リファンピシン投与中、フェノバルビタール投与中、フェニトイン投与中、ホスフェニトイン投与中、カルバマゼピン投与中、セイヨウオトギリソウ<セント・ジョーンズ・ワート>含有食品摂取中(St.John’s Wort)、トリアゾラム投与中、ミダゾラム投与中、ピモジド投与中、シンバスタチン投与中、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中、ジヒドロエルゴタミン投与中、エルゴメトリン投与中、メチルエルゴメトリン投与中、バルデナフィル投与中、シルデナフィル<レバチオ>投与中、タダラフィル<アドシルカ>投与中、ブロナンセリン投与中、アゼルニジピン投与中、アゼルニジピン・オルメサルタン メドキソミル投与中、ルラシドン投与中、アスナプレビル投与中、ダクラタスビル塩酸塩・アスナプレビル・ベクラブビル塩酸塩投与中、ロミタピド投与中、イバブラジン投与中、ベネトクラクス<用量漸増期>投与中、グラゾプレビル投与中、リバーロキサバン投与中、チカグレロル投与中の患者〔10.1参照〕。
2.3. 腎機能障害あるいは肝機能障害患者で、コルヒチンを投与中の患者〔9.2.1、9.3.1、10.2参照〕。
2.4. 低出生体重児、新生児、乳児、3歳未満の幼児〔9.7.1、15.2.2参照〕。
(重要な基本的注意)
8.1. 本剤の使用に際しては、患者又は患者に代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。
8.1.1. 本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医に報告すること。
8.1.2. 本剤の長期投与による影響については、現在のところ不明であること。
8.1.3. 本剤による治療が、性的接触又は血液汚染等による他者へのHIV感染の危険を減少させることは明らかではないこと。
8.1.4. 本剤投与開始後、担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。
8.1.5. 本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合、事前に担当医に相談すること。
8.2. 本剤による治療は、抗HIV療法に十分な経験を持つ医師のもとで開始すること。
8.3. 本剤に含まれるコビシスタットは、尿細管からのクレアチニン分泌を阻害することによりクレアチニンクリアランスを低下させる場合があるので、本剤の投与開始時及び投与中はクレアチニンクリアランスを測定するなど、腎機能のモニタリングを行うこと。
8.4. HIVプロテアーゼ阻害剤による治療中の患者で、糖尿病の発症又は糖尿病増悪、高血糖が発現し、その中には糖尿病性ケトアシドーシスを合併した例が報告されている。
8.5. ダルナビルの海外臨床試験において、発疹は因果関係の不明なものも含め10.3%の患者に認められ、投与中止を要する発疹は0.5%、発熱を伴う重度発疹及び肝酵素値上昇を伴う重度発疹は0.4%、皮膚粘膜眼症候群は0.1%未満に認められた。また、発疹の多くは軽度から中等度であり、ダルナビルの投与開始4週以内に発現したが投与継続中に寛解した。なお、治療経験のある患者を対象としたダルナビルの海外臨床試験において、ダルナビル及びラルテグラビルを含むレジメンを使用した場合、ダルナビル又はラルテグラビルの一方を含むレジメンと比較して、薬剤との因果関係が明らかでない皮疹も含めた発疹の発現率が高かった。しかし、薬剤に関連した発疹の発現率には差がなく、発疹は軽度から中等度で治療制限及び投与中止はなかった。
8.6. 本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている(投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染に対する炎症反応(マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの)等が発現することがあり、また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患(甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等)が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること)。
8.7. ダルナビルによる治療中に浮動性めまいが報告されているので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作には注意すること。
8.8. 肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔11.1.2参照〕。
(特定の背景を有する患者に関する注意)
(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 血友病患者及び著しい出血傾向を有する患者:HIVプロテアーゼ阻害剤で治療中の血友病患者において、皮膚血腫及び出血性関節症等の出血事象増加が報告されている。
9.1.2. スルホンアミド系薬剤に過敏症の既往歴のある患者:交叉過敏症があらわれる可能性がある(ダルナビルはスルホンアミド基を有する)。
(腎機能障害患者)
9.2.1. 腎機能障害患者で、コルヒチンを投与中の患者:投与しないこと(コルヒチンの血中濃度を上昇させる可能性がある)〔2.3、10.2参照〕。
(肝機能障害患者)
9.3.1. 肝機能障害患者で、コルヒチンを投与中の患者:投与しないこと(コルヒチンの血中濃度を上昇させる可能性がある)〔2.3、10.2参照〕。
9.3.2. 肝機能障害患者(コルヒチンを投与中の患者を除く):定期的に肝機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、肝機能障害悪化が認められた場合には休薬又は投与中止を考慮すること(ダルナビル及びコビシスタットは主に肝臓で代謝され、肝障害患者では高い血中濃度が持続するおそれがある)〔16.6.1参照〕。
