基本情報

細胞の増殖に必要なDNAやRNAの合成を阻害することで抗腫瘍効果をあらわす薬

• アドリアシン
• ドキシル
• ファルモルビシン
• カルセド

• 非小細胞肺癌
• 小細胞肺癌

• アムルビシン塩酸塩として45mg（力価）/㎡（体表面積）を約20mLの日局生理食塩液あるいは5%ブドウ糖注射液に溶解し、1日1回3日間連日静脈内に投与し、3〜4週間休薬する
• これを1クールとし、投与を繰り返す
  • なお、患者の状態により適宜減量する

• 病気や症状に応じた注意事項
  • 重篤な過敏症
  • 重篤な骨髄機能抑制
  • 心機能異常
  • 心毒性を有する薬剤による前治療が限界量
  • 重篤な感染症
  • 胸部単純X線写真で明らかでかつ臨床症状のある間質性肺炎
  • 胸部単純X線写真で明らかでかつ臨床症状のある肺線維症
  • アントラサイクリン系薬剤による前治療が限界量
• 患者の属性に応じた注意事項
  • 妊婦・産婦

副作用

注意事項

• 禁止
  • 重篤な過敏症
  • 重篤な骨髄機能抑制
  • 心機能異常
  • 心毒性を有する薬剤による前治療が限界量
  • 重篤な感染症
  • 胸部単純X線写真で明らかでかつ臨床症状のある間質性肺炎
  • 胸部単純X線写真で明らかでかつ臨床症状のある肺線維症
  • アントラサイクリン系薬剤による前治療が限界量
• 慎重投与
  • 間質性肺炎
  • 肝障害
  • 感染症
  • 骨髄機能抑制
  • 腎障害
  • 水痘
  • 肺線維症
  • 心毒性を有する薬剤による前治療歴
  • アントラサイクリン系薬剤による前治療歴
• 注意
  • 肝障害
  • 腎障害
  • 心毒性を有する薬剤による前治療歴
  • アントラサイクリン系薬剤による前治療歴
  • 前治療により骨髄機能低下
• 投与に際する指示
  • 前治療により骨髄機能低下

• 禁止
  • 妊婦・産婦
• 慎重投与
  • 幼児・小児
  • 高齢者
• 注意
  • 幼児・小児
• 投与に際する指示
  • 高齢者

• 慎重投与
  • 高齢者(65歳〜)
  • 小児(0歳〜14歳)
• 注意
  • 小児(0歳〜14歳)
  • 生殖可能な年齢(11歳〜)
• 投与に際する指示
  • 高齢者(65歳〜)

相互作用

処方理由

添付文書

非小細胞肺癌、小細胞肺癌。

アムルビシン塩酸塩として45mg（力価）/㎡（体表面積）を約20mLの日局生理食塩液あるいは5%ブドウ糖注射液に溶解し、1日1回3日間連日静脈内に投与し、3〜4週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
なお、患者の状態により適宜減量する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
本剤の投与により重度骨髄機能抑制が現れることがあるので、投与後、血液検査値の変動に十分留意し、次クールの投与量は患者の状態により適宜減量する。

