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処方薬事典データ協力:株式会社メドレー

ゼローダ錠300の基本情報

先発品(後発品あり)
一般名
製薬会社
薬価・規格
251.5円(300mg1錠)
添付文書

基本情報

薬効分類
代謝拮抗薬(ピリミジン拮抗薬)

DNAの構成成分に類似した化学構造をもち、細胞増殖に必要なDNA合成を阻害して抗腫瘍効果をあらわす薬

代謝拮抗薬(ピリミジン拮抗薬)
  • 5-FU
  • ティーエスワン
  • ゼローダ
  • キロサイド
  • ジェムザール
効能・効果
  • 胃癌
  • 結腸癌
  • 直腸癌
  • 手術不能又は再発乳癌
注意すべき副作用
腹痛 、 咳嗽 、 発熱 、 貧血 、 味覚異常 、 頭痛 、 浮動性めまい 、 不眠症 、 悪心 、 食欲不振
用法・用量(主なもの)
  • 手術不能又は再発乳癌にはA法又はB法を使用する
  • 結腸・直腸癌における補助化学療法にはB法を使用し、治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌には他の抗悪性腫瘍剤との併用でC法を使用する
  • 直腸癌における補助化学療法で放射線照射と併用する場合にはD法を使用する
  • 胃癌には白金製剤との併用でC法を使用する
  • A法:体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、21日間連日経口投与し、その後7日間休薬する
  • これを1コースとして投与を繰り返す
  • 1). 体表面積1.31㎡未満:1回用量900mg
  • 2). 体表面積1.31㎡以上1.64㎡未満:1回用量1200mg
  • 3). 体表面積1.64㎡以上:1回用量1500mg
  • B法:体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、14日間連日経口投与し、その後7日間休薬する
  • これを1コースとして投与を繰り返す
    • なお、患者の状態により適宜減量する
  • 1). 体表面積1.33㎡未満:1回用量1500mg
  • 2). 体表面積1.33㎡以上1.57㎡未満:1回用量1800mg
  • 3). 体表面積1.57㎡以上1.81㎡未満:1回用量2100mg
  • 4). 体表面積1.81㎡以上:1回用量2400mg
  • C法:体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、14日間連日経口投与し、その後7日間休薬する
  • これを1コースとして投与を繰り返す
    • なお、患者の状態により適宜減量する
  • 1). 体表面積1.36㎡未満:1回用量1200mg
  • 2). 体表面積1.36㎡以上1.66㎡未満:1回用量1500mg
  • 3). 体表面積1.66㎡以上1.96㎡未満:1回用量1800mg
  • 4). 体表面積1.96㎡以上:1回用量2100mg
  • D法:体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、5日間連日経口投与し、その後2日間休薬する
  • これを繰り返す
    • なお、患者の状態により適宜減量する
  • 1). 体表面積1.31㎡未満:1回用量900mg
  • 2). 体表面積1.31㎡以上1.64㎡未満:1回用量1200mg
  • 3). 体表面積1.64㎡以上:1回用量1500mg
  • (用法及び用量に関連する注意)7.1. 〈効能共通〉各用法の開始用量(1回用量)は次の体表面積あたりの用量から算出している
  • ・ A法:825mg/㎡
  • ・ B法:1250mg/㎡
  • ・ C法:1000mg/㎡
  • ・ D法:825mg/㎡
  • 7.2. 〈効能共通〉休薬・減量について7.2.1. B法及びC法において副作用が発現した場合には、次の規定を参考にして休薬・減量を行うこと
    • なお、胃癌における術後補助化学療法においてGrade2の非血液毒性が発現した場合には、次のGrade3の休薬・減量規定を参考にして休薬・減量を考慮すること
  • [休薬・減量の規定]1). B法及びC法においてNCIによる毒性のGrade判定*Grade1:治療期間中の処置は休薬・減量不要、治療再開時の投与量は減量不要
  • 2). NCIによる毒性のGrade判定*Grade2:①. B法及びC法においてGrade2<初回発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量不要
  • ②. B法及びC法においてGrade2<2回目発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量段階1
