日経メディカルのロゴ画像

処方薬事典データ協力:株式会社メドレー

シムジア皮下注200mgシリンジの基本情報

先発品(後発品なし)

基本情報

薬効分類
TNFα阻害薬

炎症を引き起こす主要な体内物質TNFαの作用を抑え関節のリウマチの症状を改善し、骨などの損傷を防ぐ他、場合よってはベーチェット病やクローン病などの自己免疫疾患に使われる薬

TNFα阻害薬
  • レミケード
  • エンブレル
  • ヒュミラ
  • シンポニー
  • シムジア
効能・効果
  • 関節症性乾癬
  • 乾癬性紅皮症
  • 尋常性乾癬
  • 膿疱性乾癬
  • 関節リウマチ
注意すべき副作用
細菌感染 、 膿瘍 、 ウイルス感染 、 帯状疱疹 、 ヘルペス 、 乳頭腫ウイルス感染 、 インフルエンザ 、 インフルエンザ様疾患 、 肝障害 、 発疹
用法・用量(主なもの)
  • 〈関節リウマチ〉通常、成人にはセルトリズマブ ペゴル(遺伝子組換え)として、1回400mgを初回、2週後、4週後に皮下注射し、以後1回200mgを2週間の間隔で皮下注射する
    • なお、症状安定後には、1回400mgを4週間の間隔で皮下注射できる
  • 〈尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉通常、成人にはセルトリズマブ ペゴル(遺伝子組換え)として、1回400mgを2週間の間隔で皮下注射する
  • 症状安定後には、1回200mgを2週間の間隔、又は1回400mgを4週間の間隔で皮下注射できる
  • (用法及び用量に関連する注意)7.1. 〈効能共通〉本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること
  • 7.2. 〈関節リウマチ〉本剤による治療反応は、通常投与開始から12週以内に得られるため、12週以内に治療反応が得られない場合は現在の治療計画の継続を慎重に再考すること
  • 7.3. 〈関節リウマチ〉関節の構造的損傷の進展リスクが高いと推測される抗リウマチ薬の治療歴がない患者に対して本剤を使用する場合には、メトトレキサートを併用することが望ましい
  • 7.4. 〈関節リウマチ〉本剤とアバタセプト<遺伝子組換え>の併用は行わないこと(海外で実施したプラセボを対照とした臨床試験において、抗TNF製剤とアバタセプト(遺伝子組換え)の併用療法を受けた患者では併用による効果の増強は示されておらず、感染症及び重篤な感染症の発現率が抗TNF製剤のみによる治療を受けた患者での発現率と比べて高かった)
  • 7.5. 〈尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉本剤による治療反応は、通常投与開始から16週以内に得られるため、16週以内に治療反応が得られない場合は本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること
禁忌・原則禁忌
  • 病気や症状に応じた注意事項
    • 活動性結核
    • 過敏症
    • 多発性硬化症
    • 敗血症
    • 重篤な感染症
    • 脱髄疾患
    • うっ血性心不全

