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処方薬事典データ協力:株式会社メドレー

ネクサバール錠200mgの基本情報

先発品(後発品なし)
一般名
製薬会社
薬価・規格
4763.7円(200mg1錠)
添付文書

基本情報

薬効分類
分子標的薬(キナーゼ阻害薬)

がん細胞が増殖する際のシグナル伝達に必要なキナーゼ(酵素)を阻害し抗腫瘍作用をあらわす薬

分子標的薬(キナーゼ阻害薬)
  • ネクサバール
  • スーテント
  • インライタ
  • ヴォトリエント
  • スチバーガ
効能・効果
  • 根治切除不能又は転移性の腎細胞癌
  • 切除不能な肝細胞癌
  • 根治切除不能な甲状腺癌
注意すべき副作用
手足症候群 、 出血 、 消化管出血 、 気道出血 、 脳出血 、 口腔内出血 、 鼻出血 、 爪床出血 、 血腫 、 腫瘍出血
用法・用量(主なもの)
  • 通常、成人にはソラフェニブとして1回400mgを1日2回経口投与する
    • なお、患者の状態により適宜減量する
  • (用法及び用量に関連する注意)7.1. 〈効能共通〉サイトカイン製剤を含む他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない〔17.1.1−17.1.5参照〕
  • 7.2. 〈効能共通〉高脂肪食の食後に本剤を投与した場合、血漿中濃度が低下するとの報告がある
  • 高脂肪食摂取時には食事の1時間前から食後2時間までの間を避けて服用すること〔16.2.1参照〕
  • 7.3. 〈切除不能な肝細胞癌〉肝細胞癌に対する局所療法との併用について、有効性及び安全性は確立していない
  • 7.4. 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉副作用により本剤を減量、休薬又は中止する場合には、副作用の症状、重症度等に応じて次の基準を考慮すること
  • [減量基準]1). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉通常投与量:1回400mgを1日2回経口投与
  • 2). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉1段階減量:1回400mgを1日1回経口投与
  • 3). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉2段階減量:1回400mgを隔日経口投与
  • ・ 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉皮膚毒性〔8.1、11.1.1参照〕1). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉皮膚の副作用のグレード1:手足の皮膚の感覚障害、刺痛、痛みを伴わない皮膚腫脹や痛みを伴わない紅斑、日常生活に支障を来さない程度の不快な皮膚症状;発現回数問わず本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する
  • 2). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉皮膚の副作用のグレード2:手足の皮膚の痛みを伴う紅斑や手足の皮膚の痛みを伴う皮膚腫脹、日常生活に支障を来す不快な皮膚症状;発現回数1回目は本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する、発現回数1回目で7日以内に改善が見られない場合あるいは発現回数2回目又は3回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる(400mg1日1回又は400mg隔日1回)、発現回数4回目は本剤の投与を中止する
  • 3). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉皮膚の副作用のグレード3:手足の皮膚の湿性落屑、皮膚潰瘍形成、皮膚水疱形成、皮膚の激しい痛み、仕事や日常生活が不可能になる重度の不快な皮膚症状;発現回数1回目又は2回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる(400mg1日1回又は400mg隔日1回)、発現回数3回目は本剤の投与を中止する
  • ・ 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉血液学的毒性〔8.5、11.1.13参照〕1). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉血液学的毒性のグレード0〜2:投与継続し、用量の変更なし
  • 2). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉血液学的毒性のグレード3:投与継続し、用量を1段階下げる(2段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)
  • 3). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉血液学的毒性のグレード4:グレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を1段階下げる(2段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード0〜2に軽快するまで30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする)
  • ・ 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉非血液学的毒性(薬物治療を行っていない嘔気/嘔吐又は下痢は除く)1). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉非血液学的毒性のグレード0〜2<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:投与継続し、用量の変更なし
  • 2). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉非血液学的毒性のグレード3<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:グレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を1段階下げる(2段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード0〜2に軽快するまで30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする)
  • 3). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉非血液学的毒性のグレード4<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:投与中止
  • 7.5. 〈根治切除不能な甲状腺癌〉副作用により本剤を減量、休薬又は中止する場合には、副作用の症状、重症度等に応じて次の基準を考慮すること