  • ③. B法及びC法においてGrade2<3回目発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量段階2
  • ④. B法及びC法においてGrade2<4回目発現>;治療期間中の処置は投与中止・再投与不可
  • 3). NCIによる毒性のGrade判定*Grade3:①. B法及びC法においてGrade3<初回発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量段階1
  • ②. B法及びC法においてGrade3<2回目発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量段階2
  • ③. B法及びC法においてGrade3<3回目発現>;治療期間中の処置は投与中止・再投与不可
  • 4). B法及びC法においてNCIによる毒性のGrade判定*Grade4<初回発現>:治療期間中の処置は投与中止・再投与不可、あるいは治療継続が患者にとって望ましいと判定された場合は、Grade0−1に軽快するまで投与中断、治療再開時の投与量は減量段階2
  • 前記の休薬・減量の規定に応じて減量を行う際、次の用量を参考にすること
  • ・ 1250mg/㎡相当量で投与を開始した場合の減量時の投与量1). 減量段階1:①. 体表面積1.13㎡未満:1回用量900mg
  • ②. 体表面積1.13㎡以上1.45㎡未満:1回用量1200mg
  • ③. 体表面積1.45㎡以上1.77㎡未満:1回用量1500mg
  • ④. 体表面積1.77㎡以上:1回用量1800mg
  • 2). 減量段階2:①. 体表面積1.21㎡未満:1回用量600mg
  • ②. 体表面積1.21㎡以上1.69㎡未満:1回用量900mg
  • ③. 体表面積1.69㎡以上:1回用量1200mg
  • ・ 1000mg/㎡相当量で投与を開始した場合の減量時の投与量1). 減量段階1:①. 体表面積1.41㎡未満:1回用量900mg
  • ②. 体表面積1.41㎡以上1.81㎡未満:1回用量1200mg
  • ③. 体表面積1.81㎡以上:1回用量1500mg
  • 2). 減量段階2:①. 体表面積1.51㎡未満:1回用量600mg
  • ②. 体表面積1.51㎡以上2.11㎡未満:1回用量900mg
  • ③. 体表面積2.11㎡以上:1回用量1200mg
  • 7.2.2. B法及びC法において、一旦減量した後に増量は行わないこと
  • *:B法による国内臨床試験においてはNCI−CTC(Ver.2.0)によりGradeを判定した
  • 手足症候群は次の判定基準に従った
    • また、C法による国内臨床試験においては手足症候群も含めてCTCAE v3.0又はCTCAE v4.03によりGradeを判定した
  • 1). Grade1:臨床領域はしびれ、皮膚知覚過敏、ヒリヒリ・チクチク感、無痛性腫脹、無痛性紅斑;機能領域は日常生活に制限を受けることはない症状
  • 2). Grade2:臨床領域は腫脹を伴う有痛性皮膚紅斑;機能領域は日常生活に制限を受ける症状
  • 3). Grade3:臨床領域は湿性落屑、潰瘍、水疱、強い痛み;機能領域は日常生活を遂行できない症状
  • 該当する症状のGradeが両基準(臨床領域、機能領域)で一致しない場合は、より適切と判断できるGradeを採用する
  • 7.3. 〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌及び胃癌における術後補助化学療法〉本剤と併用する他の抗悪性腫瘍剤は「17.臨床成績」の項の内容を熟知した上で、患者の状態やがん化学療法歴に応じて選択すること〔17.1.9−17.1.12参照〕
  • 7.4. 〈結腸癌における術後補助化学療法〉他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合には、「17.臨床成績」の項の内容を熟知した上で、本剤を適宜減量すること〔17.1.7、17.1.8参照〕
  • 7.5. 〈結腸癌及び胃癌における術後補助化学療法〉投与期間が8コースを超えた場合の有効性及び安全性は確立していない
禁忌・原則禁忌
  • 病気や症状に応じた注意事項
    • 過敏症
    • 重篤な腎障害
    • テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中
    • テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中止後7日以内
  • 患者の属性に応じた注意事項
    • 妊婦・産婦