副作用

主な副作用
細菌感染 、 膿瘍 、 ウイルス感染 、 帯状疱疹 、 ヘルペス 、 乳頭腫ウイルス感染 、 インフルエンザ 、 インフルエンザ様疾患 、 肝障害 、 発疹 、 湿疹
重大な副作用
肺炎 、 間質性肺炎 、 発熱 、 咳嗽 、 呼吸器症状 、 重篤な感染症 、 敗血症 、 日和見感染症 、 結核 、 肺外結核 、 胸膜結核 、 リンパ節結核 、 播種性結核 、 活動性結核 、 重篤なアレルギー反応 、 アナフィラキシー 、 脱髄疾患 、 多発性硬化症 、 視神経炎 、 横断性脊髄炎 、 ギラン・バレー症候群 、 脱髄疾患悪化 、 多発性硬化症悪化 、 視神経炎悪化 、 横断性脊髄炎悪化 、 ギラン・バレー症候群悪化 、 重篤な血液障害 、 再生不良性貧血 、 汎血球減少症 、 血球減少症 、 血小板減少 、 白血球減少 、 顆粒球減少 、 抗dsDNA抗体陽性化 、 ループス様症候群 、 関節痛 、 筋肉痛 、 皮疹
上記以外の副作用
皮膚炎 、 紅斑 、 貧血 、 真菌感染 、 副鼻腔炎 、 頭痛 、 感覚異常 、 浮動性めまい 、 片頭痛 、 睡眠障害 、 リンパ節症 、 リンパ球減少 、 甲状腺障害 、 体重変動 、 脂質異常症 、 血中ブドウ糖変動 、 眼炎症 、 眼瞼炎 、 涙器障害 、 難聴 、 耳鳴 、 回転性めまい 、 高血圧 、 血管炎 、 虚血性冠動脈障害 、 心筋梗塞 、 狭心症 、 伝導ブロック 、 気道炎症 、 喘息 、 胃炎 、 歯周炎 、 口内炎 、 腸炎 、 悪心 、 口唇炎 、 舌炎 、 下痢 、 消化不良 、 便秘 、 嘔吐 、 腹部膨満 、 高ビリルビン血症 、 爪障害 、 脱毛症 、 皮膚そう痒 、 ざ瘡 、 光線過敏症 、 皮膚剥脱 、 皮膚落屑 、 多形紅斑 、 CK増加 、 関節炎 、 尿検査異常 、 月経周期異常 、 子宮出血異常 、 無月経 、 KL−6増加 、 注射部位反応 、 疼痛 、 脂肪織炎 、 無力症 、 浮腫 、 末梢浮腫 、 顔面浮腫 、 サルコイドーシス 、 悪寒 、 呼吸困難 、 不安 、 気分障害 、 自殺企図 、 譫妄 、 精神的機能障害 、 攻撃性 、 末梢性ニューロパチー 、 振戦 、 発作 、 錐体外路障害 、 三叉神経痛 、 協調運動障害 、 平衡障害 、 発声障害 、 仮面状顔貌 、 失神 、 好酸球性障害 、 白血球増加 、 血小板増加 、 脾腫 、 赤血球増加 、 白血球形態異常 、 凝固時間延長 、 電解質失調 、 食欲障害 、 低アルブミン血症 、 低蛋白血症 、 ヘモジデリン沈着症 、 視覚障害 、 不整脈 、 動悸 、 心筋症 、 心不全 、 心膜炎 、 凝固亢進 、 肺塞栓症 、 血栓性静脈炎 、 低血圧 、 斑状出血 、 出血 、 血腫 、 点状出血 、 脳血管発作 、 動脈硬化症 、 レイノー現象 、 網状皮斑 、 毛細血管拡張症 、 胸水 、 気道うっ血 、 鼻潰瘍 、 食道炎 、 胃腸潰瘍 、 胃腸穿孔 、 口腔咽頭乾燥 、 腹水 、 嚥下痛 、 腸運動過剰 、 肝炎 、 肝不全 、 肝硬変 、 胆汁うっ滞 、 胆石症 、 汗腺障害 、 皮膚乾燥 、 急性熱性好中球性皮膚症 、 皮膚水疱 、 皮膚潰瘍 、 酒さ 、 ばら色粃糠疹 、 皮膚線条 、 皮膚変色 、 毛質障害 、 皮膚損傷 、 苔癬様皮膚反応 、 筋障害 、 腱症 、 腎機能障害 、 尿中血陽性 、 腎結石症 、 膀胱症状 、 尿道症状 、 腎症 、 腎炎 、 乳房障害 、 無精子症 、 亀頭炎 、 腟分泌物 、 性機能不全 、 鼻出血 、 消化管出血 、 皮下出血 、 自己抗体陽性 、 血清病 、 自然流産 、 瘻孔 、 温度感覚異常 、 寝汗 、 潮紅 、 ALP増加 、 血中尿酸増加 、 治癒不良 、 良性腫瘍 、 嚢胞 、 皮膚乳頭腫 、 前癌病変 、 口腔内白斑症 、 メラノサイト性母斑