  • [減量基準]1). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉通常投与量:1回400mgを1日2回経口投与
  • 2). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉1段階減量:1回400mgと1回200mgとを交互に12時間間隔で経口投与
  • 3). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉2段階減量:1回200mgを1日2回経口投与
  • 4). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉3段階減量:1回200mgを1日1回経口投与
  • ・ 〈根治切除不能な甲状腺癌〉皮膚毒性〔8.1、11.1.1参照〕1). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉皮膚の副作用のグレード1:手足の皮膚の感覚障害、刺痛、痛みを伴わない皮膚腫脹や痛みを伴わない紅斑、日常生活に支障を来さない程度の不快な皮膚症状;発現回数問わず本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する
  • 2). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉皮膚の副作用のグレード2:手足の皮膚の痛みを伴う紅斑や手足の皮膚の痛みを伴う皮膚腫脹、日常生活に支障を来す不快な皮膚症状;発現回数1回目は本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法及び1段階減量を考慮する、発現回数1回目で7日以内に改善が見られない場合又は発現回数2回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる、発現回数3回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を2段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、発現回数4回目は本剤の投与を中止する(グレード2の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量することができる)
  • 3). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉皮膚の副作用のグレード3:手足の皮膚の湿性落屑、皮膚潰瘍形成、皮膚水疱形成、皮膚の激しい痛み、仕事や日常生活が不可能になる重度の不快な皮膚症状;発現回数1回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる、発現回数2回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を2段階下げる、発現回数3回目は本剤の投与を中止する(グレード3の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量することができる)
  • ・ 〈根治切除不能な甲状腺癌〉血液学的毒性〔8.5、11.1.13参照〕1). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉血液学的毒性のグレード0〜2:投与継続し、用量の変更なし
  • 2). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉血液学的毒性のグレード3:投与継続し、用量を1段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)
  • 3). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉血液学的毒性のグレード4:グレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を2段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード0〜2に軽快するまで30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする)
  • ・ 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性(薬物治療を行っていない嘔気/嘔吐又は下痢は除く)1). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性のグレード0〜1<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:発現回数問わず投与継続し、用量の変更なし
  • 2). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性のグレード2<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:発現回数問わず投与継続し、用量を1段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード2の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量又は1段階増量することができる)
  • 3). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性のグレード3<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:発現回数1回目はグレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を1段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、発現回数1回目で7日以内に改善が見られない場合あるいは発現回数2回目又は3回目はグレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を2段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、発現回数4回目はグレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を3段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード0〜2に軽快するまで30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする、グレード3の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量又は1段階増量することができる)
  • 4). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性のグレード4<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:発現回数問わず投与中止
禁忌・原則禁忌
  • 病気や症状に応じた注意事項
    • 重篤な過敏症
  • 患者の属性に応じた注意事項
    • 妊婦・産婦