副作用

主な副作用
腹痛 、 咳嗽 、 発熱 、 貧血 、 味覚異常 、 頭痛 、 浮動性めまい 、 不眠症 、 悪心 、 食欲不振 、 嘔吐
重大な副作用
脱水症状 、 激しい下痢 、 頻回の軟便 、 手足症候群 、 Hand−foot syndrome 、 手掌湿性落屑 、 足底湿性落屑 、 手掌皮膚潰瘍 、 足底皮膚潰瘍 、 手掌水疱 、 足底水疱 、 手掌疼痛 、 足底疼痛 、 手掌知覚不全 、 足底知覚不全 、 手掌有痛性紅斑 、 有痛性紅斑 、 足底有痛性紅斑 、 手掌腫脹 、 足底腫脹 、 心障害 、 心筋梗塞 、 狭心症 、 律動異常 、 心停止 、 心不全 、 突然死 、 心電図異常 、 心房性不整脈 、 心房細動 、 心室性期外収縮 、 肝障害 、 黄疸 、 肝機能検査値異常 、 肝不全 、 腎障害 、 腎機能検査値異常 、 骨髄抑制 、 汎血球減少 、 顆粒球減少 、 易感染症 、 感染症 、 敗血症 、 感染症悪化 、 出血傾向 、 出血傾向悪化 、 口内炎 、 粘膜炎 、 粘膜潰瘍 、 口腔内潰瘍 、 口内潰瘍 、 舌潰瘍 、 間質性肺炎 、 息切れ 、 呼吸困難 、 重篤な腸炎 、 出血性腸炎 、 虚血性腸炎 、 壊死性腸炎 、 激しい腹痛 、 激しい血便 、 重篤な精神神経系障害 、 白質脳症 、 歩行障害 、 麻痺 、 錐体外路症状 、 失調 、 協調運動障害 、 平衡障害 、 構音障害 、 意識障害 、 嗜眠 、 錯乱 、 健忘 、 指南力低下 、 知覚障害 、 尿失禁 、 血栓塞栓症 、 深部静脈血栓症 、 脳梗塞 、 肺塞栓症 、 皮膚粘膜眼症候群 、 Stevens−Johnson症候群 、 溶血性貧血
上記以外の副作用
便秘 、 上腹部痛 、 口唇炎 、 胃不快感 、 浮腫 、 頻脈 、 赤血球数減少 、 白血球数減少 、 リンパ球数減少 、 ヘモグロビン減少 、 ヘマトクリット減少 、 血小板数減少 、 単球数増加 、 プロトロンビン時間延長 、 好中球数減少 、 皮膚色素沈着障害 、 発疹 、 脱毛症 、 皮膚乾燥 、 皮膚そう痒症 、 流涙増加 、 血中ビリルビン増加 、 AST増加 、 LDH増加 、 ALT増加 、 Al−P増加 、 尿沈渣陽性 、 蛋白尿 、 BUN増加 、 尿中ブドウ糖陽性 、 肝機能異常 、 倦怠感 、 体重減少 、 血中ブドウ糖増加 、 鼻咽頭炎 、 体重増加 、 疲労 、 背部痛 、 血中アルブミン減少 、 関節痛 、 血圧上昇 、 四肢痛 、 神経毒性 、 末梢性感覚ニューロパシー 、 末梢性運動ニューロパシー 、 神経痛 、 下腹部痛 、 歯周病 、 歯痛 、 歯肉出血 、 齲歯 、 歯肉炎 、 鼻出血 、 鼻漏 、 発声障害 、 鼻粘膜障害 、 咽喉痛 、 しゃっくり 、 爪障害 、 爪囲炎 、 蕁麻疹 、 霧視 、 血尿 、 γ−GTP増加 、 注射部位反応 、 注射部位疼痛 、 注射部位血管炎 、 注射部位紅斑 、 注射部位腫脹 、 過敏症 、 胸部不快感 、 潮紅 、 膀胱炎 、 高血圧 、 上気道感染 、 筋骨格痛 、 起立性低血圧 、 血中リン減少 、 CRP増加 、 軟便 、 疼痛 、 うつ病 、 錯感覚 、 消化不良 、 鼓腸 、 食道炎 、 十二指腸炎 、 胃腸出血 、 胃炎 、 口内乾燥 、 口渇 、 胸痛 、 下肢浮腫 、 心筋症 、 心筋虚血 、 爪異常 、 爪甲離床症 、 脆弱爪 、 爪変色 、 爪ジストロフィー 、 紅斑性皮疹 、 皮膚亀裂 、 光線過敏 、 放射線照射リコール症候群 、 剥脱性皮膚炎 、 皮膚炎 、 皮膚落屑 、 眼障害 、 結膜炎 、 角膜炎 、 眼刺激 、 血中クレアチニン増加 、 無力症 、 脱力 、 電解質異常 、 筋痛 、 高トリグリセリド血症 、 異常感覚 、 感覚鈍麻 、 発熱性好中球減少症 、 温度変化不耐症 、 低カリウム血症 、 顎痛 、 低ナトリウム血症 、 悪寒 、 粘膜炎症 、 口腔カンジダ症

