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処方薬事典データ協力:株式会社メドレー

レベトールカプセル200mgの基本情報

先発品(後発品あり)
一般名
製薬会社
薬価・規格
479.2円(200mg1カプセル)
添付文書

基本情報

薬効分類
C型肝炎ウイルス治療薬(内服薬)

C型肝炎ウイルス(HCV)の複製を阻害しHCVの増殖を抑える薬

C型肝炎ウイルス治療薬(内服薬)
  • レベトール コペガス
  • ダクルインザ スンペブラ
  • ソバルディ
  • ハーボニー配合錠
  • エレルサ グラジナ
  • マヴィレット配合錠
  • エプクルーサ配合錠
効能・効果
  • C型慢性肝炎のウイルス血症の改善
  • C型代償性肝硬変のウイルス血症の改善
  • 血中HCV RNA量が高値のC型慢性肝炎のウイルス血症の改善
  • セログループ2のC型慢性肝炎のウイルス血症の改善
  • セログループ2のC型代償性肝硬変のウイルス血症の改善
  • セログループ1又はセログループ2のいずれにも該当しないC型代償性肝硬変のウイルス血症の改善
  • セログループ1又はセログループ2のいずれにも該当しないC型慢性肝炎のウイルス血症の改善
注意すべき副作用
発熱 、 倦怠感 、 頭痛 、 リンパ球数減少 、 白血球数減少 、 好中球数減少 、 ヘモグロビン減少 、 赤血球数減少 、 ヘマトクリット減少 、 血小板数減少
用法・用量(主なもの)
  • 次記の用法・用量のリバビリンを経口投与する
  • 本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行う
  • 1.インターフェロン ベータ、ソホスブビル又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合:1).患者の体重60kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量600mg(朝食後200mg、夕食後400mg)
  • 2).患者の体重60kgを超え80kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量800mg(朝食後400mg、夕食後400mg)
  • 3).患者の体重80kgを超える場合:リバビリンの1日の投与量1000mg(朝食後400mg、夕食後600mg)
  • 2.ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用の場合:1).C型慢性肝炎又は投与開始前ヘモグロビン濃度が14g/dL以上のC型代償性肝硬変の患者:(1).患者の体重60kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量600mg(朝食後200mg、夕食後400mg)
  • (2).患者の体重60kgを超え80kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量800mg(朝食後400mg、夕食後400mg)
  • (3).患者の体重80kgを超える場合:リバビリンの1日の投与量1000mg(朝食後400mg、夕食後600mg)
  • 2).投与開始前ヘモグロビン濃度が14g/dL未満のC型代償性肝硬変の患者:(1).患者の体重60kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量400mg(朝食後200mg、夕食後200mg)
  • (2).患者の体重60kgを超え80kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量600mg(朝食後200mg、夕食後400mg)
  • (3).患者の体重80kgを超える場合:リバビリンの1日の投与量800mg(朝食後400mg、夕食後400mg)
禁忌・原則禁忌
  • 病気や症状に応じた注意事項
    • 過敏症
    • 自己免疫性肝炎
    • 自殺企図
    • 自殺念慮
    • 重篤な肝機能障害
    • 心筋梗塞
    • 心不全
    • 不整脈
    • 慢性腎不全
    • 鎌状赤血球性貧血
    • クレアチニンクリアランスが50mL/分以下の腎機能障害
    • コントロールの困難な心疾患
    • サラセミア
    • 異常ヘモグロビン症
    • 重度精神病
    • 重度うつ病
  • 患者の属性に応じた注意事項
    • 妊婦・産婦
    • 授乳婦
    • 授乳婦