副作用

主な副作用
AST上昇 、 ALT上昇 、 高血圧 、 腹痛 、 下痢 、 感染 、 嘔吐 、 浮腫 、 発疹 、 過敏性反応 、 皮膚反応
重大な副作用
手足症候群 、 出血 、 消化管出血 、 気道出血 、 脳出血 、 口腔内出血 、 鼻出血 、 爪床出血 、 血腫 、 腫瘍出血 、 多形紅斑 、 ケラトアカントーマ 、 皮膚有棘細胞癌 、 肝機能障害 、 黄疸 、 心筋虚血 、 心筋梗塞 、 うっ血性心不全 、 消化管潰瘍 、 白血球減少 、 好中球減少 、 リンパ球減少 、 血小板減少 、 貧血 、 膵炎 、 膵酵素上昇が持続 、 タンパク尿 、 低ナトリウム血症 、 意識障害 、 全身倦怠感 、 低カルシウム血症 、 はく脱性皮膚炎 、 皮膚症状 、 中毒性表皮壊死融解症 、 Toxic Epidermal Necrolysis 、 TEN 、 皮膚粘膜眼症候群 、 Stevens−Johnson症候群 、 重篤な出血 、 劇症肝炎 、 肝不全 、 肝性脳症 、 急性肺障害 、 間質性肺炎 、 高血圧クリーゼ 、 可逆性後白質脳症症候群 、 消化管穿孔 、 出血性腸炎 、 虚血性腸炎 、 重篤な腸炎 、 激しい腹痛 、 激しい下痢 、 激しい血便 、 感染症 、 出血傾向 、 腎不全 、 ネフローゼ症候群 、 ショック 、 アナフィラキシー 、 呼吸困難 、 血管浮腫 、 血圧低下 、 横紋筋融解症 、 筋肉痛 、 脱力感 、 CK上昇 、 血中ミオグロビン上昇 、 尿中ミオグロビン上昇 、 急性腎障害
上記以外の副作用
じん麻疹 、 脱毛 、 皮膚落屑 、 皮膚そう痒 、 皮膚乾燥 、 潮紅 、 ざ瘡 、 末梢感覚神経障害 、 浮動性めまい 、 関節痛 、 筋痛 、 嗄声 、 リパーゼ上昇 、 口内炎 、 口内乾燥 、 舌痛 、 食欲不振 、 悪心 、 アミラーゼ上昇 、 便秘 、 消化不良 、 嚥下障害 、 Al−P上昇 、 ビリルビン上昇 、 疼痛 、 口内疼痛 、 骨痛 、 頭痛 、 がん疼痛 、 疲労 、 体重減少 、 発熱 、 味覚異常 、 粘膜炎症 、 低リン酸血症 、 低カリウム血症 、 インフルエンザ様症状 、 無力症 、 脱水 、 プロトロンビン時間延長 、 INR上昇 、 うつ 、 耳鳴 、 胃炎 、 胆のう炎 、 甲状腺機能低下 、 甲状腺機能亢進 、 高カリウム血症 、 勃起不全 、 女性化乳房 、 紅斑 、 白血球破砕性血管炎 、 皮膚過角化 、 湿疹 、 筋痙縮 、 鼻漏 、 QT延長 、 胃食道逆流性疾患 、 胆管炎 、 LDH上昇 、 放射線照射リコール反応 、 毛包炎

注意事項

病気や症状に応じた注意事項
  • 禁止
    • 重篤な過敏症
  • 注意
    • 肝硬変
    • 血栓塞栓症
    • 高血圧症
    • 手術時
    • 脳転移
    • 重度肝機能障害<Child−Pugh分類C>
    • マイクロ波凝固療法の適応となる肝細胞癌
    • 肝動脈化学塞栓療法の適応となる肝細胞癌
    • 肝動脈塞栓療法の適応となる肝細胞癌
    • 局所療法の適応となる肝細胞癌
    • 経皮的エタノール注入療法の適応となる肝細胞癌
    • 放射線療法の適応となる肝細胞癌
    • ラジオ波焼灼療法の適応となる肝細胞癌
    • 放射性ヨウ素による治療歴のない分化型甲状腺癌
    • 甲状腺未分化癌
    • サイトカイン製剤による治療歴のない根治切除不能又は転移性腎細胞癌
  • 投与に際する指示
    • 手術時
患者の属性に応じた注意事項
  • 禁止
    • 妊婦・産婦
  • 慎重投与
    • 高齢者
  • 注意
    • 授乳婦
    • 新生児(低出生体重児を含む)
    • 乳児
    • 幼児・小児
年齢や性別に応じた注意事項
  • 慎重投与
    • 高齢者(65歳〜)
  • 注意
    • 妊娠可能な女性(11歳〜)
    • 小児等(0歳〜14歳)