注意事項

病気や症状に応じた注意事項
  • 禁止
    • 活動性結核
    • 過敏症
    • 多発性硬化症
    • 敗血症
    • 重篤な感染症
    • 脱髄疾患
    • うっ血性心不全
  • 相対禁止
    • 脱髄疾患
  • 注意
    • B型肝炎
    • 間質性肺炎
    • クローン病
    • 結核
    • 再生不良性貧血
    • 汎血球減少
    • 脱髄疾患
    • 肺外結核
    • 慢性炎症性疾患
    • 重篤な血液疾患
    • B型肝炎ウイルスキャリア
    • 胸部X線上結核治癒所見
    • 投与前にツベルクリン反応等の検査が陰性
    • 胸部画像検査で陳旧性結核
    • 結核患者との濃厚接触歴
    • 結核既感染
    • HBs抗原陰性かつHBc抗体陽性
    • HBs抗原陰性かつHBs抗体陽性
    • 関節の構造的損傷の進展リスクが高いと推測される抗リウマチ薬の治療歴がない
    • うっ血性心不全
    • 免疫抑制作用をもつ薬剤を併用投与したB型肝炎ウイルスキャリア
    • 免疫抑制作用をもつ薬剤を併用投与したB型肝炎既往感染
    • 感染症<重篤な感染症を除く>
  • 投与に際する指示
    • 結核
    • 肺外結核
    • 胸部画像検査で陳旧性結核
    • 結核患者との濃厚接触歴
    • 結核既感染
    • 関節の構造的損傷の進展リスクが高いと推測される抗リウマチ薬の治療歴がない
患者の属性に応じた注意事項
  • 相対禁止
    • 妊婦・産婦
  • 注意
    • 授乳婦
    • 新生児(低出生体重児を含む)
    • 乳児
    • 幼児・小児
    • 高齢者
年齢や性別に応じた注意事項
  • 注意
    • 小児(0歳〜14歳)
    • 若年成人
    • 小児等(0歳〜14歳)

相互作用

薬剤との相互作用
薬剤名
影響
アバタセプト<遺伝子組換え>
感染症
生ワクチン
感染症
アバタセプト<遺伝子組換え>
重篤な感染症
免疫抑制作用を有する薬剤
B型肝炎ウイルス再活性化

処方理由

この薬に関連した記事(日経メディカル Online内)

添付文書

効果・効能(添付文書全文)

1). 関節リウマチ(関節の構造的損傷の防止を含む)。
2). 既存治療で効果不十分な次記疾患:尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症。
(効能又は効果に関連する注意)
5.1. 〈関節リウマチ〉本剤の適用は、原則として既存治療で効果不十分な関節リウマチ患者に限定すること(ただし、関節の構造的損傷の進展リスクが高いと推測される患者に対しては、抗リウマチ薬による治療歴がない場合でも使用できるが、最新のガイドライン等を参照した上で、患者の状態を評価し、本剤の使用の必要性を慎重に判断すること)。
5.2. 〈尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉次のいずれかを満たす患者に投与すること[1)光線療法を含む既存の全身療法(生物製剤を除く)で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10%以上に及ぶ患者、2)難治性の皮疹、関節症状又は膿疱を有する患者]。

用法・用量(添付文書全文)

〈関節リウマチ〉
通常、成人にはセルトリズマブ ペゴル(遺伝子組換え)として、1回400mgを初回、2週後、4週後に皮下注射し、以後1回200mgを2週間の間隔で皮下注射する。
なお、症状安定後には、1回400mgを4週間の間隔で皮下注射できる。
〈尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉
通常、成人にはセルトリズマブ ペゴル(遺伝子組換え)として、1回400mgを2週間の間隔で皮下注射する。症状安定後には、1回200mgを2週間の間隔、又は1回400mgを4週間の間隔で皮下注射できる。
(用法及び用量に関連する注意)
7.1. 〈効能共通〉本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。
7.2. 〈関節リウマチ〉本剤による治療反応は、通常投与開始から12週以内に得られるため、12週以内に治療反応が得られない場合は現在の治療計画の継続を慎重に再考すること。
7.3. 〈関節リウマチ〉関節の構造的損傷の進展リスクが高いと推測される抗リウマチ薬の治療歴がない患者に対して本剤を使用する場合には、メトトレキサートを併用することが望ましい。
7.4. 〈関節リウマチ〉本剤とアバタセプト<遺伝子組換え>の併用は行わないこと(海外で実施したプラセボを対照とした臨床試験において、抗TNF製剤とアバタセプト(遺伝子組換え)の併用療法を受けた患者では併用による効果の増強は示されておらず、感染症及び重篤な感染症の発現率が抗TNF製剤のみによる治療を受けた患者での発現率と比べて高かった)。
7.5. 〈尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉本剤による治療反応は、通常投与開始から16週以内に得られるため、16週以内に治療反応が得られない場合は本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。