副作用

主な副作用
発熱 、 倦怠感 、 頭痛 、 リンパ球数減少 、 白血球数減少 、 好中球数減少 、 ヘモグロビン減少 、 赤血球数減少 、 ヘマトクリット減少 、 血小板数減少 、 不眠
重大な副作用
貧血 、 溶血性貧血 、 ヘモグロビン減少<8以上9.5g/dL未満> 、 ヘモグロビン減少<9.5以上11g/dL未満> 、 白血球減少<2000/mm3未満> 、 顆粒球減少<1000/mm3未満> 、 抑うつ 、 うつ病 、 呼吸困難 、 自己免疫現象 、 甲状腺機能異常 、 ヘモグロビン量減少 、 赤血球減少<250万/mm3未満> 、 ヘモグロビン減少<8g/dL未満> 、 無顆粒球症 、 血小板減少<50000/mm3未満> 、 汎血球減少 、 意識障害 、 失神 、 難聴 、 重篤な肝機能障害 、 肝機能障害 、 黄疸 、 著しいトランスアミナーゼ上昇 、 消化管出血 、 下血 、 血便 、 消化性潰瘍 、 喀痰増加 、 不整脈 、 心室性不整脈 、 高度房室ブロック 、 洞停止 、 高度徐脈 、 心房細動 、 重篤な肝障害 、 肝障害 、 肝炎 、 血小板減少 、 再生不良性貧血 、 高度血球減少 、 自殺企図 、 躁状態 、 攻撃的行動 、 興奮 、 攻撃性 、 易刺激性 、 幻覚 、 譫妄 、 脳出血 、 脳梗塞 、 間質性肺炎 、 肺水腫 、 呼吸器症状 、 胸部X線異常 、 糖尿病 、 1型糖尿病 、 2型糖尿病 、 糖尿病増悪 、 糖尿病性ケトアシドーシス 、 昏睡 、 心筋症 、 心不全 、 心筋梗塞 、 心筋障害 、 敗血症 、 易感染性 、 網膜症 、 網膜出血 、 軟性白斑 、 糖尿病網膜症増悪 、 甲状腺機能異常増悪 、 肝炎増悪 、 溶血性貧血増悪 、 特発性血小板減少性紫斑病 、 特発性血小板減少性紫斑病増悪 、 ITP 、 ITP増悪 、 潰瘍性大腸炎 、 潰瘍性大腸炎増悪 、 関節リウマチ 、 関節リウマチ増悪 、 乾癬 、 乾癬増悪 、 全身性エリテマトーデス 、 全身性エリテマトーデス増悪 、 血管炎 、 血管炎増悪 、 フォークト・小柳・原田病 、 フォークト・小柳・原田病増悪 、 糖尿病<1型> 、 糖尿病<1型>増悪 、 溶血性尿毒症症候群 、 HUS 、 血栓性血小板減少性紫斑病 、 TTP 、 腎不全 、 中毒性表皮壊死融解症 、 Toxic Epidermal Necrolysis 、 TEN 、 皮膚粘膜眼症候群 、 Stevens−Johnson症候群 、 重篤な皮膚障害 、 横紋筋融解症 、 脱力感 、 CK上昇 、 CPK上昇 、 重篤なうつ状態 、 ネフローゼ症候群 、 重篤な蛋白尿 、 高血圧 、 収縮期血圧180mmHg以上 、 拡張期血圧110mmHg以上 、 脳血管障害 、 痙攣 、 錯乱 、 昏迷 、 見当識障害 、 統合失調症様症状 、 認知症様症状 、 ショック 、 不快感 、 口内異常 、 喘鳴 、 便意 、 血圧下降 、 虚血性大腸炎 、 小腸潰瘍 、 肺線維症 、 急性腎障害 、 重篤な腎障害 、 狭心症 、 感染症増悪
上記以外の副作用
全身倦怠感 、 悪寒 、 頭重 、 血清アルブミン低下 、 悪心 、 不安 、 焦燥 、 眩暈 、 咳嗽 、 尿糖 、 筋肉痛 、 血清総蛋白減少 、 蛋白尿 、 リンパ球数増多 、 網状赤血球数減少 、 網状赤血球数増多 、 好中球数増多 、 好酸球数増多 、 血小板数増多 、 AST上昇 、 ALT上昇 、 ビリルビン上昇 、 γ−GTP上昇 、 LDH上昇 、 Al−P上昇 、 血尿 、 BUN上昇 、 潮紅 、 血圧上昇 、 食欲不振 、 嘔吐 、 腹痛 、 下痢 、 便秘 、 口内炎 、 口唇炎 、 消化不良 、 脱毛 、 皮膚そう痒 、 発疹 、 湿疹 、 過敏症 、 関節痛 、 背部痛 、 腰部痛 、 緊張亢進 、 疼痛 、 上気道炎 、 鼻出血 、 網膜微小循環障害 、 飛蚊視 、 視力低下感 、 体重減少 、 味覚障害 、 CRP上昇 、 かぜ症候群 、 そう痒感 、 顆粒球数減少 、 白血球分画異常 、 総ビリルビン上昇 、 手足のしびれ 、 動悸 、 四肢冷感 、 味覚異常 、 眼底出血 、 発赤 、 肩こり 、 胸部圧迫感 、 咽頭炎 、 血清コレステロール上昇 、 血中コレステロール低下 、 血中尿酸上昇 、 血清カルシウム低下 、 血清無機リン低下 、 不眠症 、 そう痒 、 疲労 、 発汗 、 出血 、 腸炎 、 肺炎 、 感染症 、 視力低下 、 紫斑 、 インフルエンザ様症状 、 耳鳴 、 眠気 、 異常感 、 気分不快 、 気力低下 、 健忘 、 耳閉 、 神経過敏 、 知覚過敏 、 知覚減退 、 感情不安定 、 感情鈍麻 、 構語障害 、 赤血球数増多 、 好塩基球数増多 、 単球数増多 、 白血球数増多 、 ESR亢進 、 脂肪肝 、 ウロビリン尿 、 ビリルビン尿 、 ビリルビン低下 、 ZTT上昇 、 PIVKA2上昇 、 4型コラーゲン値上昇 、 頻尿 、 排尿障害 、 膀胱炎 、 クレアチニン上昇 、 浮腫 、 胸痛 、 血圧低下 、 四肢浮腫 、 顔面浮腫 、 末梢性虚血 、 色素沈着 、 口渇 、 胃不快感 、 腹部膨満感 、 歯髄炎 、 歯周炎 、 歯肉炎 、 胃炎 、 嚥下障害 、 腸管機能異常 、 腹部不快感 、 口腔内不快感 、 歯痛 、 舌炎 、 鼓腸放屁 、 痔核 、 おくび 、 口内乾燥 、 排便障害 、 肛門周囲炎 、 歯異常 、 アミラーゼ上昇 、 リパーゼ上昇 、 逆流性食道炎 、 消化管ポリープ 、 う歯 、 紅斑 、 皮膚炎 、 皮膚白癬 、 接触性皮膚炎 、 蕁麻疹 、 落屑 、 爪異常 、 皮膚過角化 、 ざ瘡 、 毛質異常 、 皮膚潰瘍 、 筋痙直 、 四肢痛 、 感覚異常 、 関節炎 、 筋硬直 、 頚部痛 、 振戦 、 神経痛 、 肋骨痛 、 ニューロパシー 、 四肢不快感 、 腫脹 、 筋力低下 、 重感 、 気管支炎 、 扁桃炎 、 鼻炎 、 副鼻腔炎 、 鼻乾燥 、 鼻漏 、 嗄声 、 くしゃみ 、 血痰 、 鼻閉 、 咽頭紅斑 、 鼻道刺激感 、 角膜炎 、 結膜炎 、 眼痛 、 眼そう痒症 、 眼違和感 、 眼充血 、 眼精疲労 、 眼瞼炎 、 眼瞼浮腫 、 視覚異常 、 硝子体浮遊物 、 網膜滲出物 、 眼乾燥 、 霧視 、 麦粒腫 、 眼瞼紅斑 、 羞明 、 視野欠損 、 視力異常 、 炎症 、 硬結 、 熱感 、 鉄代謝障害 、 多汗 、 高血糖 、 高尿酸血症 、 リンパ節炎 、 花粉症 、 外耳炎 、 血清鉄低下 、 血中コレステロール増加 、 高蛋白血症 、 耳痛 、 自己抗体産生 、 処置後局所反応 、 単純疱疹 、 中耳炎 、 低アルブミン血症 、 低蛋白血症 、 嗅覚異常 、 血中コレステロール減少 、 不正出血 、 血清鉄上昇 、 脱水 、 膿瘍 、 月経異常 、 電解質異常 、 カリウム異常 、 ナトリウム異常 、 クロル異常 、 カルシウム異常 、 リン異常 、 帯状疱疹 、 冷汗 、 膣炎 、 高トリグリセリド血症 、 ヒアルロン酸増加 、 ヘモグロビンA1c減少 、 前立腺炎 、 サルコイドーシス 、 出血傾向 、 傾眠 、 知覚異常 、 無気力 、 歩行困難 、 結膜下出血 、 眼球充血 、 蜂巣炎 、 手指関節拘縮 、 トリグリセリド上昇 、 血清アミラーゼ上昇 、 血糖上昇 、 鼻咽頭炎 、 高ビリルビン血症 、 皮膚そう痒症 、 脱毛症 、 無力症 、 妄想 、 房室ブロック 、 徐脈 、 壊死 、 激越 、 注意力障害 、 血管浮腫 、 頻脈 、 膵炎 、 血清アミラーゼ値上昇 、 舌色素沈着 、 脂漏 、 皮膚刺激 、 皮膚乾燥 、 舌麻痺 、 気管支痙攣 、 肺浸潤 、 視野狭窄 、 視神経炎 、 視力喪失 、 乳頭浮腫 、 注射部位反応 、 腹水 、 性欲減退 、 怒り 、 丘疹 、 血清カリウム上昇 、 ヘモグロビンA1c上昇 、 上室性期外収縮 、 筋痙縮 、 潰瘍 、 聴覚過敏 、 思考異常 、 片頭痛 、 胆石症 、 胆嚢ポリープ 、 AFP増加 、 腎結石 、 口腔内出血 、 食道静脈瘤 、 光線過敏症 、 せつ 、 多形紅斑 、 皮膚水疱 、 汗疱 、 麻痺 、 右季肋部痛 、 四肢麻痺 、 顔面麻痺 、 あくび 、 胸水 、 咽頭腫脹 、 網膜動脈閉塞 、 網膜静脈閉塞 、 流涙 、 網膜裂孔 、 黄斑浮腫 、 血中尿酸低下 、 勃起障害 、 痛風 、 創傷治癒遅延 、 脾腫 、 膀胱癌 、 大腸癌 、 悪性リンパ腫

注意事項

病気や症状に応じた注意事項
  • 禁止
    • 過敏症
    • 自己免疫性肝炎
    • 自殺企図
    • 自殺念慮
    • 重篤な肝機能障害
    • 心筋梗塞
    • 心不全
    • 不整脈
    • 慢性腎不全
    • 鎌状赤血球性貧血
    • クレアチニンクリアランスが50mL/分以下の腎機能障害
    • コントロールの困難な心疾患
    • サラセミア
    • 異常ヘモグロビン症
    • 重度精神病
    • 重度うつ病
  • 慎重投与
    • 自己免疫疾患
    • アレルギー
    • 高血圧症
    • 心疾患
    • 耐糖能障害
    • 痛風
    • 糖尿病
    • 中枢・精神神経障害
    • 軽度腎機能障害
    • 高度血小板減少
    • 高度白血球減少
    • 自己免疫疾患素因
    • 中等度腎機能障害
    • 投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満
    • 投与開始前の血小板数120000/mm3未満
    • 投与開始前の好中球数が2000/mm3未満
  • 注意
    • 心疾患
    • 高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併
患者の属性に応じた注意事項
  • 禁止
    • 妊婦・産婦
    • 授乳婦
  • 原則禁止
    • 授乳婦
  • 慎重投与
    • 高齢者
年齢や性別に応じた注意事項
  • 警告
    • パートナーが妊婦の男性
  • 慎重投与
    • 女性
    • 高齢者(65歳〜)
  • 投与に際する指示
    • パートナーが妊婦の男性