注意事項

病気や症状に応じた注意事項
  • 禁止
    • 過敏症
    • 重篤な腎障害
    • テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中
    • テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中止後7日以内
  • 注意
    • 肝機能障害
    • 冠動脈疾患
    • 骨髄抑制
    • 消化管潰瘍
    • 消化管出血
    • DPD欠損
    • ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損
    • Dukes C以外の結腸癌
    • 腎障害<重篤な腎障害を除く>
患者の属性に応じた注意事項
  • 禁止
    • 妊婦・産婦
  • 慎重投与
    • 高齢者
  • 注意
    • 授乳婦
    • 新生児(低出生体重児を含む)
    • 乳児
    • 幼児・小児
年齢や性別に応じた注意事項
  • 慎重投与
    • 高齢者(65歳〜)
    • 80歳以上の高齢者(80歳〜)
  • 注意
    • 小児等(0歳〜14歳)
    • 生殖可能な年齢(11歳〜)

相互作用

薬剤との相互作用
薬剤名
影響
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤
重篤な血液障害
ワルファリンカリウム
血液凝固能検査値異常
ワルファリンカリウム
出血が発現し死亡
CYP2C9酵素により代謝される薬剤
血中濃度が上昇
フェニトイン
血中濃度が上昇
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤
早期に重篤な血液障害や下痢・口内炎等の消化管障害
ワルファリンカリウム
出血
トリフルリジン・チピラシル塩酸塩配合剤
副作用が増強

処方理由

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添付文書

効果・効能(添付文書全文)

1). 手術不能又は再発乳癌。
2). 結腸癌・直腸癌。
3). 胃癌。
(効能又は効果に関連する注意)
5.1. 〈手術不能又は再発乳癌〉本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
5.2. 〈手術不能又は再発乳癌〉単剤投与を行う場合には、アントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法の増悪若しくは再発例に限る。
5.3. 〈手術不能又は再発乳癌〉併用療法に関して、初回化学療法における有効性及び安全性は確立していない。
5.4. 〈結腸癌における術後補助化学療法〉Dukes C以外の結腸癌における術後補助化学療法での、本剤の有効性及び安全性は確立していない。また、国内での結腸癌における術後補助化学療法に関する検討は行われていない〔17.1.7、17.1.8参照〕。

用法・用量(添付文書全文)