相互作用

薬剤との相互作用
薬剤名
影響
イリノテカン
AUCが26〜42%増加
イリノテカン
活性代謝物であるSN−38のAUCが67〜120%増加
ドキソルビシン
AUCが21%増加
リファンピシン類
本剤のAUCが37%減少
リファンピシン類
本剤の血漿中濃度が低下
肝薬物代謝酵素<CYP3A4>を誘導する薬剤
本剤の血漿中濃度が低下
フェノバルビタール
本剤の血漿中濃度が低下
フェニトイン
本剤の血漿中濃度が低下
カルバマゼピン
本剤の血漿中濃度が低下
デキサメタゾン
本剤の血漿中濃度が低下
ワルファリン
出血
ワルファリン
プロトロンビン時間の延長<INR値の上昇>
ドセタキセル水和物
AUCが36〜80%増加
パクリタキセル
本剤のAUCが47%増加
カルボプラチン
本剤のAUCが47%増加
パクリタキセル
パクリタキセルのAUCが29%増加
カルボプラチン
パクリタキセルのAUCが29%増加
パクリタキセル
パクリタキセルの活性代謝物の6−OHパクリタキセルのAUCが50%増加
カルボプラチン
パクリタキセルの活性代謝物の6−OHパクリタキセルのAUCが50%増加
カペシタビン
AUCが50%増加
カペシタビン
活性代謝物であるフルオロウラシルのAUCが52%増加
フラジオマイシン
本剤のAUCが54%低下
フラジオマイシン
抗生物質との併用により本剤の血漿中濃度が低下
飲食物との相互作用
  • セントジョーンズワート(セイヨウオトギリソウ)を含むもの
  • 脂肪が多い食事

処方理由

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添付文書

効果・効能(添付文書全文)

1). 根治切除不能又は転移性の腎細胞癌。
2). 切除不能な肝細胞癌。
3). 根治切除不能な甲状腺癌。
(効能又は効果に関連する注意)
5.1. 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉サイトカイン製剤による治療歴のない根治切除不能又は転移性腎細胞癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない〔17.1.1、17.1.2参照〕。
5.2. 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
5.3. 〈切除不能な肝細胞癌〉局所療法の適応となる肝細胞癌(経皮的エタノール注入療法の適応となる肝細胞癌、ラジオ波焼灼療法の適応となる肝細胞癌、マイクロ波凝固療法の適応となる肝細胞癌、肝動脈塞栓療法の適応となる肝細胞癌/肝動脈化学塞栓療法の適応となる肝細胞癌、放射線療法の適応となる肝細胞癌等)患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。
5.4. 〈切除不能な肝細胞癌〉肝細胞癌に対する切除及び局所療法後の補助化学療法における本剤の有効性及び安全性は確立していない。
5.5. 〈切除不能な肝細胞癌〉肝機能障害の程度、局所療法の適応の有無、全身化学療法歴等について、「17.臨床成績」の項の内容に準じて、適応患者の選択を行うこと。
5.6. 〈根治切除不能な甲状腺癌〉臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
5.7. 〈根治切除不能な甲状腺癌〉甲状腺未分化癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。
5.8. 〈根治切除不能な甲状腺癌〉放射性ヨウ素による治療歴のない分化型甲状腺癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

用法・用量(添付文書全文)