相互作用

薬剤との相互作用
薬剤名
影響
ヌクレオシドアナログ
乳酸アシドーシス
ジダノシン
乳酸アシドーシス
硫酸アバカビル
乳酸アシドーシス
ヌクレオシドアナログ
肝不全
ジダノシン
肝不全
硫酸アバカビル
肝不全
ジドブジン製剤
効果を減弱
アザチオプリン
骨髄機能抑制

処方理由

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添付文書

効果・効能(添付文書全文)

1.ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータとの併用による次のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善:
1).血中HCV RNA量が高値のC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善。
2).インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者のC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善。
2.ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用によるC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善。
3.ソホスブビルとの併用による次のいずれかのC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善:
1).セログループ2のC型慢性肝炎又はセログループ2のC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善。セログループ2:ジェノタイプ2。
2).セログループ1又はセログループ2のいずれにも該当しないC型慢性肝炎又はセログループ1又はセログループ2のいずれにも該当しないC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善。セログループ1:ジェノタイプ1、セログループ2:ジェノタイプ2。
4.ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用による、前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善。
<効能・効果に関連する使用上の注意>
C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の単独療法は無効である。
C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の併用にあたってはHCV RNAが陽性であることを確認、及び組織像又は肝予備能、血小板数等により慢性肝炎又は代償性肝硬変であることを確認する。
1.本剤は、C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善に対してはペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータと併用、C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対してはペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)と併用する。
なお、血中HCV RNA量が高値のC型慢性肝炎に本剤を用いる場合、血中HCV RNA量がRT−PCR法で10の5乗IU/mL以上又はb−DNA法で1Meq./mL以上であることを確認する。
2.本剤は、セログループ1(ジェノタイプ1)を除く、C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対しては、ソホスブビルと併用することができる。
3.本剤は、前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対しては、ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤と併用することができる。

用法・用量(添付文書全文)

次記の用法・用量のリバビリンを経口投与する。
本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行う。
1.インターフェロン ベータ、ソホスブビル又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合:
1).患者の体重60kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量600mg(朝食後200mg、夕食後400mg)。
2).患者の体重60kgを超え80kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量800mg(朝食後400mg、夕食後400mg)。
3).患者の体重80kgを超える場合:リバビリンの1日の投与量1000mg(朝食後400mg、夕食後600mg)。
2.ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用の場合:
1).C型慢性肝炎又は投与開始前ヘモグロビン濃度が14g/dL以上のC型代償性肝硬変の患者:
(1).患者の体重60kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量600mg(朝食後200mg、夕食後400mg)。
(2).患者の体重60kgを超え80kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量800mg(朝食後400mg、夕食後400mg)。
(3).患者の体重80kgを超える場合:リバビリンの1日の投与量1000mg(朝食後400mg、夕食後600mg)。
2).投与開始前ヘモグロビン濃度が14g/dL未満のC型代償性肝硬変の患者:
(1).患者の体重60kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量400mg(朝食後200mg、夕食後200mg)。
(2).患者の体重60kgを超え80kg以下の場合:リバビリンの1日の投与量600mg(朝食後200mg、夕食後400mg)。
(3).患者の体重80kgを超える場合:リバビリンの1日の投与量800mg(朝食後400mg、夕食後400mg)。
<用法・用量に関連する使用上の注意>
1.ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータとの併用によるC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合:
1).ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)は、通常、1回1.5μg/kgを週1回皮下投与する。
2).インターフェロン ベータは、通常、1日600万国際単位で投与を開始し、投与後4週間までは連日、以後週3回静脈内投与又は点滴静注する。
2.ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用によるC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合、通常、ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)1回1.0μg/kgを週1回皮下投与する。
3.ソホスブビル又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤と併用する場合の投与開始時の臨床検査値基準、投与期間及びソホスブビル又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤の用法・用量は、ソホスブビル又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤の添付文書を確認する。
4.本剤の投与期間は、臨床効果(HCV RNA、ALT等)及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定するが、特に好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の推移に注意し、本剤の減量あるいは中止基準に従う。
1).ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータとの併用によるC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合:
(1).セログループ1で血中HCV RNA量が高値のC型慢性肝炎[セログループ1(ジェノタイプ1(1a)又は2(1b))]の患者における通常の投与期間は48週間である。セログループ1で血中HCV RNA量が高値のC型慢性肝炎の患者で、ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用の場合、臨床試験の結果より、投与中止例では有効性が低下するため、減量・休薬などの処置により可能な限り48週間投与することが望ましい。なお、セログループ1で血中HCV RNA量が高値のC型慢性肝炎の患者で、24週間以上の投与で効果が認められない場合、投与の中止を考慮する。
(2).セログループ1で血中HCV RNA量が高値以外のC型慢性肝炎の患者における通常の投与期間は24週間である。
2).ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用によるC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合、通常の投与期間は48週間である。なお、C型代償性肝硬変で、ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用による24週間以上の投与で効果が認められない場合、投与の中止を考慮する。
5.ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)と併用又はインターフェロン ベータと併用によるC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合、次の臨床検査値を確認することが望ましい:白血球数の投与前値4000/mm3以上、血小板数の投与前値100000/mm3以上、ヘモグロビン濃度の投与前値12g/dL以上。ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)と併用又はインターフェロン ベータと併用によるC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合、次の臨床検査値を確認することが望ましい:好中球数の投与前値1500/mm3以上、血小板数の投与前値70000/mm3以上、ヘモグロビン濃度の投与前値12g/dL以上。国内臨床試験において、リバビリンとして体重あたり1日13mg/kgを超える量を投与した場合、貧血の発現頻度の増加が認められた。
6.本剤とペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)の併用又はインターフェロン ベータの併用投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の低下が認められた場合には、次を参考にして用量を変更する。
1).C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータ併用時の用量調整]:
(1).C型慢性肝炎[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用又はインターフェロン ベータ併用時]白血球数1500/mm3未満:本剤;変更なし/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータ;半量に減量。
(2).C型慢性肝炎[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用又はインターフェロン ベータ併用時]白血球数1000/mm3未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータ;中止。
(3).C型慢性肝炎[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用又はインターフェロン ベータ併用時]好中球数750/mm3未満:本剤;変更なし/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータ;半量に減量。
(4).C型慢性肝炎[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用又はインターフェロン ベータ併用時]好中球数500/mm3未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータ;中止。
(5).C型慢性肝炎[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]血小板数80000/mm3未満:本剤;変更なし/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);半量に減量。