副作用(添付文書全文)

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1. 重大な副作用
11.1.1. 重篤な感染症:敗血症(頻度不明)、肺炎(1.4%)等の重篤な感染症[細菌、真菌(ニューモシスティス等)、寄生虫、ウイルス等の日和見感染症によるもの]があらわれることがある(なお、感染症により死亡に至った症例が報告されているので、投与中に重篤な感染症が発現した場合は、感染症がコントロールできるようになるまでは投与を中止すること)〔1.1、1.2.1、2.1参照〕。
11.1.2. 結核(頻度不明):結核[肺外結核(胸膜結核、リンパ節結核等)、播種性結核を含む]があらわれることがある。ツベルクリン反応等の検査が陰性の患者において、投与後に活動性結核があらわれることもあり、また、肺外結核(胸膜結核、リンパ節結核等)もあらわれることがあることから、その可能性も十分考慮した観察を行うこと〔1.1、1.2.2、2.2、8.3、9.1.2参照〕。
11.1.3. 重篤なアレルギー反応(頻度不明):アナフィラキシー等の重篤なアレルギー反応があらわれることがある。
11.1.4. 脱髄疾患(頻度不明):脱髄疾患(多発性硬化症、視神経炎、横断性脊髄炎、ギラン・バレー症候群等)の新たな発生もしくは脱髄疾患悪化(多発性硬化症悪化、視神経炎悪化、横断性脊髄炎悪化、ギラン・バレー症候群悪化等)があらわれることがある〔1.1、1.3、2.4、9.1.3参照〕。
11.1.5. 重篤な血液障害(頻度不明):再生不良性貧血を含む汎血球減少症、血球減少症(血小板減少、白血球減少、顆粒球減少等)があらわれることがある〔9.1.4参照〕。
11.1.6. 抗dsDNA抗体陽性化を伴うループス様症候群(頻度不明):抗dsDNA抗体が陽性化し、関節痛、筋肉痛、皮疹等の症状があらわれた場合には、投与を中止すること。
11.1.7. 間質性肺炎(0.8%):発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状に十分に注意し、異常が認められた場合には、速やかに胸部X線検査、速やかに胸部CT検査及び速やかに血液ガス検査等を実施し、本剤の投与を中止するとともにニューモシスティス肺炎との鑑別診断(β−Dグルカンの測定等)を考慮に入れ適切な処置を行うこと〔9.1.5参照〕。
11.2. その他の副作用
1). 抵抗機構:(5%以上)細菌感染(膿瘍を含む)、ウイルス感染(帯状疱疹、ヘルペス、乳頭腫ウイルス感染、インフルエンザ、インフルエンザ様疾患を含む)、(1〜5%未満)真菌感染、副鼻腔炎。
2). 精神神経系:(1%未満)頭痛、感覚異常、浮動性めまい、片頭痛、睡眠障害、(頻度不明)不安、気分障害、自殺企図、譫妄、精神的機能障害、攻撃性、末梢性ニューロパチー、振戦、発作、錐体外路障害、三叉神経痛、協調運動障害・平衡障害、発声障害、仮面状顔貌、失神。