通常、成人にはソラフェニブとして1回400mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
(用法及び用量に関連する注意)
7.1. 〈効能共通〉サイトカイン製剤を含む他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない〔17.1.1−17.1.5参照〕。
7.2. 〈効能共通〉高脂肪食の食後に本剤を投与した場合、血漿中濃度が低下するとの報告がある。高脂肪食摂取時には食事の1時間前から食後2時間までの間を避けて服用すること〔16.2.1参照〕。
7.3. 〈切除不能な肝細胞癌〉肝細胞癌に対する局所療法との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.4. 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉副作用により本剤を減量、休薬又は中止する場合には、副作用の症状、重症度等に応じて次の基準を考慮すること。
[減量基準]
1). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉通常投与量:1回400mgを1日2回経口投与。
2). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉1段階減量:1回400mgを1日1回経口投与。
3). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉2段階減量:1回400mgを隔日経口投与。
・ 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉皮膚毒性〔8.1、11.1.1参照〕
1). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉皮膚の副作用のグレード1:手足の皮膚の感覚障害、刺痛、痛みを伴わない皮膚腫脹や痛みを伴わない紅斑、日常生活に支障を来さない程度の不快な皮膚症状;発現回数問わず本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する。
2). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉皮膚の副作用のグレード2:手足の皮膚の痛みを伴う紅斑や手足の皮膚の痛みを伴う皮膚腫脹、日常生活に支障を来す不快な皮膚症状;発現回数1回目は本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する、発現回数1回目で7日以内に改善が見られない場合あるいは発現回数2回目又は3回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる(400mg1日1回又は400mg隔日1回)、発現回数4回目は本剤の投与を中止する。
3). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉皮膚の副作用のグレード3:手足の皮膚の湿性落屑、皮膚潰瘍形成、皮膚水疱形成、皮膚の激しい痛み、仕事や日常生活が不可能になる重度の不快な皮膚症状;発現回数1回目又は2回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる(400mg1日1回又は400mg隔日1回)、発現回数3回目は本剤の投与を中止する。
・ 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉血液学的毒性〔8.5、11.1.13参照〕
1). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉血液学的毒性のグレード0〜2:投与継続し、用量の変更なし。
2). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉血液学的毒性のグレード3:投与継続し、用量を1段階下げる(2段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)。
3). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉血液学的毒性のグレード4:グレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を1段階下げる(2段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード0〜2に軽快するまで30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする)。
・ 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉非血液学的毒性(薬物治療を行っていない嘔気/嘔吐又は下痢は除く)
1). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉非血液学的毒性のグレード0〜2<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:投与継続し、用量の変更なし。
2). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉非血液学的毒性のグレード3<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:グレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を1段階下げる(2段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード0〜2に軽快するまで30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする)。
3). 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌〉非血液学的毒性のグレード4<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:投与中止。
7.5. 〈根治切除不能な甲状腺癌〉副作用により本剤を減量、休薬又は中止する場合には、副作用の症状、重症度等に応じて次の基準を考慮すること。
[減量基準]
1). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉通常投与量:1回400mgを1日2回経口投与。
2). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉1段階減量:1回400mgと1回200mgとを交互に12時間間隔で経口投与。
3). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉2段階減量:1回200mgを1日2回経口投与。
4). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉3段階減量:1回200mgを1日1回経口投与。
・ 〈根治切除不能な甲状腺癌〉皮膚毒性〔8.1、11.1.1参照〕
1). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉皮膚の副作用のグレード1:手足の皮膚の感覚障害、刺痛、痛みを伴わない皮膚腫脹や痛みを伴わない紅斑、日常生活に支障を来さない程度の不快な皮膚症状;発現回数問わず本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する。
2). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉皮膚の副作用のグレード2:手足の皮膚の痛みを伴う紅斑や手足の皮膚の痛みを伴う皮膚腫脹、日常生活に支障を来す不快な皮膚症状;発現回数1回目は本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法及び1段階減量を考慮する、発現回数1回目で7日以内に改善が見られない場合又は発現回数2回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる、発現回数3回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を2段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、発現回数4回目は本剤の投与を中止する(グレード2の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量することができる)。
3). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉皮膚の副作用のグレード3:手足の皮膚の湿性落屑、皮膚潰瘍形成、皮膚水疱形成、皮膚の激しい痛み、仕事や日常生活が不可能になる重度の不快な皮膚症状;発現回数1回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる、発現回数2回目はグレード0〜1に軽快するまで休薬し、本剤の投与を再開する場合は投与量を2段階下げる、発現回数3回目は本剤の投与を中止する(グレード3の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量することができる)。
・ 〈根治切除不能な甲状腺癌〉血液学的毒性〔8.5、11.1.13参照〕
1). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉血液学的毒性のグレード0〜2:投与継続し、用量の変更なし。
2). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉血液学的毒性のグレード3:投与継続し、用量を1段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)。
3). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉血液学的毒性のグレード4:グレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を2段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード0〜2に軽快するまで30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする)。
・ 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性(薬物治療を行っていない嘔気/嘔吐又は下痢は除く)
1). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性のグレード0〜1<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:発現回数問わず投与継続し、用量の変更なし。
2). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性のグレード2<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:発現回数問わず投与継続し、用量を1段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード2の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量又は1段階増量することができる)。
3). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性のグレード3<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:発現回数1回目はグレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を1段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、発現回数1回目で7日以内に改善が見られない場合あるいは発現回数2回目又は3回目はグレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を2段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、発現回数4回目はグレード0〜2に軽快するまで休薬し、用量を3段階下げる(3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする)、(グレード0〜2に軽快するまで30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする、グレード3の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量又は1段階増量することができる)。
4). 〈根治切除不能な甲状腺癌〉非血液学的毒性のグレード4<薬物治療してない嘔気/嘔吐・下痢は除く>:発現回数問わず投与中止。