(6).C型慢性肝炎[インターフェロン ベータ併用時]血小板数50000/mm3未満:本剤;変更なし/インターフェロン ベータ;半量に減量。
(7).C型慢性肝炎[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]血小板数50000/mm3未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);中止。
(8).C型慢性肝炎[インターフェロン ベータ併用時]血小板数25000/mm3未満:本剤;中止/インターフェロン ベータ;中止。
(9).C型慢性肝炎(心疾患又はその既往なし)[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用又はインターフェロン ベータ併用時]ヘモグロビン濃度10g/dL未満:本剤;減量(600mg/日→400mg/日、800mg/日→600mg/日、1000mg/日→600mg/日)/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)、インターフェロン ベータ;変更なし。
(10).C型慢性肝炎(心疾患又はその既往なし)[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用又はインターフェロン ベータ併用時]ヘモグロビン濃度8.5g/dL未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータ;中止。
(11).C型慢性肝炎(心疾患又はその既往あり)[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用又はインターフェロン ベータ併用時]ヘモグロビン濃度10g/dL未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度2g/dL以上の減少が4週間持続:本剤;減量(600mg/日→400mg/日、800mg/日→600mg/日、1000mg/日→600mg/日)/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)、インターフェロン ベータ;変更なし。
(12).C型慢性肝炎(心疾患又はその既往あり)[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用又はインターフェロン ベータ併用時]ヘモグロビン濃度8.5g/dL未満、又は減量後4週間経過してもヘモグロビン濃度12g/dL未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)又はインターフェロン ベータ;中止。
2).C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時の用量調整]:
(1).C型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]好中球数750/mm3未満:本剤;変更なし/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);半量に減量。
(2).C型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]好中球数500/mm3未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);中止。
(3).C型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]血小板数50000/mm3未満:本剤;変更なし/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);半量に減量。
(4).C型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]血小板数35000/mm3未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);中止。
(5).投与開始前のHb濃度が14g/dL以上のC型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]ヘモグロビン濃度10g/dL未満:本剤;減量(600mg/日→400mg/日、800mg/日→600mg/日、1000mg/日→600mg/日)/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);変更なし。
(6).投与開始前のHb濃度が14g/dL以上のC型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]ヘモグロビン濃度8.5g/dL未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);中止。
(7).投与開始前のHb濃度が14g/dL未満のC型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]ヘモグロビン濃度10g/dL未満:本剤;減量(400mg/日→200mg/日、600mg/日→400mg/日、800mg/日→400mg/日)/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);変更なし。
(8).投与開始前のHb濃度が14g/dL未満のC型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]ヘモグロビン濃度8.5g/dL未満:本剤;中止/ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え);中止。
(9).C型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]心疾患又はその既往がある患者に投与する場合には、Hb濃度が10g/dL以上であっても投与前に比べHb濃度2g/dL以上の減少が4週間持続する場合は本剤の減量を考慮する。
(10).C型代償性肝硬変[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]心疾患又はその既往がある患者に投与する場合には、Hb濃度が8.5g/dL以上であっても減量後4週間経過してもHb濃度12g/dL未満の場合には投与中止を考慮する。
7.本剤とソホスブビルの併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤の併用投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の低下が認められた場合には、次を参考にして用量を変更する。
なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が次の中止基準を上回ったことを確認する。また、血小板数の減少による投与中止後の本剤の再開は、次を参考にする。
1).C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善[ソホスブビル又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整]:
(1).C型慢性肝炎[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]好中球数500/mm3未満:本剤;中止(なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認する)。
(2).C型慢性肝炎[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]血小板数50000/mm3未満:本剤;中止(なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認する)。
(3).C型慢性肝炎[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]血小板数25000/mm3未満:本剤;中止(再開不可)。
(4).C型慢性肝炎(心疾患又はその既往なし)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]ヘモグロビン濃度10g/dL未満:本剤;減量(600mg/日→400mg/日、800mg/日→600mg/日、1000mg/日→600mg/日)。
(5).C型慢性肝炎(心疾患又はその既往なし)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]ヘモグロビン濃度8.5g/dL未満:本剤;中止(なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認する)。
(6).C型慢性肝炎(心疾患又はその既往あり)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]ヘモグロビン濃度10g/dL未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度2g/dL以上の減少が4週間持続:本剤;減量(600mg/日→400mg/日、800mg/日→600mg/日、1000mg/日→600mg/日)。
(7).C型慢性肝炎(心疾患又はその既往あり)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]ヘモグロビン濃度8.5g/dL未満、又は減量後4週間経過してもヘモグロビン濃度12g/dL未満:本剤;中止(なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認する)。
2).C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善[ソホスブビル又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整]:
(1).C型代償性肝硬変[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]好中球数500/mm3未満:本剤;中止(なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認する)。
(2).C型代償性肝硬変[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]血小板数50000/mm3未満:本剤;中止(なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認する)。
(3).C型代償性肝硬変[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]血小板数25000/mm3未満:本剤;中止(再開不可)。
(4).C型代償性肝硬変(心疾患又はその既往なし)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]投与開始1〜4週時ヘモグロビン濃度11g/dL未満:本剤;減量(600mg/日→200mg/日、800mg/日→400mg/日、1000mg/日→400mg/日)。
(5).C型代償性肝硬変(心疾患又はその既往なし)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]投与開始5週時以降ヘモグロビン濃度10g/dL未満:本剤;減量(600mg/日→200mg/日、800mg/日→400mg/日、1000mg/日→400mg/日)。
(6).C型代償性肝硬変(心疾患又はその既往なし)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]ヘモグロビン濃度8.5g/dL未満:本剤;中止(なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認する)。
(7).C型代償性肝硬変(心疾患又はその既往あり)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]投与開始1〜4週時ヘモグロビン濃度11g/dL未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度2g/dL以上の減少が4週間持続:本剤;減量(600mg/日→200mg/日、800mg/日→400mg/日、1000mg/日→400mg/日)。
(8).C型代償性肝硬変(心疾患又はその既往あり)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]投与開始5週時以降ヘモグロビン濃度10g/dL未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度2g/dL以上の減少が4週間持続:本剤;減量(600mg/日→200mg/日、800mg/日→400mg/日、1000mg/日→400mg/日)。
(9).C型代償性肝硬変(心疾患又はその既往あり)[ソホスブビル併用又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]ヘモグロビン濃度8.5g/dL未満、又は減量後4週間経過してもヘモグロビン濃度12g/dL未満:本剤;中止(なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認する)。