3). 血液:(1%未満)貧血、リンパ節症、リンパ球減少、(頻度不明)好酸球性障害、白血球増加、血小板増加、脾腫、赤血球増加、白血球形態異常、凝固時間延長。
4). 代謝:(1%未満)甲状腺障害、体重変動、脂質異常症、血中ブドウ糖変動、(頻度不明)電解質失調、食欲障害、低アルブミン血症、低蛋白血症、ヘモジデリン沈着症。
5). 眼:(1%未満)眼炎症、眼瞼炎、涙器障害、(頻度不明)視覚障害。
6). 耳:(1%未満)難聴、耳鳴、回転性めまい。
7). 循環器:(1〜5%未満)高血圧、(1%未満)血管炎、虚血性冠動脈障害(心筋梗塞、狭心症を含む)、伝導ブロック、(頻度不明)不整脈、動悸、心筋症(心不全を含む)、心膜炎、凝固亢進(肺塞栓症、血栓性静脈炎を含む)、低血圧、斑状出血(血腫、点状出血を含む)、脳血管発作、動脈硬化症、レイノー現象、網状皮斑、毛細血管拡張症。
8). 呼吸器:(1〜5%未満)気道炎症、(1%未満)喘息、咳嗽、(頻度不明)胸水、呼吸困難、気道うっ血、鼻潰瘍。
9). 消化器:(1〜5%未満)胃炎、歯周炎、口内炎、腸炎、悪心、(1%未満)口唇炎、舌炎、下痢、消化不良、便秘、嘔吐、腹部膨満、(頻度不明)食道炎、胃腸潰瘍及び胃腸穿孔、口腔咽頭乾燥、腹水、嚥下痛、腸運動過剰。
10). 肝臓:(5%以上)肝障害、(1%未満)高ビリルビン血症、(頻度不明)肝炎、肝不全、肝硬変、胆汁うっ滞、胆石症。
11). 皮膚:(5%以上)発疹(湿疹、皮膚炎、紅斑等)、(1〜5%未満)爪障害、(1%未満)脱毛症、皮膚そう痒、ざ瘡、光線過敏症、皮膚剥脱・皮膚落屑、多形紅斑、(頻度不明)汗腺障害、皮膚乾燥、急性熱性好中球性皮膚症、皮膚水疱、皮膚潰瘍、酒さ、ばら色粃糠疹、皮膚線条、皮膚変色、毛質障害、皮膚損傷、苔癬様皮膚反応。
12). 筋骨格系:(1%未満)CK増加、関節炎、(頻度不明)筋障害、腱症。
13). 腎臓・泌尿器:(1%未満)尿検査異常、(頻度不明)腎機能障害、尿中血陽性、腎結石症、膀胱症状及び尿道症状、腎症(腎炎を含む)。
14). 生殖器:(1%未満)月経周期異常及び子宮出血異常(無月経を含む)、(頻度不明)乳房障害、無精子症、亀頭炎、腟分泌物、性機能不全。
15). その他:(1〜5%未満)KL−6増加、注射部位反応、(1%未満)疼痛、発熱、脂肪織炎、無力症、浮腫(末梢浮腫及び顔面浮腫を含む)、サルコイドーシス、悪寒、(頻度不明)出血(鼻出血、消化管出血、皮下出血等)、自己抗体陽性、血清病、自然流産、瘻孔、温度感覚異常、寝汗、潮紅、ALP増加、血中尿酸増加、治癒不良、良性腫瘍又は嚢胞(皮膚乳頭腫を含む)、前癌病変(口腔内白斑症、メラノサイト性母斑を含む)。