本剤単独の静脈内投与による臨床試験（承認外の「効能・効果」に対する臨床試験の184例を含む）において、本剤との因果関係が否定できない死亡例が、安全性評価症例510例中3例に認められた。合併症である間質性肺炎の増悪によるものが2例、骨髄機能抑制の持続により感染症（敗血症）を併発したものが1例であった。副作用は、本剤の効能・効果及び用法・用量について実施された臨床試験における安全性評価症例181例で検討され、主な副作用は白血球減少170例/181例［発現例数/評価対象例数、以下同様］（93.9%）、好中球減少172例/181例（95.0%）、ヘモグロビン減少147例/181例（81.2%）、血小板減少85例/181例（47.0%）等の骨髄機能抑制、食欲不振119例/181例（65.7%）、悪心・嘔吐106例/181例（58.6%）等の消化管障害、脱毛126例/179例（70.4%）、ALT（GPT）上昇41例/181例（22.7%）、AST（GOT）上昇31例/181例（17.1%）等の肝機能障害、発熱54例/181例（29.8%）等であった（承認時）。
1．重大な副作用
1）．骨髄機能抑制：汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（90%以上）、好中球減少（発熱性好中球減少症を含む）（90%以上）、貧血（80%以上）、血小板減少（40%以上）等が現れることがあるので、末梢血液の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等適切な処置を行う。また、高度な骨髄機能抑制に起因する重篤な感染症（敗血症、肺炎等）の発現による死亡例が報告されているので、投与中に感染徴候に十分留意し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
2）．間質性肺炎（0.1〜5%未満）：間質性肺炎が発現することがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
3）．胃・十二指腸潰瘍（頻度不明）：吐血（0.1〜5%未満）、下血、穿孔を伴う胃潰瘍・十二指腸潰瘍が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
2．重大な副作用（類薬）
心筋障害：他のアントラサイクリン系薬剤では、心筋障害、更にうっ血性心不全等の症状が現れることがあるとの報告があるので、心機能に対する観察を十分に行い、異常が認められた場合には、休薬又は投与を中止する（特に他のアントラサイクリン系薬剤による前治療歴等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者に投与する場合には十分注意する）。
3．その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量・休薬・投与中止等の適切な処置を行う。
1）．心臓：（5%以上）心電図異常（T波平低化、QT延長、心房細動、心室性期外収縮、上室性期外収縮、ST低下等）、（0.1〜5%未満）不整脈、動悸、左室駆出率低下、血圧低下、（頻度不明）＊心拡大、＊心膜滲出液［＊：承認外の用法＜単回投与等＞］。
2）．肝臓：（5%以上）ALT上昇（GPT上昇）（20%以上）、AST上昇（GOT上昇）（10%以上）、LDH上昇（10%以上）、Al−P上昇、総ビリルビン上昇、（0.1〜5%未満）ウロビリノーゲン陽性、（頻度不明）γ−GTP上昇。
3）．腎臓：（0.1〜5%未満）尿蛋白陽性、BUN上昇、クレアチニン上昇。
4）．消化器：（5%以上）食欲不振（60%以上）、悪心・嘔吐（50%以上）、口内炎（10%以上）、下痢（10%以上）、（0.1〜5%未満）便秘、口角炎、歯周炎、軟便、下血、（頻度不明）腹痛、腹部不快感。
5）．呼吸器：（0.1〜5%未満）肺炎、気胸、（頻度不明）咽頭痛。
6）．精神神経系：（0.1〜5%未満）頭痛、手足のしびれ、末梢神経障害・知覚神経障害、（頻度不明）＊頭重［＊：承認外の用法＜単回投与等＞］、眩暈・ふらつき、不眠。
7）．過敏症：（0.1〜5%未満）皮疹、発疹、（頻度不明）そう痒。
8）．その他：（5%以上）脱毛（70%以上）、発熱（20%以上）、白血球分画異常（30%以上）、血清総蛋白低下（20%以上）、血沈亢進（20%以上）、血清アルブミン低下（10%以上）、A/G比異常（10%以上）、電解質異常（Na異常、K異常、Cl異常、Ca異常）、尿潜血、（0.1〜5%未満）全身倦怠、飛蚊症、尿糖陽性、鼻出血、体力喪失、静脈炎、注射部反応、色素沈着、（頻度不明）＊耳鳴、＊出血傾向、＊胸内苦悶感、＊感染、＊血管痛、＊尿沈渣白血球陽性［＊：承認外の用法＜単回投与等＞］、浮腫、血清アミラーゼ上昇、CRP上昇、吃逆、味覚異常、血小板増加、体重減少、背部痛、白血球増加、関節痛、ほてり。