副作用(添付文書全文)

ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用の場合:
本剤とペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)を併用したC型慢性肝炎を対象とした国内臨床試験において、安全性評価の対象となった332例全例に副作用が認められた。主な副作用は、発熱(95.5%)、倦怠感(93.4%)、頭痛(88.6%)等であり、臨床検査値の異常は、リンパ球数減少(96.7%)、白血球数減少(95.8%)、好中球数減少(87.3%)、ヘモグロビン減少(85.5%)、赤血球数減少(79.8%)等であった(ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用に対するC型慢性肝炎に関する効能追加承認時)。
本剤とペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)を併用したC型代償性肝硬変を対象とした国内臨床試験において、ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)1.0μg/kgで投与が開始された102例全例に副作用が認められた。主な副作用は、発熱(93.1%)、倦怠感(88.2%)、頭痛(80.4%)等であり、臨床検査値の異常は、白血球数減少(91.2%)、ヘモグロビン減少(89.2%)、リンパ球数減少(87.3%)、好中球数減少(85.3%)、赤血球数減少(84.3%)、ヘマトクリット減少(80.4%)、血小板数減少(63.7%)等であった(ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用に対するC型代償性肝硬変に関する効能追加承認時)。
本剤とペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)を併用したC型慢性肝炎を対象とした製造販売後調査等において、安全性評価の対象となった1,649例中1,440例(87.3%)に副作用が認められた。主な副作用は、貧血(27.8%)、発熱(24.3%)、倦怠感(13.2%)、不眠症(10.6%)、そう痒症(10.4%)等であり、臨床検査値の異常は、白血球数減少(51.7%)、好中球数減少(38.8%)、ヘモグロビン減少(37.8%)、血小板数減少(37.5%)、赤血球数減少(28.7%)、ヘマトクリット減少(25.9%)等であった(ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用におけるC型慢性肝炎に対する再審査終了時)。
発現頻度はインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用に対する承認時の臨床試験及び製造販売後調査等、ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用に対する承認時の臨床試験の合計より算出した。なお、承認時の臨床試験及び製造販売後調査等で認められなかった副作用については頻度不明とした。インターフェロン アルファ−2b製剤は承認整理済である。
インターフェロン ベータとの併用の場合:
本剤とインターフェロン ベータを併用したC型慢性肝炎を対象とした国内臨床試験において、安全性評価の対象となった174例全例に副作用が認められた。主な副作用は発熱(98.3%)、全身倦怠感(88.5%)、悪寒(82.2%)、頭痛・頭重(80.5%)であり、臨床検査値の異常は、好中球数減少(79.3%)、白血球数減少(75.3%)、ヘモグロビン減少(76.4%)、赤血球数減少(70.7%)、ヘマトクリット減少(71.3%)、血小板数減少(62.1%)、血清アルブミン低下(54.0%)であった(インターフェロン ベータとの併用による製造販売後臨床試験終了時)。
ソホスブビルとの併用の場合:
リバビリンとソホスブビルを併用した臨床試験で認められた副作用を次に示す[ソバルディ錠400mgの添付文書による]。
ジェノタイプ2のC型慢性肝炎患者又はC型代償性肝硬変患者を対象にリバビリンとソホスブビルを併用した国内第3相臨床試験において、140例中61例(43.6%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、貧血又はヘモグロビン減少21例(15.0%)、頭痛7例(5.0%)、倦怠感6例(4.3%)、悪心6例(4.3%)、そう痒症6例(4.3%)等であった(効能追加承認時)。
ジェノタイプ3のC型慢性肝炎患者又はC型代償性肝硬変患者を対象にリバビリンとソホスブビルを併用(24週間投与)した4つの海外第3相臨床試験において、555例中403例(72.6%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、疲労158例(28.5%)、頭痛110例(19.8%)、不眠86例(15.5%)、そう痒症77例(13.9%)、無力症63例(11.4%)、悪心63例(11.4%)等であった(効能追加承認時)。
ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合:
前治療歴を有するC型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変患者を対象に本剤とソホスブビル・ベルパタスビル配合剤を24週間併用投与した国内第3相臨床試験において、60例中21例(35.0%)に副作用が認められた。主な副作用は、貧血13例(21.7%)、倦怠感3例(5.0%)、そう痒症2例(3.3%)等であった(効能追加承認時)[エプクルーサ配合錠の添付文書による]。
1.重大な副作用
1).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:
(1).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]貧血(貧血は主に溶血性貧血)(赤血球減少<250万/mm3未満>(1〜5%未満)、ヘモグロビン減少<8g/dL未満>(1〜5%未満)、ヘモグロビン減少<8以上9.5g/dL未満>(10%以上)、ヘモグロビン減少<9.5以上11g/dL未満>(10%以上)):定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(2).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]無顆粒球症(0.1〜1%未満)、白血球減少<2000/mm3未満>、顆粒球減少<1000/mm3未満>(10%以上):定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(3).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]血小板減少<50000/mm3未満>(1〜5%未満):定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(4).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]再生不良性貧血(頻度不明)、汎血球減少(0.1〜1%未満):骨髄機能の抑制による再生不良性貧血の発現を含む高度血球減少が報告されているので、定期的に臨床検査(血液検査等)を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、<用法・用量に関連する使用上の注意>の項を参照の上、減量又は中止等の処置を行う。
(5).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]抑うつ・うつ病(5〜10%未満)、自殺企図、躁状態(0.1〜1%未満)、攻撃的行動(頻度不明):観察を十分に行い、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等が現れた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
(6).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]意識障害、幻覚、失神、難聴(0.1〜1%未満)、妄想、痙攣、譫妄、錯乱、昏迷、見当識障害、統合失調症様症状(0.1%未満)、興奮(頻度不明):観察を十分に行い、異常が現れた場合には、投与継続の可否について検討し、症状の激しい場合及び減量しても消失しない場合には投与を中止し、適切な処置を行う、[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]認知症様症状(特に高齢者)(0.1%未満):観察を十分に行い、異常が現れた場合には、投与継続の可否について検討し、症状の激しい場合及び減量しても消失しない場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(7).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]重篤な肝機能障害(0.1〜1%未満):定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、黄疸や著しいトランスアミナーゼ上昇を伴う肝機能障害が現れた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行う。
(8).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]ショック(0.1%未満):観察を十分に行い、不快感、口内異常、喘鳴、眩暈、便意、発汗、血圧下降等が現れた場合には投与を直ちに中止する。
(9).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]消化管出血(下血、血便等)、消化性潰瘍(0.1〜1%未満)、虚血性大腸炎、小腸潰瘍(0.1%未満):観察を十分に行い、異常が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(10).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]呼吸困難(5〜10%未満)、喀痰増加(1〜5%未満):観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(11).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]脳出血(0.1〜1%未満):脳出血が生じたとの報告があるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(12).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]脳梗塞(0.1〜1%未満):脳梗塞が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(13).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]間質性肺炎(0.1〜1%未満)、肺線維症(0.1%未満)、肺水腫(頻度不明):発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状、また、胸部X線異常が現れた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。また、咳嗽、呼吸困難等が現れた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与える。
(14).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]糖尿病(1型糖尿病及び2型糖尿病)(0.1〜1%未満):糖尿病増悪又は発症することがあり、糖尿病性ケトアシドーシス、昏睡に至ることがあるので、定期的に検査(血糖値、尿糖等)を行い、異常が認められた場合には適切な処置を行う。