9.3.3. 慢性活動性B型及び/又はC型肝炎患者等投与前に肝機能異常が認められる患者(コルヒチンを投与中の患者を除く):定期的に肝機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、肝機能悪化が認められた場合には休薬又は投与中止を考慮すること(ダルナビル及びコビシスタットは主に肝臓で代謝され、肝障害患者では高い血中濃度が持続するおそれがあり、また、肝機能をさらに悪化させる可能性があり、ダルナビルの海外第2b/3相試験において、B型及び/又はC型肝炎重複感染患者では、有害事象及び臨床検査値異常のうち、肝酵素の上昇の発現頻度が非重複感染患者より高かった)。
(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。本剤投与中に妊娠が判明した場合の代替薬への変更は、変更によるリスクを考慮した上で適切な時期に実施すること。妊娠中期及び妊娠後期の妊婦に本剤を投与したとき、出産後と比較しダルナビル血中濃度低下及びコビシスタット血中濃度低下が認められている〔16.6.3参照〕。
(授乳婦)
授乳を避けさせること(ダルナビル及びコビシスタットは、動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されているが、ヒトにおける乳汁への移行は不明である)。
(小児等)
9.7.1. 低出生体重児、新生児、乳児、3歳未満の幼児には投与しないこと〔2.4、15.2.2参照〕。
9.7.2. 3歳以上の幼児、小児における臨床試験は実施していない〔5.3参照〕。
(高齢者)
副作用の発現に注意し慎重に投与すること(本剤の有効成分であるダルナビル及びコビシスタットは、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある)。
(相互作用)
ダルナビル:CYP3Aで代謝され、CYP3A及びCYP2D6を阻害し、またP糖蛋白を阻害する。
コビシスタット:CYP3A及びCYP2D6で代謝され、CYP3A及びCYP2D6を阻害し、またP糖蛋白、BCRP、OATP1B1及びOATP1B3を阻害する〔16.7.1参照〕。
10.1. 併用禁忌:
1). リファンピシン<リファジン>、フェノバルビタール<フェノバール等>、フェニトイン<アレビアチン等>、ホスフェニトイン<ホストイン>、カルバマゼピン<テグレトール>〔2.2、16.7.2参照〕、セイヨウオトギリソウ<セント・ジョーンズ・ワート>含有食品(St.John’s Wort)〔2.2参照〕[ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある(これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、ダルナビル及びコビシスタットの代謝が促進される)]。
2). トリアゾラム<ハルシオン>、ミダゾラム<ドルミカム>〔2.2参照〕[これらの薬剤の血中濃度上昇により、過度の鎮静や呼吸抑制等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象が起こる可能性がある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
3). ピモジド<オーラップ>〔2.2参照〕[ピモジドの血中濃度上昇により、不整脈等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象が起こる可能性がある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
4). シンバスタチン<リポバス>〔2.2参照〕[シンバスタチンの血中濃度上昇により横紋筋融解症が起こる可能性がある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
5). エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン<クリアミン>、ジヒドロエルゴタミン<ジヒデルゴット>、エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン<パルタンM>〔2.2参照〕[これらの薬剤の血中濃度上昇により、末梢血管痙縮・虚血等の重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象が起こる可能性がある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
6). バルデナフィル<レビトラ>、シルデナフィル<レバチオ>、タダラフィル<アドシルカ>〔2.2参照〕[これらの薬剤の血中濃度を上昇させるおそれがある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
7). ブロナンセリン<ロナセン>〔2.2参照〕[ブロナンセリンの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
8). アゼルニジピン<カルブロック>、アゼルニジピン・オルメサルタン メドキソミル<レザルタス配合錠>〔2.2参照〕[アゼルニジピンの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
9). ルラシドン<ラツーダ>〔2.2参照〕[ルラシドンの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
10). アスナプレビル<スンベプラ>、ダクラタスビル塩酸塩・アスナプレビル・ベクラブビル塩酸塩<ジメンシー配合錠>〔2.2参照〕[アスナプレビルの血中濃度が上昇し肝臓に関連した有害事象が発現しまた重症化する可能性がある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
11). ロミタピド<ジャクスタピッド>〔2.2参照〕[ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
12). イバブラジン<コララン>〔2.2参照〕[イバブラジンの血中濃度が上昇し過度の徐脈があらわれることがある(コビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
13). ベネトクラクス(用量漸増期)<ベネクレクスタ>〔2.2参照〕[ベネトクラクスの用量漸増期に併用した場合、ベネトクラクスの血中濃度が上昇し腫瘍崩壊症候群の発現が増強する可能性がある(コビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