使用上の注意(添付文書全文)

(警告)
1.1. 〈効能共通〉本剤投与により、結核、肺炎、敗血症を含む重篤な感染症及び脱髄疾患の新たな発生もしくは脱髄疾患悪化等が報告されており、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、重篤な感染症及び脱髄疾患の新たな発生もしくは悪化等が報告され、関連性は明らかではないが悪性腫瘍発現も報告されていることを患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤の投与において、重篤な副作用により、致命的な経過をたどることがあるので、緊急時の対応が十分可能な医療施設において医師の管理指導のもとで使用し、本剤投与後に副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること〔1.2.1、1.2.2、1.3、2.1、2.2、2.4、8.1、8.2、8.3、8.5、9.1.1、9.1.2、9.1.3、11.1.1、11.1.2、11.1.4、15.1.5参照〕。
1.2. 〈効能共通〉感染症
1.2.1. 〈効能共通〉重篤な感染症:敗血症、肺炎、真菌感染症を含む日和見感染症等の致死的感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意すること〔1.1、2.1、11.1.1参照〕。
1.2.2. 〈効能共通〉結核:播種性結核(粟粒結核)及び肺外結核(胸膜結核、リンパ節結核等)を含む結核が発症し、致命的な例も報告されている。本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロン−γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。
結核の既往歴を有する患者及び結核の感染が疑われる患者には、結核等の感染症について診療経験を有する医師と連携の下、原則として本剤の投与開始前に適切な抗結核薬を投与すること。ツベルクリン反応等の検査が陰性の患者において、投与後に活動性結核が認められた例も報告されている〔1.1、2.2、8.3、9.1.2、11.1.2参照〕。
1.3. 〈効能共通〉脱髄疾患(多発性硬化症等)の臨床症状・画像診断上の新たな発生もしくは悪化が、本剤を含む抗TNF製剤でみられたとの報告があるので、脱髄疾患(多発性硬化症等)及びその既往歴のある患者には投与しないこととし、脱髄疾患を疑う患者や家族歴を有する患者に投与する場合には、適宜画像診断等の検査を実施するなど、十分な観察を行うこと〔1.1、2.4、9.1.3、11.1.4参照〕。
1.4. 〈関節リウマチ〉本剤の治療を行う前に、少なくとも1剤の抗リウマチ薬等の使用を十分勘案すること(また、本剤についての十分な知識と関節リウマチ治療の経験をもつ医師が使用すること)。
1.5. 〈尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症〉本剤の治療を行う前に、光線療法を含む既存の全身療法(生物製剤を除く)の適用を十分に勘案すること(また、本剤についての十分な知識と乾癬の治療に十分な知識・経験をもつ医師が使用すること)。
(禁忌)
2.1. 重篤な感染症(敗血症等)の患者[症状を悪化させるおそれがある]〔1.1、1.2.1、11.1.1参照〕。
2.2. 活動性結核の患者[症状を悪化させるおそれがある]〔1.1、1.2.2、8.3、9.1.2、11.1.2参照〕。
2.3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2.4. 脱髄疾患(多発性硬化症等)及びその既往歴のある患者[症状の再燃及び悪化のおそれがある]〔1.1、1.3、9.1.3、11.1.4参照〕。
2.5. うっ血性心不全の患者〔15.1.2参照〕。
(重要な基本的注意)
8.1. 本剤は、細胞性免疫反応を調整するTNFα(腫瘍壊死因子α)の生理活性を抑制するので、感染症に対する宿主側防御に影響を及ぼす可能性があるため、本剤投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発現や感染症増悪に注意し、他の生物製剤との切り替えの際も注意を継続すること。また、患者に対しても、発熱、倦怠感等があらわれた場合には、速やかに主治医に相談するよう指導すること〔1.1、8.2、8.5、9.1.1参照〕。
8.2. 本剤を含む抗TNF製剤の臨床試験で、悪性リンパ腫、白血病等の悪性腫瘍の発現頻度が対照群に比し、高かったとの報告がある。また、関節リウマチのような慢性炎症性疾患のある患者に免疫抑制剤を長期間投与した場合、感染症や悪性リンパ腫のリスクが高まることが報告されている。さらに、抗TNF製剤を使用した小児や若年成人においても、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍等の発現には注意すること〔1.1、8.1、15.1.5参照〕。
8.3. 結核の既感染者では症状の顕在化及び悪化のおそれがあるため、本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロン−γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。