(15).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]急性腎障害等の重篤な腎障害(0.1%未満):定期的に腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(16).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]狭心症(0.1%未満)、心筋症、心不全、心筋梗塞(頻度不明):定期的に心電図検査を行うなど観察を十分に行い、これら疾患等の心筋障害が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(17).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]不整脈(0.1〜1%未満):心室性不整脈、高度房室ブロック、洞停止、高度徐脈、心房細動等が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(18).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]敗血症(0.1%未満):易感染性となり、感染症及び感染症増悪を誘発し敗血症に至ることがあるので、患者の全身状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(19).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]網膜症(1〜5%未満):網膜症が現れることがあるので、網膜出血、軟性白斑及び糖尿病網膜症増悪に注意し、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。また、視力低下、視野中の暗点が認められた場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導する。
(20).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]自己免疫現象(頻度不明):自己免疫現象によると思われる症状・徴候[甲状腺機能異常増悪又は甲状腺機能異常の発症、肝炎増悪又は肝炎の発症、溶血性貧血増悪又は溶血性貧血の発症、特発性血小板減少性紫斑病増悪(ITP増悪)又は特発性血小板減少性紫斑病(ITP)の発症、潰瘍性大腸炎増悪又は潰瘍性大腸炎の発症、関節リウマチ増悪又は関節リウマチの発症、乾癬増悪又は乾癬の発症、全身性エリテマトーデス増悪又は全身性エリテマトーデスの発症、血管炎増悪又は血管炎の発症、フォークト・小柳・原田病増悪又はフォークト・小柳・原田病の発症、糖尿病<1型>増悪又は糖尿病<1型>の発症等]が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
(21).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]溶血性尿毒症症候群(HUS)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)(頻度不明):血小板減少、貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群(HUS)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)が現れることがあるので、定期的に血液検査(血小板数、赤血球数、末梢血液像等)及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(22).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)(頻度不明):中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群等の重篤な皮膚障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(23).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]横紋筋融解症(頻度不明):横紋筋融解症が現れることがあるので、脱力感、筋肉痛、CK上昇(CPK上昇)等に注意し、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
2).[インターフェロン ベータ併用時]:
(1).[インターフェロン ベータ併用時]貧血(貧血は主に溶血性貧血)(赤血球減少<250万/mm3未満>(5%未満)、ヘモグロビン減少<8g/dL未満>(5%未満)、ヘモグロビン減少<8以上9.5g/dL未満>(5%以上)、ヘモグロビン減少<9.5以上11g/dL未満>(5%以上)):定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常の程度が著しい場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(2).[インターフェロン ベータ併用時]白血球減少<2000/mm3未満>(5%以上)、顆粒球減少<1000/mm3未満>(5%以上)、血小板減少<50000/mm3未満>(5%未満):定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行う。
(3).[インターフェロン ベータ併用時]重篤な肝障害(5%未満):著しいトランスアミナーゼ上昇を伴う肝障害が現れることがあるので、定期的に肝機能検査(AST(GOT)、ALT(GPT)等)を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(4).[インターフェロン ベータ併用時]自己免疫現象によると思われる症状・徴候[甲状腺機能異常(5%以上)等]:観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(5).[インターフェロン ベータ併用時]脳梗塞(5%未満):観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(6).[インターフェロン ベータ併用時]重篤なうつ状態、自殺企図、躁状態、攻撃的行動(頻度不明):観察を十分に行い、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等が現れた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
(7).[インターフェロン ベータ併用時]譫妄、幻覚(頻度不明):観察を十分に行い、異常が現れた場合には、投与継続の可否について検討し、症状の激しい場合及び減量しても消失しない場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(8).[インターフェロン ベータ併用時]間質性肺炎(頻度不明):発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状、また、胸部X線異常が現れた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。また、咳嗽、呼吸困難等が現れた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与える。
(9).[インターフェロン ベータ併用時]心不全(頻度不明):観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
(10).[インターフェロン ベータ併用時]溶血性尿毒症症候群(HUS)(頻度不明):血小板減少、貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群(HUS)が現れることがあるので、定期的に血液検査(血小板数、赤血球数、末梢血液像等)及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(11).[インターフェロン ベータ併用時]ネフローゼ症候群(頻度不明):血清総蛋白減少、血清アルブミン低下を伴う重篤な蛋白尿が認められることがあるので、定期的に尿検査(尿蛋白)を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(12).[インターフェロン ベータ併用時]糖尿病(1型糖尿病及び2型糖尿病)(頻度不明):糖尿病増悪又は発症することがあり、昏睡に至ることがあるので、定期的に検査(血糖値、尿糖等)を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(13).[インターフェロン ベータ併用時]敗血症(頻度不明):易感染性となり、敗血症が現れることがあるので、患者の全身状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
(14).[インターフェロン ベータ併用時]網膜症(頻度不明):網膜症が現れることがあるので、網膜出血、軟性白斑及び糖尿病網膜症増悪に注意し、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。また、視力低下、視野中の暗点が認められた場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導する。
3).[ソホスブビル併用時]:発現頻度は、国内臨床試験成績に基づき算出した。
(1).[ソホスブビル併用時]貧血(11.4%):貧血が現れることがあるので、ヘモグロビン量を定期的に測定するなど観察を十分に行い、ヘモグロビン量減少を認めた場合は、本剤の用量を調節するなど、適切な処置を行う(なお、本剤の投与を中止する場合は、ソホスブビルの投与も中止する)。
(2).[ソホスブビル併用時]高血圧(1.4%):高血圧が現れることがあり、収縮期血圧180mmHg以上又は拡張期血圧110mmHg以上に至った例も報告されているので、投与中は血圧の推移等に十分注意し、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
(3).[ソホスブビル併用時]脳血管障害(頻度不明):脳梗塞、脳出血等の脳血管障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
4).[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]:
(1).[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]貧血(21.7%):貧血が現れることがあるので、ヘモグロビン量を定期的に測定するなど観察を十分に行い、ヘモグロビン量減少を認めた場合は、本剤の用量を調節するなど、適切な処置を行う。
(2).[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]高血圧(頻度不明*):高血圧が現れることがあり、収縮期血圧180mmHg以上又は拡張期血圧110mmHg以上に至った例も報告されているので、投与中は血圧の推移等に十分注意し、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
(3).[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]脳血管障害(頻度不明*):脳梗塞、脳出血等の脳血管障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
*:ソホスブビルを含有する製剤の製造販売後において報告されている副作用のため頻度不明。
2.その他の副作用
1).[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行う。
(1).全身症状[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)発熱、倦怠感、悪寒、(0.1〜5%未満)インフルエンザ様症状。
(2).精神神経系[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)頭痛、不眠、眩暈、(頻度不明)激越、(0.1〜5%未満)易刺激性、耳鳴、眠気、異常感、気分不快、気力低下、健忘、耳閉、神経過敏、知覚過敏・知覚減退、注意力障害、不安、感情不安定、感情鈍麻、構語障害、(0.1%未満)聴覚過敏、思考異常、片頭痛。
(3).血液[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)白血球数減少、好中球数減少、リンパ球数減少、ヘモグロビン減少、血小板数減少、赤血球数減少、ヘマトクリット減少、貧血、リンパ球数増多、網状赤血球数減少、網状赤血球数増多、(0.1〜5%未満)好中球数増多、好酸球数増多、好塩基球数増多、単球数増多、赤血球数増多、白血球数増多、血小板数増多、ESR亢進。
(4).肝臓[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、ビリルビン上昇、(0.1〜5%未満)脂肪肝、γ−GTP上昇、LDH上昇、黄疸、Al−P上昇、ウロビリン尿、ビリルビン尿、ビリルビン低下、ZTT上昇、PIVKA2上昇、4型コラーゲン値上昇、(0.1%未満)胆石症、胆嚢ポリープ、AFP増加。