14). グラゾプレビル<グラジナ>〔2.2参照〕[グラゾプレビルの血中濃度が上昇する可能性がある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A及びOATP1B阻害作用により、グラゾプレビルの血中濃度が上昇することがある)]。
15). リバーロキサバン<イグザレルト>、チカグレロル<ブリリンタ>〔2.2参照〕[これらの薬剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることにより出血の危険性が増大するおそれがある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用又はP糖蛋白阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある)]。
10.2. 併用注意:
1). デキサメタゾン<全身投与>[ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがあるので、併用する場合には注意して投与すること(デキサメタゾンのCYP3A誘導作用により、ダルナビル及びコビシスタットの代謝が促進される)]。
2). アトルバスタチン〔16.7.2参照〕[アトルバスタチンの血中濃度上昇により横紋筋融解症が起こる可能性があるので、併用する場合には必要に応じてアトルバスタチンの投与量を減量するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
3). サルメテロール[サルメテロールの血中濃度上昇でQT延長・動悸・洞性頻脈などの心血管系事象の発現リスク増大する可能性があるので、併用する場合には必要に応じてサルメテロールの投与量を減量するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
4). シルデナフィル<バイアグラ>、タダラフィル<シアリス・ザルティア>〔16.7.2参照〕、クロラゼプ酸、ジアゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、ゾルピデム、アミオダロン、ベプリジル、ジソピラミド、リドカイン<全身投与>、キニジン、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、テムシロリムス、クロナゼパム、エトスクシミド、Ca拮抗剤<アゼルニジピンは併用禁忌>(フェロジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、ジルチアゼム、ベラパミル等)、フルチカゾン、ブデソニド、プレドニゾロン、ダサチニブ、エベロリムス、ニロチニブ、ラパチニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ボセンタン、アピキサバン、エプレレノン、トルバプタン、エレトリプタン[これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じて併用薬剤の投与量を減量するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
5). ダビガトラン[これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じて併用薬剤の投与量を減量するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットのP糖蛋白阻害作用による)]。
6). アミトリプチリン、イミプラミン、パロキセチン、ノルトリプチリン、セルトラリン、トラゾドン〔16.7.2参照〕、リスペリドン、ペルフェナジン、クエチアピン、フェンタニル、オキシコドン、トラマドール、プロパフェノン、トルテロジン、デキストロメトルファン[これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じて併用薬剤の投与量を減量するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A又はCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
7). ベネトクラクス(維持投与期)[ベネトクラクスの維持投与期に併用した場合、ベネトクラクスの血中濃度が上昇し副作用が増強するおそれがあるので、ベネトクラクスを減量するとともに患者の状態を慎重に観察すること(コビシスタットのCYP3A阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
8). カルベジロール、メトプロロール、チモロール、フレカイニド、メキシレチン[これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じて併用薬剤の投与量を減量するなど注意して投与すること(コビシスタットのCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される)]。
9). ロスバスタチン、プラバスタチン、ピタバスタチン〔16.7.2参照〕[これらの薬剤の血中濃度上昇により横紋筋融解症が起こる可能性があるので、併用する場合には必要に応じて併用薬剤の投与量を減量するなど注意して投与すること(機序不明)]。
10). ジゴキシン〔16.7.2参照〕[ジゴキシンの血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じてジゴキシンの投与量を減量するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットのP糖蛋白阻害作用による)]。
11). コルヒチン〔2.3、9.2.1、9.3.1参照〕[コルヒチンの血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じてコルヒチンの投与量を減量するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用又はP糖蛋白阻害作用による)]。