副作用(添付文書全文)

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 手足症候群(46.7%)、はく脱性皮膚炎(頻度不明):皮膚症状があらわれた場合には対症療法、減量、休薬又は投与の中止を考慮すること〔7.4、7.5、8.1参照〕。
11.1.2. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)(頻度不明)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)(頻度不明)、多形紅斑(1.4%)〔8.1参照〕。
11.1.3. ケラトアカントーマ(0.6%)、皮膚有棘細胞癌(0.6%)〔8.1参照〕。
11.1.4. 出血(消化管出血、気道出血、脳出血、口腔内出血、鼻出血、爪床出血、血腫、腫瘍出血)(7.5%):死亡に至る例が報告されている。重篤な出血が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.5. 劇症肝炎(頻度不明)、肝機能障害・黄疸(0.8%)、肝不全(頻度不明)、肝性脳症(頻度不明):劇症肝炎、AST上昇、ALT上昇を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全、肝性脳症があらわれることがある〔8.2参照〕。
11.1.6. 急性肺障害、間質性肺炎(いずれも頻度不明):異常が認められた場合には速やかに胸部X線検査等を実施し、急性肺障害、間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔8.3参照〕。
11.1.7. 高血圧クリーゼ(頻度不明)〔8.4、9.1.1参照〕。
11.1.8. 可逆性後白質脳症症候群(頻度不明):可逆性後白質脳症症候群が疑われた場合は、本剤の投与を中止し、血圧のコントロール、抗痙攣薬の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9. 心筋虚血・心筋梗塞(1.1%):死亡に至る例が報告されている〔9.1.2参照〕。
11.1.10. うっ血性心不全(0.3%):死亡に至る例が報告されている。
11.1.11. 消化管穿孔(頻度不明)、消化管潰瘍(0.3%):消化管穿孔により死亡に至る例が報告されている。
11.1.12. 出血性腸炎、虚血性腸炎(いずれも頻度不明):出血性腸炎、虚血性腸炎等の重篤な腸炎があらわれることがあるので、激しい腹痛・激しい下痢・激しい血便等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.13. 白血球減少(1.5%)、好中球減少(1.2%)、リンパ球減少(1.8%)、血小板減少(2.1%)、貧血(3.4%):感染症、出血傾向等の発現に留意すること〔7.4、7.5、8.5参照〕。
11.1.14. 膵炎(0.3%):腹痛等の膵炎を示唆する症状が認められた場合や膵酵素上昇が持続する場合には、本剤を休薬又は投与中止し、適切な処置を行うこと〔8.6参照〕。
11.1.15. 腎不全(頻度不明)。
11.1.16. ネフローゼ症候群(頻度不明)、タンパク尿(1.8%)。
11.1.17. 低ナトリウム血症(0.6%):意識障害、全身倦怠感、嘔吐等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。
11.1.18. ショック、アナフィラキシー(いずれも頻度不明):呼吸困難、血管浮腫、発疹、血圧低下等があらわれることがある。
11.1.19. 横紋筋融解症(頻度不明):筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.20. 低カルシウム血症(2.8%):異常が認められた場合には、血清カルシウム濃度を確認し、カルシウム剤やビタミンD製剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.2. その他の副作用
1). 過敏症:(1〜10%未満)過敏性反応(皮膚反応及びじん麻疹を含む)。
2). 血液:(0.1〜1%未満)プロトロンビン時間延長、INR上昇。
3). 皮膚:(10%以上)脱毛、発疹・皮膚落屑、皮膚そう痒、(1〜10%未満)皮膚乾燥、潮紅、ざ瘡、(頻度不明)白血球破砕性血管炎、紅斑、皮膚過角化、湿疹。
4). 精神神経系:(1〜10%未満)末梢感覚神経障害、浮動性めまい、(0.1〜1%未満)うつ、耳鳴。
5). 筋・骨格系:(1〜10%未満)関節痛、筋痛、(頻度不明)筋痙縮。
6). 呼吸器:(1〜10%未満)嗄声、(頻度不明)鼻漏。
7). 循環器:(10%以上)高血圧、(頻度不明)QT延長。
8). 消化器:(10%以上)下痢、リパーゼ上昇、口内炎(口内乾燥及び舌痛を含む)、食欲不振、悪心、(1〜10%未満)アミラーゼ上昇、便秘、嘔吐、消化不良、嚥下障害、(0.1〜1%未満)胃炎、(頻度不明)胃食道逆流性疾患。
9). 肝臓:(1〜10%未満)ALT上昇、AST上昇、Al−P上昇、ビリルビン上昇、(0.1〜1%未満)胆のう炎、(頻度不明)胆管炎、LDH上昇。
10). その他:(10%以上)疼痛(口内疼痛、腹痛、骨痛、頭痛及びがん疼痛を含む)、疲労、体重減少、(1〜10%未満)発熱、感染、浮腫、味覚異常、粘膜炎症、低リン酸血症、低カリウム血症、インフルエンザ様症状、無力症、脱水、(0.1〜1%未満)甲状腺機能低下、甲状腺機能亢進、高カリウム血症、勃起不全、女性化乳房、(頻度不明)放射線照射リコール反応、毛包炎。