(5).腎臓[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(0.1〜5%未満)頻尿、血尿、蛋白尿、排尿障害、膀胱炎、BUN上昇・クレアチニン上昇、(0.1%未満)腎結石。
(6).循環器[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(頻度不明)房室ブロック、血管浮腫、(0.1〜5%未満)頻脈、潮紅、胸痛、血圧上昇、血圧低下、浮腫(四肢浮腫・顔面浮腫)、末梢性虚血。
(7).消化器[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)食欲不振、悪心・嘔吐、腹痛、下痢、便秘、口内炎・口唇炎、[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時](頻度不明)*膵炎[*:腹痛、血清アミラーゼ値上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う]、[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]舌色素沈着、(0.1〜5%未満)口渇、胃不快感、消化不良、腹部膨満感、歯髄炎・歯周炎・歯肉炎、胃炎、嚥下障害、腸管機能異常、腹部不快感、口腔内不快感、歯痛、舌炎、鼓腸放屁、痔核、おくび、腸炎、口内乾燥、排便障害、肛門周囲炎、歯異常、アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇、逆流性食道炎、消化管ポリープ、う歯、(0.1%未満)口腔内出血、食道静脈瘤。
(8).皮膚[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)脱毛、皮膚そう痒、発疹、(頻度不明)脂漏、皮膚刺激、(0.1〜5%未満)紅斑、皮膚乾燥、湿疹、皮膚炎、皮膚白癬、紫斑、接触性皮膚炎、蕁麻疹、落屑、爪異常、皮膚過角化、ざ瘡、(0.1%未満)光線過敏症、毛質異常、せつ、多形紅斑、皮膚潰瘍、皮膚水疱、汗疱。
(9).神経・筋[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)関節痛、筋肉痛、背部痛・腰部痛、(頻度不明)舌麻痺、(0.1〜5%未満)筋痙直、四肢痛、感覚異常、関節炎、筋硬直、緊張亢進、頚部痛、振戦、神経痛、無力症、肋骨痛、疼痛、ニューロパシー、四肢不快感、腫脹、筋力低下、重感、(0.1%未満)右季肋部痛、麻痺(四肢麻痺・顔面麻痺)、CK上昇(CPK上昇)。
(10).呼吸器[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)咳嗽、上気道炎、(頻度不明)気管支痙攣、肺浸潤、(0.1〜5%未満)鼻出血、気管支炎、扁桃炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥、鼻漏、嗄声、くしゃみ、肺炎、血痰、鼻閉、咽頭紅斑、鼻道刺激感、(0.1%未満)あくび、胸水、咽頭腫脹。
(11).眼[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(頻度不明)視野狭窄、視神経炎、視力喪失、乳頭浮腫、(0.1〜5%未満)角膜炎・結膜炎、眼痛、眼そう痒症、眼違和感、眼充血、眼精疲労、眼瞼炎、眼瞼浮腫、視覚異常、視力低下、硝子体浮遊物、*網膜出血等の*網膜微小循環障害[*:飛蚊視、視力低下感等を伴うことがあるので、このような症状が現れた場合には適切な処置を行う]、網膜滲出物、眼乾燥、霧視、麦粒腫、眼瞼紅斑、羞明、(0.1%未満)視野欠損、網膜動脈閉塞・網膜静脈閉塞、視力異常、流涙、網膜裂孔、黄斑浮腫。
(12).投与部位[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(頻度不明)注射部位反応(壊死)、(0.1〜5%未満)注射部位反応(紅斑、そう痒、炎症、硬結、腫脹、熱感、発疹、疼痛、出血、皮膚炎)、(0.1%未満)注射部位反応(色素沈着、潰瘍)。
(13).その他[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]:(5%以上)体重減少、味覚障害、甲状腺機能異常、(頻度不明)腹水、性欲減退、(0.1〜5%未満)CRP上昇、鉄代謝障害、多汗、高血糖、疲労、高尿酸血症、感染症、リンパ節炎、花粉症、外耳炎、血清鉄低下、血中コレステロール増加、高蛋白血症、耳痛、自己抗体産生、処置後局所反応、単純疱疹、中耳炎、低アルブミン血症、低蛋白血症、嗅覚異常、血中コレステロール減少、尿糖、不正出血、血清鉄上昇、脱水、膿瘍、月経異常、電解質異常(カリウム異常、ナトリウム異常、クロル異常、カルシウム異常、リン異常等)、帯状疱疹、冷汗、膣炎、高トリグリセリド血症、ヒアルロン酸増加、ヘモグロビンA1c減少、(0.1%未満)前立腺炎、サルコイドーシス、血中尿酸低下、勃起障害、痛風、創傷治癒遅延、脾腫、*膀胱癌、*大腸癌[*:リバビリンとインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)の併用において発現が認められているが、因果関係が明確なものではない]、[ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時]※悪性リンパ腫[※:国内臨床試験において認められているが、因果関係が明確なものではない]。
2).[インターフェロン ベータ併用時]:
(1).全身症状[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)発熱[発熱(発現頻度98.3%)に対しては解熱剤の投与等適切な処置を行う]、[インターフェロン ベータ併用時]悪寒(82.2%)、全身倦怠感(88.5%)、かぜ症候群、(5%未満)インフルエンザ様症状。
(2).過敏症[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)発疹、そう痒感、(5%未満)蕁麻疹。
(3).血液[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)白血球数減少(75.3%)、血小板数減少(62.1%)、顆粒球数減少(81.6%)、白血球分画異常(96.6%)、赤血球数減少(70.7%)、ヘモグロビン減少(76.4%)、ヘマトクリット減少(71.3%)、網状赤血球数減少、網状赤血球数増多(75.9%)、好酸球数増多、好中球数増多、血小板数増多、(5%未満)出血傾向、白血球数増多。
(4).肝臓[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al−P上昇、LDH上昇、総ビリルビン上昇、γ−GTP上昇。
(5).腎臓[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)蛋白尿(50.6%)、BUN上昇、血尿、(5%未満)クレアチニン上昇、膀胱炎、頻尿、排尿障害。
(6).精神神経系[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)頭痛・頭重(80.5%)、不眠、眩暈、抑うつ、焦燥、手足のしびれ、不安、(5%未満)意識障害、傾眠、知覚異常、振戦、無気力、歩行困難、健忘、異常感、感情不安定、耳閉、注意力障害、(頻度不明)妄想、怒り。
(7).循環器[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)血圧上昇、動悸、潮紅、四肢冷感、(5%未満)不整脈、血圧低下。
(8).呼吸器[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)咳嗽、上気道炎、呼吸困難、鼻出血、(5%未満)肺炎、鼻漏、血痰、嗄声、鼻炎、気管支炎、鼻閉。
(9).消化器[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)食欲不振(59.2%)、悪心・嘔吐、下痢、腹痛、消化不良、便秘、口内炎・口唇炎、味覚異常、(5%未満)腹部膨満感、口渇、歯周炎・歯髄炎・歯肉炎、歯痛、胃炎、歯異常、排便障害、腸炎、舌炎、痔核、おくび、鼓腸放屁、腸管機能異常、(頻度不明)膵炎。
(10).皮膚[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)湿疹、脱毛、(5%未満)ざ瘡、発汗、皮膚乾燥、皮膚白癬、紅斑、紫斑、脂漏、爪異常、皮膚過角化、皮膚潰瘍、毛質異常、落屑、(頻度不明)丘疹。
(11).眼[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)眼底出血等の網膜微小循環障害[飛蚊視、視力低下感等を伴うことがあるので、このような症状が現れた場合には適切な処置を行う]、(5%未満)眼痛、視力異常、結膜下出血、眼球充血、結膜炎、眼違和感、眼そう痒症、眼精疲労、硝子体浮遊物、羞明、視覚異常、視野欠損、麦粒腫。
(12).注射部位[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)発赤、(5%未満)疼痛、熱感、腫脹、色素沈着、そう痒、出血。
(13).その他[インターフェロン ベータ併用時]:(5%以上)関節痛(58.0%)、筋肉痛、肩こり等の緊張亢進、背部痛・腰部痛、浮腫、胸部圧迫感、疼痛、咽頭炎、体重減少、尿糖、血清アルブミン低下(54.0%)、血清総蛋白減少、血清コレステロール上昇、血中コレステロール低下、血中尿酸上昇、血清カルシウム低下、血清無機リン低下、CRP上昇、(5%未満)疲労、脱力感、難聴、単純疱疹、帯状疱疹、蜂巣炎、筋痙直、手指関節拘縮、耳鳴、冷汗、不正出血、神経痛、頚部痛、易感染性、花粉症、外耳炎、耳痛、中耳炎、前立腺炎、嗅覚異常、四肢不快感、サルコイドーシス、トリグリセリド上昇、血清アミラーゼ上昇、血糖上昇、(頻度不明)CK上昇(CPK上昇)、血清カリウム上昇、ヘモグロビンA1c上昇。
3).[ソホスブビル併用時]:次のような副作用が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行う(発現頻度は、国内臨床試験成績に基づき算出した)。
(1).感染[ソホスブビル併用時]:(1〜5%未満)鼻咽頭炎。
(2).血液・リンパ系[ソホスブビル併用時]:(1〜5%未満)ヘモグロビン減少。
(3).精神系[ソホスブビル併用時]:(1〜5%未満)うつ病、不眠症。
(4).神経系[ソホスブビル併用時]:(5%以上)頭痛、(1〜5%未満)傾眠、眩暈、(頻度不明)注意力障害。
(5).呼吸器[ソホスブビル併用時]:(頻度不明)呼吸困難、咳嗽。
(6).循環器[ソホスブビル併用時]:(頻度不明)徐脈、頻脈、上室性期外収縮。
(7).消化器[ソホスブビル併用時]:(1〜5%未満)悪心、便秘、口内炎、腹部不快感、下痢、口唇炎、(頻度不明)消化不良。
(8).肝臓[ソホスブビル併用時]:(1〜5%未満)高ビリルビン血症。
(9).皮膚[ソホスブビル併用時]:(1〜5%未満)皮膚そう痒症、発疹、脱毛症、(頻度不明)皮膚乾燥。
(10).筋・骨格[ソホスブビル併用時]:(1〜5%未満)筋肉痛、(1%未満)関節痛、(頻度不明)背部痛、筋痙縮。
(11).その他[ソホスブビル併用時]:(1〜5%未満)倦怠感、疲労、(1%未満)易刺激性、発熱、(頻度不明)無力症。
4).[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]:次のような副作用が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行う(発現頻度は、国内臨床試験成績に基づき算出した)。
(1).感染[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]:(5%未満)咽頭炎。
(2).神経系[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]:(5〜10%未満)頭痛。
(3).循環器[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]:(頻度不明)徐脈。
(4).消化器[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]:(5%未満)悪心、口内炎。
(5).皮膚及び皮下組織[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]:(5%未満)皮膚そう痒症、発疹。
(6).その他[ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時]:(5%未満)倦怠感。