手術不能又は再発乳癌にはA法又はB法を使用する。結腸・直腸癌における補助化学療法にはB法を使用し、治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌には他の抗悪性腫瘍剤との併用でC法を使用する。直腸癌における補助化学療法で放射線照射と併用する場合にはD法を使用する。胃癌には白金製剤との併用でC法を使用する。
A法:体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、21日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。
これを1コースとして投与を繰り返す。
1). 体表面積1.31㎡未満:1回用量900mg。
2). 体表面積1.31㎡以上1.64㎡未満:1回用量1200mg。
3). 体表面積1.64㎡以上:1回用量1500mg。
B法:体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、14日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。
これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
1). 体表面積1.33㎡未満:1回用量1500mg。
2). 体表面積1.33㎡以上1.57㎡未満:1回用量1800mg。
3). 体表面積1.57㎡以上1.81㎡未満:1回用量2100mg。
4). 体表面積1.81㎡以上:1回用量2400mg。
C法:体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、14日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。
これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
1). 体表面積1.36㎡未満:1回用量1200mg。
2). 体表面積1.36㎡以上1.66㎡未満:1回用量1500mg。
3). 体表面積1.66㎡以上1.96㎡未満:1回用量1800mg。
4). 体表面積1.96㎡以上:1回用量2100mg。
D法:体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、5日間連日経口投与し、その後2日間休薬する。
これを繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
1). 体表面積1.31㎡未満:1回用量900mg。
2). 体表面積1.31㎡以上1.64㎡未満:1回用量1200mg。
3). 体表面積1.64㎡以上:1回用量1500mg。
(用法及び用量に関連する注意)
7.1. 〈効能共通〉各用法の開始用量(1回用量)は次の体表面積あたりの用量から算出している。
・ A法:825mg/㎡。
・ B法:1250mg/㎡。
・ C法:1000mg/㎡。
・ D法:825mg/㎡。
7.2. 〈効能共通〉休薬・減量について
7.2.1. B法及びC法において副作用が発現した場合には、次の規定を参考にして休薬・減量を行うこと。なお、胃癌における術後補助化学療法においてGrade2の非血液毒性が発現した場合には、次のGrade3の休薬・減量規定を参考にして休薬・減量を考慮すること。
[休薬・減量の規定]
1). B法及びC法においてNCIによる毒性のGrade判定*Grade1:治療期間中の処置は休薬・減量不要、治療再開時の投与量は減量不要。
2). NCIによる毒性のGrade判定*Grade2:
①. B法及びC法においてGrade2<初回発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量不要。
②. B法及びC法においてGrade2<2回目発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量段階1。
③. B法及びC法においてGrade2<3回目発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量段階2。
④. B法及びC法においてGrade2<4回目発現>;治療期間中の処置は投与中止・再投与不可。
3). NCIによる毒性のGrade判定*Grade3:
①. B法及びC法においてGrade3<初回発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量段階1。
②. B法及びC法においてGrade3<2回目発現>;治療期間中の処置はGrade0−1に軽快するまで休薬、治療再開時の投与量は減量段階2。
③. B法及びC法においてGrade3<3回目発現>;治療期間中の処置は投与中止・再投与不可。
4). B法及びC法においてNCIによる毒性のGrade判定*Grade4<初回発現>:治療期間中の処置は投与中止・再投与不可、あるいは治療継続が患者にとって望ましいと判定された場合は、Grade0−1に軽快するまで投与中断、治療再開時の投与量は減量段階2。
前記の休薬・減量の規定に応じて減量を行う際、次の用量を参考にすること。
・ 1250mg/㎡相当量で投与を開始した場合の減量時の投与量
1). 減量段階1:
①. 体表面積1.13㎡未満:1回用量900mg。
②. 体表面積1.13㎡以上1.45㎡未満:1回用量1200mg。
③. 体表面積1.45㎡以上1.77㎡未満:1回用量1500mg。
④. 体表面積1.77㎡以上:1回用量1800mg。
2). 減量段階2:
①. 体表面積1.21㎡未満:1回用量600mg。
②. 体表面積1.21㎡以上1.69㎡未満:1回用量900mg。
③. 体表面積1.69㎡以上:1回用量1200mg。
・ 1000mg/㎡相当量で投与を開始した場合の減量時の投与量
1). 減量段階1:
①. 体表面積1.41㎡未満:1回用量900mg。
②. 体表面積1.41㎡以上1.81㎡未満:1回用量1200mg。
③. 体表面積1.81㎡以上:1回用量1500mg。
2). 減量段階2:
①. 体表面積1.51㎡未満:1回用量600mg。
②. 体表面積1.51㎡以上2.11㎡未満:1回用量900mg。
③. 体表面積2.11㎡以上:1回用量1200mg。
7.2.2. B法及びC法において、一旦減量した後に増量は行わないこと。
*:B法による国内臨床試験においてはNCI−CTC(Ver.2.0)によりGradeを判定した。手足症候群は次の判定基準に従った。
また、C法による国内臨床試験においては手足症候群も含めてCTCAE v3.0又はCTCAE v4.03によりGradeを判定した。
1). Grade1:臨床領域はしびれ、皮膚知覚過敏、ヒリヒリ・チクチク感、無痛性腫脹、無痛性紅斑;機能領域は日常生活に制限を受けることはない症状。
2). Grade2:臨床領域は腫脹を伴う有痛性皮膚紅斑;機能領域は日常生活に制限を受ける症状。
3). Grade3:臨床領域は湿性落屑、潰瘍、水疱、強い痛み;機能領域は日常生活を遂行できない症状。
該当する症状のGradeが両基準(臨床領域、機能領域)で一致しない場合は、より適切と判断できるGradeを採用する。
7.3. 〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌及び胃癌における術後補助化学療法〉本剤と併用する他の抗悪性腫瘍剤は「17.臨床成績」の項の内容を熟知した上で、患者の状態やがん化学療法歴に応じて選択すること〔17.1.9−17.1.12参照〕。
7.4. 〈結腸癌における術後補助化学療法〉他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合には、「17.臨床成績」の項の内容を熟知した上で、本剤を適宜減量すること〔17.1.7、17.1.8参照〕。
7.5. 〈結腸癌及び胃癌における術後補助化学療法〉投与期間が8コースを超えた場合の有効性及び安全性は確立していない。

副作用(添付文書全文)