特に、重篤な疾患もしくは易感染状態の患者においては、ツベルクリン反応で偽陰性となる可能性があるので注意すること。また、本剤の適用にあたっては本剤投与のリスクベネフィットを慎重に検討すること。本剤投与前にツベルクリン反応等の検査が陰性の患者においても、投与後に活動性結核があらわれることがあるため、本剤投与中は胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核の発現に十分注意すること。患者に対し、結核の症状が疑われる場合(持続する咳、消耗、体重減少、発熱等)は速やかに主治医に連絡するよう説明すること〔1.1、1.2.2、2.2、9.1.2、11.1.2参照〕。
8.4. 本剤を含む抗TNF製剤によるB型肝炎ウイルス再活性化が認められているので、本剤投与に先立って、B型肝炎ウイルス感染の有無の検査をすること〔9.1.6参照〕。
8.5. 本剤投与において、生ワクチンの接種に起因する感染症を発現したとの報告はないが、感染症発現のリスクを否定できないので、生ワクチン接種は行わないこと〔1.1、8.1、9.1.1参照〕。
8.6. 注射部位において紅斑、発赤、疼痛、腫脹、そう痒、出血等が認められているので、本剤を慎重に投与するとともに、発現に注意し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
8.7. 本剤投与により乾癬が発現又は乾癬悪化することが報告されているので、重症な場合には本剤投与の中止を考慮すること。
8.8. 本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、自己投与適用後、感染症等本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。使用済みの注射器(注射針一体型)を再使用しないように患者に注意を促し、安全な廃棄方法に関する指導を行うこと。
(特定の背景を有する患者に関する注意)
(合併症・既往歴等のある患者)
9.1.1. 感染症<重篤な感染症を除く>の患者又は感染症が疑われる患者〔1.1、8.1、8.5参照〕。
9.1.2. 結核の既感染者(特に結核の既往歴のある患者及び胸部X線上結核治癒所見のある患者)又は結核感染が疑われる患者。
(1). 結核の既感染者では、結核を活動化させ、症状が顕在化するおそれがある〔1.1、2.2、8.3、11.1.2参照〕。
(2). 結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。次のいずれかの患者には、原則として本剤の開始前に適切な抗結核薬を投与すること〔1.1、1.2.2参照〕[1)胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者、2)結核の治療歴(肺外結核を含む)を有する患者、3)インターフェロン−γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、結核既感染が強く疑われる患者、4)結核患者との濃厚接触歴を有する患者]。
9.1.3. 脱髄疾患が疑われる徴候を有する患者及び家族歴のある患者。
(1). 脱髄疾患が疑われる徴候を有する患者については、神経学的評価や画像診断等の検査を行い、慎重に危険性と有益性を評価した上で本剤適用の妥当性を検討し、投与後は十分に観察を行うこと(脱髄疾患発現のおそれがある)〔1.1、1.3、2.4、11.1.4参照〕。
(2). 脱髄疾患の家族歴のある患者は、適宜画像診断等の検査を実施し、十分注意すること(脱髄疾患発現のおそれがある)。
9.1.4. 重篤な血液疾患(汎血球減少、再生不良性貧血等)の患者又はその既往歴のある患者:血液疾患が悪化するおそれがある〔11.1.5参照〕。
9.1.5. 間質性肺炎の既往歴のある患者:定期的に問診を行うなど、注意すること(間質性肺炎が増悪又は再発することがある)〔11.1.7参照〕。
9.1.6. B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はB型肝炎既往感染者(HBs抗原陰性かつHBc抗体陽性又はHBs抗原陰性かつHBs抗体陽性):肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルス再活性化の徴候や症状の発現に注意すること(本剤を含む抗TNF製剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者において、B型肝炎ウイルスの再活性化が認められており、報告された症例の多くは、他の免疫抑制作用をもつ薬剤を併用投与したB型肝炎ウイルスキャリア又は免疫抑制作用をもつ薬剤を併用投与したB型肝炎既往感染症例である)〔8.4参照〕。
(妊婦)
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(妊娠中に本剤を投与した患者において、臍帯血及び出生児血中への移行が認められた)〔16.3.1参照〕。
(授乳婦)
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(本剤のヒト乳汁への移行が報告されている)〔16.3.2参照〕。
(小児等)
小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