（警告）
本剤の使用にあたっては、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与を開始する。
間質性肺炎が現れ、死亡に至った例が報告されているので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
本剤との因果関係が否定できない重篤な骨髄機能抑制に起因する重篤な感染症（敗血症、肺炎等）の発現による死亡例が報告されているので、投与中に感染徴候に十分留意し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
本剤は、緊急時に十分に措置できる医療施設及び癌化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される患者にのみ投与する。
（禁忌）
1．重篤な骨髄機能抑制のある患者［重症感染症等を併発し、致命的となることがある］。
2．重篤な感染症を合併している患者［感染症が増悪し、致命的となることがある］。
3．胸部単純X線写真で明らかでかつ臨床症状のある間質性肺炎又は胸部単純X線写真で明らかでかつ臨床症状のある肺線維症の患者［症状が増悪し、致命的となることがある］。
4．心機能異常又はその既往歴のある患者［心筋障害が現れる恐れがある］。
5．他のアントラサイクリン系薬剤による前治療が限界量等心毒性を有する薬剤による前治療が限界量（ダウノルビシン塩酸塩では総投与量が体重当り25mg/kg、ドキソルビシン塩酸塩では総投与量が体表面積当り500mg/㎡、エピルビシン塩酸塩では総投与量が体表面積当り900mg/㎡、ピラルビシン塩酸塩では総投与量が体表面積当り950mg/㎡等）に達している患者［心筋障害が現れる恐れがある］。
6．本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。
7．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。
（慎重投与）
1．骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能抑制が増悪する恐れがある］。
2．感染症のある患者［感染症が増悪する恐れがある］。
3．間質性肺炎又は肺線維症の患者［間質性肺炎又は肺線維症が増悪することがある］。
4．他のアントラサイクリン系薬剤による前治療歴等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者［心筋障害が現れる恐れがある］。
5．肝障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強く現れる恐れがある］。
6．腎障害のある患者［副作用が強く現れる恐れがある］。
7．高齢者。
8．水痘患者［致命的全身障害が現れる恐れがある］。
（重要な基本的注意）
1．重篤な骨髄機能抑制が発現し、ときに致命的経過をたどることがあるので、頻回に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行う。前治療により骨髄機能低下している患者では、骨髄機能抑制が強く現れることがあるので、これらの患者では初回投与量を適宜減量し、臨床検査値に十分注意する。また、使用が長期間にわたると副作用が強く現れ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行う。なお、白血球数、好中球数及び血小板数の最低値までの期間（中央値）は、それぞれ各クールの投与開始後13日、14日及び13日であった。
2．感染症の発現又は感染症増悪・出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分注意する。
3．本剤投与開始前に、胸部X線及び胸部CTの検査で間質性肺炎等の有無を確認し、投与の可否を慎重に判断し、また投与後は臨床症状（呼吸状態、咳及び発熱等の有無）を十分に観察し、定期的に胸部X線検査等を行い、間質性肺炎の発現に十分注意する。
4．心電図異常の発現、また、類薬で重篤な心筋障害の発現が報告されているので、適宜心機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察する。
5．肝障害又は腎障害のある患者に投与する場合は、副作用が強く現れる恐れがあるので、頻回に肝機能検査、腎機能検査を行う。
6．小児における投与量、安全性は確立されていないので、小児に投与する場合には副作用の発現に特に注意し、慎重に投与する。
7．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮する。
（相互作用）
併用注意：
1．潜在的に心毒性を有する抗悪性腫瘍剤（アントラサイクリン系薬剤等）［これらの薬剤による前治療歴がある場合、あるいは併用療法を行う場合は、心筋障害が増強される恐れがあるので、患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意する（心筋障害が増強される可能性がある）］。
2．投与前の心臓部あるいは縦隔への放射線照射［心筋障害が増強する恐れがあるので、患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意する（心筋障害が増強される可能性がある）］。
3．抗悪性腫瘍剤、放射線照射［骨髄機能抑制等の副作用が増強する恐れがあるので、併用療法を行う場合には、患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意する（ともに骨髄機能抑制作用を有する）］。
（高齢者への投与）
本剤の動物における主要消失経路は胆汁排泄及び代謝であり、またヒトにおいても尿中排泄率が低いことから、本剤の消失には肝臓の寄与が大きいと考えられる。高齢者では肝機能等の生理機能が低下していることが多いため消失が遅れ高い血中濃度が持続する恐れがあるので、用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与する（骨髄機能抑制等の副作用に注意し、異常が認められた場合には、回復を十分に確認してから投与を行うなど、投与間隔及び用量に留意する）。
（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）
1．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない（また、妊娠する可能性のある婦人には避妊を指導する）［動物実験で、胎仔への移行（妊娠ラット）及び催奇形性（ラット、ウサギ）が認められている］。
2．授乳婦に投与する場合には、授乳を中止させる［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められ、生殖発生毒性試験で出生仔精巣発育阻害が認められている］。
（小児等への投与）
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない［使用経験がない］。
（適用上の注意）
1．投与経路：静脈内投与にのみ使用する。
2．調製時：本剤は溶解時のpHにより力価の低下及び濁りを生じることがあり、特にpHが3を超えると、力価の低下や経時的に濁りを認めることがあるので、他の薬剤＜日局生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液を除く＞との混注を避け、日局生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液に溶解して投与する。なお、注射用水は溶解時の生理食塩液に対する浸透圧比が約0.2であり、投与時に疼痛などの刺激性が懸念されるため、溶解液としては望ましくない。
3．溶解後：溶解後は速やかに使用し、濁りが認められた場合は使用しない［（参考）溶解後の安定性が確認されている時間：5℃のとき24時間、25℃のとき3時間、30℃のとき1.5時間］。
4．投与時：
1）．静脈内投与により、ときに血管痛、静脈炎等を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意する。
2）．静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結、壊死、炎症を起こすことがあるので、点滴を避け、薬液が血管外に漏れないように投与する。
（その他の注意）
1．ラットに6カ月間静脈内投与した実験で、0.5mg/kg投与群に皮膚悪性腫瘍、皮下悪性腫瘍及び外耳道悪性腫瘍が発生したとの報告がある。
2．本剤投与後、未変化体及び活性代謝物の尿中排泄により尿が赤色になることがある。