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 脱水症状(頻度不明*):激しい下痢(初期症状:腹痛、頻回の軟便等)があらわれ脱水症状まで至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し補液、電解質投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.2. 手足症候群(Hand−foot syndrome)(頻度不明*):手掌湿性落屑及び足底湿性落屑、手掌皮膚潰瘍及び足底皮膚潰瘍、手掌水疱及び足底水疱、手掌疼痛及び足底疼痛、手掌知覚不全及び足底知覚不全、手掌有痛性紅斑及び足底有痛性紅斑、手掌腫脹及び足底腫脹等の手足症候群があらわれることがある。
11.1.3. 心障害(頻度不明*):心筋梗塞、狭心症、律動異常、心停止、心不全、突然死、心電図異常(心房性不整脈、心房細動、心室性期外収縮等)等の心障害があらわれることがある〔9.1.1参照〕。
11.1.4. 肝障害、黄疸(頻度不明*):肝機能検査値異常、黄疸を伴う肝障害があらわれ、肝不全に至った症例も報告されている。なお、肝機能検査値異常を伴わない黄疸があらわれることが報告されている〔8.2参照〕。
11.1.5. 腎障害(頻度不明):腎機能検査値異常を伴う腎障害があらわれることがある〔8.2参照〕。
11.1.6. 骨髄抑制(頻度不明*):汎血球減少、顆粒球減少等の骨髄抑制が、また、骨髄抑制の持続により易感染症、敗血症等があらわれることがある。感染症の発現又は感染症悪化・出血傾向の発現又は出血傾向悪化に十分注意すること〔8.2、9.1.2参照〕。
11.1.7. 口内炎(頻度不明*):口内炎(粘膜炎、粘膜潰瘍、口腔内潰瘍等)があらわれることがあるので、有痛性紅斑、口内潰瘍、舌潰瘍等が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
11.1.8. 間質性肺炎(頻度不明):間質性肺炎(初期症状:咳嗽、息切れ、呼吸困難、発熱等)があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を行い、副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。
11.1.9. 重篤な腸炎(頻度不明):出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等があらわれることがあるので、激しい腹痛・激しい下痢・激しい血便等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.10. 重篤な精神神経系障害(白質脳症等)(頻度不明):歩行障害、麻痺、錐体外路症状、失調、協調運動障害、平衡障害、構音障害、意識障害、嗜眠、錯乱、健忘、指南力低下、知覚障害、尿失禁等があらわれることがある。また、このような症状が白質脳症等の初期症状としてあらわれることがある。
11.1.11. 血栓塞栓症(頻度不明):深部静脈血栓症、脳梗塞、肺塞栓症等があらわれることがある。
11.1.12. 皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)(頻度不明)。
11.1.13. 溶血性貧血(頻度不明)〔8.2参照〕。
11.2. その他の副作用
11.2.1. 単剤療法における報告
1). 〈単剤療法〉精神神経系:(10%未満※)味覚異常、頭痛、浮動性めまい、(頻度不明*)不眠症、うつ病、錯感覚。
2). 〈単剤療法〉消化器:(10%以上※)悪心(33.2%)、食欲不振(30.5%)、嘔吐、(10%未満※)便秘、腹痛、上腹部痛、口唇炎、(頻度不明*)消化不良、鼓腸、食道炎、十二指腸炎、胃腸出血、胃炎、口内乾燥、軟便、口渇、胃不快感。
3). 〈単剤療法〉循環器:(頻度不明*)胸痛、下肢浮腫、心筋症、心筋虚血、頻脈。
4). 〈単剤療法〉呼吸器:(10%未満※)咳嗽、(頻度不明*)呼吸困難。
5). 〈単剤療法〉血液:(10%以上※)赤血球数減少(26.2%)、白血球数減少(24.8%)、リンパ球数減少(21.5%)、ヘモグロビン減少、(10%未満※)ヘマトクリット減少、血小板数減少、単球数増加、プロトロンビン時間延長、好中球数減少、(頻度不明*)貧血。
6). 〈単剤療法〉皮膚:(10%以上※)皮膚色素沈着障害、(10%未満※)発疹、脱毛症、(頻度不明*)爪異常(爪甲離床症、脆弱爪、爪変色、爪ジストロフィー等)、紅斑性皮疹、皮膚亀裂、光線過敏、放射線照射リコール症候群、皮膚乾燥、剥脱性皮膚炎、皮膚落屑、皮膚そう痒症、皮膚炎。