使用上の注意(添付文書全文)

(警告)
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
(禁忌)
2.1. 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。
2.2. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。
(重要な基本的注意)
8.1. 〈効能共通〉手足症候群、剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死融解症(TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)、多形紅斑、ケラトアカントーマ、皮膚有棘細胞癌が現れる事があるので必要に応じ皮膚科受診するよう、患者に指導すること(TEN:Toxic Epidermal Necrolysis)〔7.4、7.5、11.1.1−11.1.3参照〕。
8.2. 〈効能共通〉肝機能障害、黄疸、肝不全があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
なお、主に肝細胞癌又は肝硬変のある患者において肝性脳症が報告されているので、これらの患者に投与する際は、血中アンモニア値等の検査を行うとともに、意識障害等の臨床症状を十分に観察すること〔11.1.5参照〕。
8.3. 〈効能共通〉急性肺障害、間質性肺炎があらわれることがあるので、呼吸困難、発熱、咳嗽等の臨床症状を十分に観察すること。また、呼吸困難、発熱、咳嗽等の症状があらわれた場合には速やかに連絡するよう患者に説明すること〔11.1.6参照〕。
8.4. 〈効能共通〉血圧上昇が認められることがあるので、本剤投与中は定期的に血圧測定を行うことが望ましい。高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、血圧の推移等に十分注意しながら投与すること。高血圧があらわれた場合には、降圧剤の投与など適切な処置を行い、重症、持続性あるいは通常の降圧治療でコントロールできない高血圧があらわれた場合には、投与の中止を考慮すること〔9.1.1、11.1.7参照〕。
8.5. 〈効能共通〉白血球減少、好中球減少、リンパ球減少、血小板減少、貧血があらわれることがあるので、定期的に白血球分画を含む血液学的検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔7.4、7.5、11.1.13参照〕。
8.6. 〈効能共通〉血清アミラーゼ上昇や血清リパーゼ上昇があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に膵酵素を含む血液検査を行うこと〔11.1.14参照〕。
8.7. 〈効能共通〉創傷治癒を遅らせる可能性があるので、手術時は投与を中断することが望ましく、手術後の投与再開は患者の状態に応じて判断すること。
8.8. 〈根治切除不能な甲状腺癌〉定期的に血清カルシウム濃度を測定すること。
8.9. 〈根治切除不能な甲状腺癌〉定期的に甲状腺刺激ホルモン濃度を測定すること。
(特定の背景を有する患者に関する注意)
(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 高血圧症の患者:高血圧が悪化するおそれがある〔8.4、11.1.7参照〕。
9.1.2. 血栓塞栓症の既往のある患者:心筋虚血、心筋梗塞などがあらわれるおそれがある〔11.1.9参照〕。
9.1.3. 脳転移のある患者:脳出血があらわれるおそれがある。
(肝機能障害患者)
9.3.1. 重度肝機能障害<Child−Pugh分類C>のある患者:臨床試験で除外されている〔16.6.2参照〕。
(生殖能を有する者)
妊娠可能な女性:妊娠可能な女性に対しては、投与中及び投与中止後少なくとも2週間は有効な避妊を行うよう指導すること〔9.5妊婦の項参照〕。
(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(動物実験(ラット、ウサギ)でヒトの臨床用量を下回る用量で胚毒性・胎仔毒性及び催奇形作用が報告されている)〔2.2、9.4生殖能を有する者の項参照〕。
(授乳婦)
授乳しないことが望ましい(動物実験(ラット、経口投与)で乳汁中へ移行することが報告されている)。