12). グレカプレビル・ピブレンタスビル[グレカプレビルの血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じてグレカプレビル・ピブレンタスビルの投与量を減量するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットのP糖蛋白、BCRP又はOATP1B阻害作用による)]。
13). ドロスピレノン[ドロスピレノンの血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じてドロスピレノンの投与量を減量するなど注意して投与すること(機序不明)]。
14). 経口避妊剤(エチニルエストラジオール、ノルエチステロン等)〔16.7.2参照〕[これらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性があるので、本剤を投与する場合は、別の避妊方法を行うことが望ましい(機序不明)]。
15). メサドン〔16.7.2参照〕[メサドンの血中濃度を低下させる可能性があるので、併用する場合には注意して投与すること(機序不明)]。
16). リファブチン〔16.7.2参照〕[ダルナビル及びコビシスタットの血中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがあり、また、リファブチンの血中濃度を上昇させる可能性があるので、併用する場合には必要に応じて本剤又はリファブチンの投与量を調節するなど注意して投与すること(リファブチンのCYP3A誘導作用により、ダルナビル及びコビシスタットの代謝が促進され、また、ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、リファブチンの代謝が阻害される)]。
17). クラリスロマイシン、エリスロマイシン〔16.7.2参照〕、イトラコナゾール、ケトコナゾール(国内では外用剤のみ発売)、ボリコナゾール、フルコナゾール〔16.7.2参照〕[ダルナビル・コビシスタット又はこれらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性があるので、併用する場合には必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットとこれらの薬剤のCYP3A阻害作用により、相互に代謝が阻害される)]。
18). ワルファリン〔16.7.2参照〕[ワルファリンの血中濃度に影響を与えることがあるので、併用する場合には必要に応じて本剤又はワルファリンの投与量を調節するなど注意して投与すること(ダルナビル及びコビシスタットの薬物代謝酵素阻害作用により、血中濃度に変化がおこることがある)]。
19). ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤(NRTI/NtRTI):テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩〔16.7.2参照〕[テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩の血中濃度を上昇させる可能性があるが、用量を調節する必要はない、また、本剤と併用する場合には、定期的にクレアチニンクリアランスを測定するなど観察を十分に行い、腎機能のモニタリングを行うこと(ダルナビル及びコビシスタットのP糖蛋白阻害作用による)]。
20). 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NNRTI):
①. エトラビリン、エファビレンツ、ネビラピン〔16.7.2参照〕[ダルナビル及び/又はコビシスタットの血中濃度が低下する可能性があるので、本剤とこれらの薬剤との併用は避けることが望ましい(これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、ダルナビル及びコビシスタットの代謝が促進される)]。
②. リルピビリン〔16.7.2参照〕[リルピビリンの血中濃度を上昇させる可能性があるが、本剤とリルピビリンを併用する場合には、用量を調節する必要はない(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、リルピビリンの代謝が阻害される)]。
21). インテグラーゼ阻害剤:ラルテグラビル〔16.7.2参照〕[ダルナビルの血中濃度を減少させる可能性があるが、本剤とラルテグラビルを併用する場合には、用量を調節する必要はない(機序不明)]。
22). その他のHIV薬:マラビロク〔16.7.2参照〕[マラビロクの血中濃度を上昇させる可能性がある(ダルナビル及びコビシスタットのCYP3A阻害作用により、マラビロクの代謝が阻害される)]。
(過量投与)
13.1. 処置
過量投与時、ダルナビル及びコビシスタットは血漿蛋白結合率が高いため、透析により除去されないと考えられる。
(その他の注意)
15.1. 臨床使用に基づく情報
15.1.1. 健康被験者あるいは軽度から中等度の腎機能障害を有する被験者の腎機能(GFR)に及ぼすコビシスタットの影響を検討した。イオヘキソールクリアランスは変化がなかったが、血清クレアチニン値を用いた推算クレアチニンクリアランス及び24時間内因性クレアチニンクリアランスはプラセボに比べ最大で約28%低下した。なお、健康被験者で腎血漿流量を測定したところ、変化はなかった。
15.2. 非臨床試験に基づく情報
15.2.1. ダルナビルの動物実験(ラット)では、造血系に影響、血液凝固系に影響、肝に影響、腎に影響、膵臓に影響及び甲状腺に影響が認められ、活性化部分トロンボプラスチン時間延長とともに、わずかな赤血球パラメータ減少がみられた。
15.2.2. 生後23から26日(ヒトの3歳未満に相当)まで、幼若ラットにダルナビルを20mg/kgから1000mg/kgの用量で投与した結果、死亡例が認められた〔2.4、9.7.1参照〕。
15.2.3. マウス及びラットを用いたダルナビルのがん原性試験の結果、雌雄に用量依存的な肝細胞腺腫及び肝細胞癌の発現率の増加、ダルナビルで雄ラットに甲状腺濾胞細胞腺腫が認められた。
(取扱い上の注意)
小児の手の届かない所に保管すること。
(保管上の注意)
室温保存。

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