7). 〈単剤療法〉眼:(頻度不明*)眼障害(結膜炎、角膜炎、眼刺激等)、流涙増加。
8). 〈単剤療法〉肝臓・腎臓:(10%以上※)血中ビリルビン増加(24.2%)、AST増加、LDH増加、ALT増加、Al−P増加、(10%未満※)尿沈渣陽性、蛋白尿、BUN増加、尿中ブドウ糖陽性、(頻度不明*)肝機能異常、血中クレアチニン増加。
9). 〈単剤療法〉その他:(10%以上※)倦怠感、体重減少、発熱、血中ブドウ糖増加、(10%未満※)鼻咽頭炎、体重増加、疲労、背部痛、血中アルブミン減少、関節痛、血圧上昇、(頻度不明*)無力症、脱力、四肢痛、電解質異常、胸痛、筋痛、高トリグリセリド血症。
11.2.2. 他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時における報告
1). 〈他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時〉精神神経系:(10%以上※※)神経毒性(末梢性感覚ニューロパシー、末梢性運動ニューロパシー等)(93.9%)、味覚異常(32.3%)、神経痛、(10%未満※※)浮動性めまい、頭痛、不眠症、(頻度不明*)錯感覚、異常感覚、感覚鈍麻。
2). 〈他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時〉消化器:(10%以上※※)悪心(82.9%)、食欲不振(75.0%)、嘔吐(40.9%)、便秘、腹痛、(10%未満※※)口唇炎、胃不快感、下腹部痛、歯周病、歯痛、歯肉出血、上腹部痛、齲歯、歯肉炎、(頻度不明*)消化不良、口内乾燥。
3). 〈他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時〉呼吸器:(10%以上※※)鼻出血、(10%未満※※)鼻漏、発声障害、鼻粘膜障害、咽喉痛、しゃっくり、(頻度不明*)呼吸困難。
4). 〈他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時〉血液:(10%以上※※)好中球数減少(66.5%)、血小板数減少(35.4%)、白血球数減少、(10%未満※※)ヘモグロビン減少、貧血、リンパ球数減少、(頻度不明*)発熱性好中球減少症。
5). 〈他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時〉皮膚:(10%以上※※)皮膚色素沈着障害(35.4%)、発疹、(10%未満※※)爪障害、脱毛症、爪囲炎、蕁麻疹、皮膚乾燥、皮膚そう痒症。
6). 〈他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時〉眼:(10%未満※※)流涙増加、霧視。
7). 〈他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時〉肝臓・腎臓:(10%以上※※)蛋白尿、AST増加、肝機能異常、(10%未満※※)血尿、ALT増加、血中ビリルビン増加、Al−P増加、γ−GTP増加、血中アルブミン減少。
8). 〈他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時〉その他:(10%以上※※)疲労(57.9%)、注射部位反応(注射部位疼痛、注射部位血管炎、注射部位紅斑、注射部位腫脹等)(40.9%)、過敏症、倦怠感、体重減少、(10%未満※※)背部痛、胸部不快感、潮紅、膀胱炎、高血圧、発熱、上気道感染(鼻咽頭炎等)、四肢痛、浮腫、関節痛、筋骨格痛、起立性低血圧、血中リン減少、CRP増加、頻脈、(頻度不明*)無力症、温度変化不耐症、低カリウム血症、顎痛、低ナトリウム血症、悪寒、粘膜炎症、口腔カンジダ症、疼痛、高トリグリセリド血症。
*:国内外の臨床試験及び自発報告で報告され、頻度を算出できない副作用。
※:A法若しくはB法で実施した国内臨床試験(固形癌に対する国内第1相臨床試験[JO14865試験]、進行・再発乳癌に対する国内第2相臨床試験[JO15151試験、JO15154試験、JO15155試験、JO16526試験]、進行・再発胃癌に対する国内第2相臨床試験[JO15152試験]、進行・再発結腸・直腸癌に対する国内第2相臨床試験[JO15153試験]、進行・転移性結腸・直腸癌に対する国内第2相臨床試験[JO15951試験])の集計。
※※:C法で実施した国内臨床試験(進行・転移性結腸・直腸癌に対する国内第1/2相臨床試験[JO19380試験]、Stage2及び3の胃癌の治癒切除施行後の患者に対する国内第2相臨床試験[MO28223試験])の集計。