(高齢者)
感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと(一般に生理機能(免疫機能等)が低下している)。
(臨床検査結果に及ぼす影響)
海外の臨床試験において、本剤が一部の凝固検査キットに干渉することが認められている(凝固系に異常がない患者において、活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)を見かけ上延長させることがある。トロンビン時間(TT)及びプロトロンビン時間(PT)の測定への干渉は認められていない)。本剤が、生体内での凝固系に影響を及ぼすかどうか明らかではないが、本剤投与後の凝固検査においては、異常凝固測定値の解釈に注意すること。
(適用上の注意)
14.1. 薬剤投与前の注意
14.1.1. 室温に戻してから投与する(室温に戻るまでは、本剤のキャップを外さない(通常、室温に戻すには30分程度必要である))。
14.1.2. 投与前に、内容物を目視により確認する(なお、内容物中に明らかな粒子又は変色が認められる場合は使用しない)。
14.2. 薬剤投与時の注意
14.2.1. 注射部位は上腕部、腹部又は大腿部とし、同一箇所への2本の注射は避け、投与毎に注射部位を変えること。
14.2.2. 皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位<圧痛・挫傷・発赤・硬化等の部位>、乾癬の部位には注射しないこと。
(その他の注意)
15.1. 臨床使用に基づく情報
15.1.1. 本剤の臨床試験は、国内では52週間まで、海外では4年間までの期間で実施されており、これらの期間を超えた本剤の長期投与時の安全性は確立していない。
15.1.2. 本剤は、うっ血性心不全患者を対象とした臨床試験を実施していないが、本剤投与下でうっ血性心不全悪化が報告されている。また、他の抗TNF製剤におけるうっ血性心不全を対象とした臨床試験では、心不全症状悪化、死亡率上昇が報告されている〔2.5参照〕。
15.1.3. 関節リウマチ患者を対象とした国内臨床試験において、二重盲検比較試験(24週)及び継続長期試験(52週)を通じた抗体発現率(ELISA法*)は、メトトレキサート併用下では8.2%及びメトトレキサート非併用下では29.9%であった。また、52週の継続投与試験において2週間隔投与及び4週間隔投与でそれぞれメトトレキサート併用下では2.4%及び4.7%、メトトレキサート非併用下では11.4%及び10.8%であった。関節リウマチ患者を対象とした臨床試験において本剤に対する抗体発現した患者においては、血中濃度低下する傾向が認められたが、有効性及び安全性への影響は明らかでない〔16.1.2、16.1.3参照〕。
15.1.4. 尋常性乾癬患者を対象とした国内臨床試験において、52週までの抗体発現率(酸解離ECLIA法*)は、全症例で96.0%であった。抗体価が顕著に高い尋常性乾癬患者においては、血中濃度低下する傾向が認められたが、有効性及び安全性への影響は明らかでない〔16.1.5参照〕。
*:酸解離ECLIA法はELISA法に比べ感度及び共存薬物耐性の高い測定法である。
15.1.5. 海外におけるクローン病及びその他の疾患を対象とした比較対照試験及び非盲検試験では、悪性腫瘍<非黒色腫皮膚癌を除く>の発生率(95%信頼区間)は、本剤投与群の患者4650例で100人年あたり0.5(0.4、0.7)に対し、プラセボ投与群の患者1319例で100人年あたり0.6(0.1、1.7)であった。関節リウマチ患者では、2367例で合計3例のリンパ腫が認められた。これは母集団で予測される値の約2倍に相当する。また、クローン病及びその他の比較対照臨床試験で、本剤投与群の患者2657例でリンパ腫1例、プラセボ投与群の患者1319例でホジキンリンパ腫1例が発現した。
海外における乾癬を対象とした臨床試験では、悪性腫瘍<非黒色腫皮膚癌を除く>の発生率(95%信頼区間)は、本剤投与群の患者995例で100人年あたり0.45(0.22、0.82)であった〔1.1、8.2参照〕。
15.1.6. 乾癬患者において、免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。
15.2. 非臨床試験に基づく情報
15.2.1. 本剤は、マウス及びラット等のげっ歯類に投与すると、中和抗体陽性化が認められ、十分な曝露量が得られない。このため、がん原性試験は実施されていない。
15.2.2. ラット(5日間反復静脈内投与毒性試験)とサル(28日間反復静脈内投与毒性試験、13、26及び52週間反復皮下投与毒性試験)における組織病理検査では、50mg/kg/週以上の用量で、多くの器官(リンパ節、注射部位、脾臓、副腎、子宮、子宮頸及び脳脈絡叢)のマクロファージに空胞の形成がみられ、脳脈絡叢上皮細胞空胞形成(サルのみ)が認められた(これらの空胞形成は、PEGが取り込まれたことが原因と考えられるが、13週間及び26週間の回復期間後に一部消失した)。なお、サルに50mg/kg/週を投与したときのCmax及びAUCは、ヒトに400mgを投与したときのそれぞれ20.0倍及び13.9倍であった。
(取扱い上の注意)
外箱開封後は遮光して保存すること。
(保管上の注意)
2〜8℃で保存。

処方薬事典は医療・医薬関係者向けのコンテンツです。