使用上の注意(添付文書全文)

(警告)
1.本剤では催奇形性が報告されているので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない。
2.本剤では催奇形性及び精巣形態変化・精子形態変化等が報告されているので、妊娠する可能性のある女性患者及びパートナーが妊娠する可能性のある男性患者に投与する場合には、避妊をさせる。
3.本剤では精液中への移行が否定できないことから、パートナーが妊婦の男性患者に投与する場合には、【使用上の注意】を厳守する。
(禁忌)
1.妊婦、妊娠している可能性のある婦人又は授乳中の婦人[動物実験で催奇形性作用及び胚致死作用・胎仔致死作用が報告されている]。
2.本剤の成分又は他のヌクレオシドアナログ(アシクロビル、ガンシクロビル、ビダラビン等)に対し過敏症の既往歴のある患者。
3.コントロールの困難な心疾患(心筋梗塞、心不全、不整脈等)のある患者[貧血が原因で心疾患が悪化することがある]。
4.異常ヘモグロビン症(サラセミア、鎌状赤血球性貧血等)の患者[貧血が原因で異常ヘモグロビン症が悪化することがある]。
5.慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが50mL/分以下の腎機能障害のある患者[本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある]。
6.重度うつ病、自殺念慮又は自殺企図等の重度精神病状態にある患者又はその既往歴のある患者[うつ病が悪化又は再燃することがある]。
7.重篤な肝機能障害患者[肝予備能が低下している可能性があり、重大な副作用が生じることがある]。
8.自己免疫性肝炎の患者[自己免疫性肝炎が悪化することがある]。
(慎重投与)
1.次に該当する患者[減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている]。
1).ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)併用時:投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満、投与開始前の好中球数が2000/mm3未満、あるいは投与開始前の血小板数120000/mm3未満の患者及び女性[減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている]。
2).インターフェロン ベータ併用時:投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満あるいは投与開始前の好中球数が2000/mm3未満の患者[減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている]。
2.心疾患又はその既往歴のある患者[貧血により心機能の異常、冠状動脈疾患が悪化又は再燃する可能性がある]。
3.痛風又はその既往歴のある患者[血清尿酸濃度の上昇が報告されている]。
4.アレルギー素因のある患者。
5.高度白血球減少又は高度血小板減少のある患者[白血球減少又は血小板減少が更に悪化することがあり、感染症又は出血傾向を来しやすい]。
6.中枢・精神神経障害又はその既往歴のある患者[中枢・精神神経症状が悪化又は再燃することがある]。
7.自己免疫疾患の患者又は自己免疫疾患素因のある患者[疾患が悪化又は顕性化することがある]。
8.軽度腎機能障害又は中等度腎機能障害のある患者[本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある]。
9.高血圧症の患者[脳出血を含む脳血管障害が生じたとの報告がある]。
10.糖尿病又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者[糖尿病が増悪又は発症しやすい]。
11.高齢者。
(重要な基本的注意)
1.本剤の投与は、ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)、インターフェロン ベータ、ソホスブビル又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用のため、それぞれの添付文書に記載されている警告、禁忌、併用禁忌、慎重投与、重要な基本的注意、重大な副作用等の【使用上の注意】を必ず確認する。
2.C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変に対する本剤の単独療法は無効である。
3.C型代償性肝硬変患者に対するペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)、SOF、SOF・VEL配合剤との併用治療はウイルス血症の改善を目的とし、本併用療法によりウイルス学的効果が得られても、肝硬変が治癒するものではないため、肝硬変に対する適切な処置は継続する(SOF:ソホスブビル、VEL:ベルパタスビル)。
4.妊娠する可能性のある女性患者及びパートナーが妊娠する可能性のある男性患者は投与中及び投与終了後6カ月間は信頼できる避妊法を用いるなどして妊娠を避ける。また、投与直前の妊娠検査で妊娠検査結果が陰性であることを確認後に投与を開始する。なお、妊娠していないことを確認するために、妊娠検査を毎月1回実施する。
5.精液中への本剤の移行が否定できないことから、パートナーが妊娠している男性患者にはその危険性を患者に十分理解させ、投与中及び投与終了後6カ月間は本剤が子宮内へ移行しないようにコンドームを使用するよう指導する。
6.ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用の場合には、ヘモグロビン濃度、白血球数、好中球数及び血小板数の検査は、投与前及び投与開始後8週間は毎週、その後は4週間に1度実施する。また、ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用の場合には、生化学的検査は4週間に1度実施する。ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用の場合、特にC型代償性肝硬変においては、C型慢性肝炎と比べ、血球系低下が多く認められる恐れがあるので、十分注意する。インターフェロン ベータとの併用の場合には、ヘモグロビン濃度、白血球数、好中球数及び血小板数の検査は、投与開始後1週間は2〜3日に1回、以後投与開始後4週間までは毎週、その後は4週間に1回程度実施する。また、本剤の投与にあたっては、甲状腺機能検査は12週間に1度実施する。
7.本剤の投与により、貧血(溶血性貧血等)を起こす可能性があることから、患者に対し貧血に関連する副作用(眩暈等)の発現の可能性について十分説明する(また、定期的に臨床検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行う)。
8.高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併する患者では脳出血が生じるリスクが高いので注意する。
9.抑うつ、自殺企図が現れることがあり、また、躁状態、攻撃的行動が現れ、他害行為に至ることがあるので、患者の精神状態に十分注意し、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等が現れた場合には投与を中止するなど、投与継続の可否について慎重に検討し、また、これらの症状が認められた場合には、投与終了後も観察を継続することが望ましい。
10.抑うつ、自殺企図をはじめ、躁状態、攻撃的行動、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ、これらの症状が現れた場合には直ちに連絡するよう注意を与える。
(相互作用)
併用注意:
1.ヌクレオシドアナログ(ジダノシン、アバカビル硫酸塩等)[併用により乳酸アシドーシス、肝不全が報告されていることから、本剤は乳酸アシドーシス、肝不全を増強する可能性があり、また、本剤投与終了後2カ月間はヌクレオシドアナログとの相互作用の可能性があるので注意する(本剤はin vitroにおいてプリンヌクレオシドのリン酸化を促進し、また、ジダノシンとの併用により、乳酸アシドーシス、膵炎など死亡例を含むミトコンドリア毒性の発現が報告されている)]。
2.ジドブジン[本剤はジドブジンの効果を減弱する恐れがあるので、併用する場合は、血漿中HIV RNAレベルを観察することが望ましく、HIV RNAレベルが上昇した場合には、本剤の中止等の適切な処置を行う(本剤はin vitroにおいてジドブジンのリン酸化を阻害する)]。
3.アザチオプリン[骨髄機能抑制が起こる恐れがあるので、併用する場合には、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、本剤の減量、中止については、<用法・用量に関連する使用上の注意>の項を参照する(本剤がアザチオプリンの代謝酵素であるイノシン一リン酸脱水素酵素(IMPDH)を阻害することにより、代謝産物のメチルチオイノシン一リン酸(meTIMP)が蓄積すると考えられる)]。
また、ペグインターフェロン アルファ−2b(遺伝子組換え)との併用時には、前記以外に小柴胡湯、CYP1A2の基質(テオフィリン、チザニジン等)、CYP2D6の基質(メトプロロール、アミトリプチリン等)、アンチピリン、ワルファリン、ジドブジンとの相互作用が報告されているため、注意する。
インターフェロン ベータとの併用時には、前記以外に小柴胡湯、テオフィリン、ワルファリンとの相互作用が報告されているため、注意する。
(高齢者への投与)
国内で実施した臨床試験において、高齢者では、高度臨床検査値異常等の発現頻度及び減量を要する頻度が高くなる傾向が認められているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与し、必要に応じて減量、休薬、投与中止等の適切な処置を行う。
(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない[動物実験で催奇形性作用(ラット及びウサギ:1mg/kg/日)及び胚致死作用・胎仔致死作用(ラット:10mg/kg/日)が認められている]。
2.授乳中の婦人には、投与を避け、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせる[動物実験(ラット)で乳汁中への移行が認められている]。
(小児等への投与)
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない[使用経験がない]。
(適用上の注意)
薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。
(その他の注意)
1.マウス3及び6カ月間投与試験(1〜150mg/kg/日)で精子異常(15mg/kg/日以上)がみられたとの報告がある(休薬により回復)。
2.ラット長期投与試験(24カ月間、10〜40mg/kg/日)で網膜変性の発生頻度が対照群に比べて増加したとの報告がある。
3.細菌を用いる復帰変異試験、ヒトリンパ球を用いる染色体異常試験及びラット優性致死試験は陰性であったが、マウスリンフォーマ試験陽性、マウスBalb/3T3形質転換試験陽性及びマウス小核試験陽性であった。癌原性試験でマウスに75mg/kg/日までを18カ月間、ラットに40mg/kg/日までを24カ月間、p53+/−トランスジェニックマウスに300mg/kg/日までを6カ月間投与しても本薬投与による腫瘍発生の増加はみられなかったとの報告がある。
(保管上の注意)
気密容器。

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