使用上の注意(添付文書全文)

(警告)
1.1. 本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、本剤及び各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
1.2. テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤との併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので、併用を行わないこと〔2.2、8.1、10.1参照〕。
1.3. 本剤とワルファリンカリウムとの併用により、血液凝固能検査値異常、出血が発現し死亡に至った例も報告されており、これらの副作用は、本剤とワルファリンカリウムの併用開始数日後から本剤投与中止後1ヶ月以内の期間に発現しているので、併用する場合には血液凝固能検査を定期的に行い、必要に応じて適切な処置を行うこと〔10.2、16.7.1参照〕。
(禁忌)
2.1. 本剤の成分又はフルオロウラシルに対し過敏症の既往歴のある患者。
2.2. テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及びテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中止後7日以内の患者〔1.2、8.1、10.1参照〕。
2.3. 重篤な腎障害のある患者〔9.2.1、16.6.1参照〕。
2.4. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。
(重要な基本的注意)
8.1. テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中止後、本剤の投与を行う場合は、少なくとも7日以上の間隔をあけること〔1.2、2.2、10.1参照〕。
8.2. 本剤投与中は定期的(特に投与初期は頻回)に臨床検査(血液検査、肝機能・腎機能検査等)を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔9.1.2、9.2.2、11.1.4−11.1.6、11.1.13参照〕。
8.3. 治癒切除不能な進行・再発の胃癌、直腸癌における補助化学療法に本剤を使用する際には、関連文献(「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書」等)を熟読すること。
(特定の背景を有する患者に関する注意)
(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 冠動脈疾患の既往歴のある患者:心障害があらわれるおそれがある〔11.1.3参照〕。
9.1.2. 骨髄抑制のある患者:骨髄抑制が増強するおそれがある〔8.2、11.1.6参照〕。
9.1.3. 消化管潰瘍又は消化管出血のある患者:症状が悪化するおそれがある。
(腎機能障害患者)
9.2.1. 重篤な腎障害のある患者:投与しないこと〔2.3、9.2.2参照〕。
9.2.2. 腎障害<重篤な腎障害を除く>のある患者:副作用が重症化又は発現率が上昇するおそれがある〔8.2、9.2.1、16.6.1参照〕。
(肝機能障害患者)
肝機能障害患者。
(生殖能を有する者)
生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと(動物実験で胚致死作用及び催奇形作用が報告されており、マウスにおいて、早期胚死亡、脳室拡張、骨格変異増加、化骨遅延(198mg/kg/日以上反復投与)、サルにおいて、流産、胚死亡(90mg/kg/日以上反復投与)が報告されている)〔2.4参照〕。
(授乳婦)
授乳しないことが望ましい(動物実験(マウス)において、乳汁への移行(198mg/kg単回投与)が報告されている)。
(小児等)
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(高齢者)
高齢者:患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下していることが多く、特に80歳以上の高齢者において、重症下痢、嘔気、嘔吐等の発現率が上昇したとの報告がある)。
(相互作用)
本剤が肝チトクロームP450(CYP2C9)の酵素蛋白合成系に影響し、酵素活性が低下する可能性があるので、CYP2C9で代謝を受ける薬剤と併用する場合に併用薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
10.1. 併用禁忌:
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤<ティーエスワン>〔1.2、2.2、8.1参照〕[早期に重篤な血液障害や下痢・口内炎等の消化管障害等が発現するおそれがあるので、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中及び投与中止後7日以内は本剤を投与しないこと(ギメラシルがフルオロウラシルの異化代謝を阻害し、血中フルオロウラシル濃度が著しく上昇する)]。
10.2. 併用注意:
1). ワルファリンカリウム〔1.3、16.7.1参照〕[併用開始数日後から本剤投与中止後1ヶ月以内の期間に血液凝固能検査値異常、出血の発現が報告されているので、定期的に血液凝固能検査(プロトロンビン時間、INR等)を行い、必要に応じて適切な処置を行うこと(本剤が肝チトクロームP450(CYP2C9)の酵素蛋白合成系に影響し、酵素活性が低下している可能性が考えられている)]。
2). フェニトイン[フェニトインの血中濃度が上昇したとの報告があるので、フェニトインの血中濃度の変化に注意すること(本剤が肝チトクロームP450(CYP2C9)の酵素蛋白合成系に影響し、酵素活性が低下している可能性が考えられている)]。
3). トリフルリジン・チピラシル塩酸塩配合剤[副作用が増強するおそれがある(フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤の代謝に影響を及ぼす可能性がある)]。
(適用上の注意)
14.1. 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。
(その他の注意)
15.1. 臨床使用に基づく情報
フルオロウラシルの異化代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損(DPD欠損)等の患者がごくまれに存在し、このような患者にフルオロウラシル系薬剤を投与した場合、投与初期に重篤な副作用(口内炎、下痢、血液障害、神経障害等)が発現するとの報告がある。
(取扱い上の注意)
アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。
(保管上の注意)
室温保存。

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