(小児等)
小児等を対象とした臨床試験は実施していない(動物実験で成長段階の若齢イヌに骨への影響及び歯への影響が報告されている)。
(高齢者)
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い)。
(相互作用)
In vitro試験において、本剤は薬物代謝酵素チトクロームP450 3A4(CYP3A4)による酸化的代謝とグルクロン酸転移酵素(UGT1A9)によるグルクロン酸抱合により代謝されることが示されているので、CYP3A4の活性に影響を及ぼす薬剤やUGT1A9の活性に影響を及ぼす薬剤と併用する場合には、注意して投与すること。また、in vitro試験で、本剤のUGT1A1、UGT1A9、CYP2B6、CYP2C9及びCYP2C8に対する阻害活性が示されており、これらの酵素により代謝される他の薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。
10.2. 併用注意:
1). イリノテカン[イリノテカンのAUCが26〜42%増加及びその活性代謝物であるSN−38のAUCが67〜120%増加するとの報告がある(本剤はUGT1A1によるグルクロン酸抱合を阻害することにより、SN−38の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させる可能性がある)]。
2). ドキソルビシン[ドキソルビシンのAUCが21%増加したとの報告がある(機序不明)]。
3). CYP3A4誘導薬及びセイヨウオトギリソウ(セント・ジョーンズ・ワート)含有食品:
①. CYP3A4誘導薬(リファンピシン)[リファンピシンとの併用により本剤のAUCが37%減少したとの報告があり、CYP3A4誘導薬等の併用により本剤の血漿中濃度が低下する可能性がある(In vitro試験において、本剤はCYP3A4によって代謝されることが示唆されている)]。
②. CYP3A4誘導薬(フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、デキサメタゾン等)及びセイヨウオトギリソウ<セント・ジョーンズ・ワート>含有食品[CYP3A4誘導薬等の併用により本剤の血漿中濃度が低下する可能性がある(In vitro試験において、本剤はCYP3A4によって代謝されることが示唆されている)]。
4). ワルファリン〔16.7.1参照〕[ワルファリンを併用した症例において、出血又はプロトロンビン時間の延長<INR値の上昇>の報告があるので、本剤とワルファリンを併用する場合には、定期的にプロトロンビン時間又はINRのモニタリングを行うこと(機序不明)]。
5). ドセタキセル[ドセタキセルのAUCが36〜80%増加したとの報告がある(機序不明)]。
6). パクリタキセル/カルボプラチン[パクリタキセル及びカルボプラチンとの併用により本剤のAUCが47%増加し、パクリタキセルのAUCが29%増加及びパクリタキセルの活性代謝物の6−OHパクリタキセルのAUCが50%増加したとの報告がある(機序不明)]。
7). カペシタビン[カペシタビンのAUCが50%増加及びその活性代謝物であるフルオロウラシルのAUCが52%増加したとの報告がある(機序不明)]。
8). フラジオマイシン(経口剤:国内未発売)〔16.7.2参照〕[フラジオマイシンとの併用により本剤のAUCが54%低下したとの報告があり、抗生物質との併用により本剤の血漿中濃度が低下する可能性がある(フラジオマイシンの腸内細菌叢への影響により、本剤の腸肝循環が抑制される)]。
(適用上の注意)
14.1. 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。
(その他の注意)
15.2. 非臨床試験に基づく情報
反復投与毒性試験の病理組織学的検査で、ラット及びイヌにおいて精細管変性及び精巣上体精子減少等、ラットにおいて黄体の中心壊死、卵胞成熟抑制等が認められており、生殖機能障害及び受胎能障害を及ぼす可能性が示唆されている。
(取扱い上の注意)
アルミ袋の開封後は吸湿により製剤の溶出性が低下することがあるので、湿気を避けて保存すること。
(保管上の注意)
室温保存。

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