基本情報

体内でプリン体から尿酸を生成する酵素を阻害し、尿酸生成を抑えて高尿酸血症を改善したり、痛風発作などを予防する薬

• ザイロリック サロベール
• フェブリク
• ウリアデック トピロリック

• 痛風の高尿酸血症の是正
• 高尿酸血症を伴う高血圧症の高尿酸血症の是正

• 通常、成人は1日量アロプリノールとして200〜300mgを2〜3回に分けて食後に経口投与する
• 年齢、症状により適宜増減する
• （用法及び用量に関連する注意）血中尿酸値を測定しながら投与し、治療初期1週間は1日100mg投与が望ましい〔8.3参照〕

副作用

注意事項

• 禁止
  • 過敏症
• 注意
  • 肝疾患
  • 腎機能障害
  • 腎不全
  • HLA−B＊5801保有
• 投与に際する指示
  • 腎機能障害
  • 腎不全

• 相対禁止
  • 妊婦・産婦
• 慎重投与
  • 高齢者
• 注意
  • 授乳婦
  • 新生児(低出生体重児を含む)
  • 乳児
  • 幼児・小児
• 投与に際する指示
  • 高齢者

• 慎重投与
  • 高齢者(65歳〜)
• 注意
  • 小児等(0歳〜14歳)
• 投与に際する指示
  • 高齢者(65歳〜)

相互作用

• 鉄分を含むもの＜バジル、海苔、あゆ、ひじき、あさり など＞

処方理由

• ・以前から処方しており、効果が保たれており副作用もなければ継続することになるので、結果としてアロプリノールが実数としてはまだ多く処方されている。しかし、新規に開始している例では、最近はフェブキソスタットが最も多い。（６０歳代開業医、一般内科）

• ・安価で確実な効果が得られるため。副作用やアロプリノール効果不十分例では、フェブキソスタットを選択。トピロキソスタットは２回分服がネックで、アドヒアランス低下を招きやすい。（６０歳代診療所勤務医、代謝・内分泌内科）

• ・古いため長期予後がある程度わかっている。フェブキソスタットは心合併症のリスクが少し心配。（３０歳代病院勤務医、代謝・内分泌内科）

• ・使い慣れている点、薬価の点などから、副作用で使えない場合以外はいまだにこれ。（５０歳代診療所勤務医、総合診療科）

• ・使い慣れている。薬価が安い。腎機能が保たれていればアロプリノール。（６０歳代開業医、小児科）

• ・フェブリクやトピロリックもよく処方しますが、やはりこれまで使い慣れているアロプリノールの処方頻度が最も多いと思います。（６０歳代診療所勤務医、一般内科）

• ・長年使い続けており、安心感がある。効能は高く、重篤な副作用も経験していないため、満足している。（５０歳代病院勤務医、精神科）

• ・今のところはザイロリックですが、徐々にフェブリクに置き換わっています。（４０歳代病院勤務医、精神科）

• ・フェブキソスタットの心機能への影響を懸念している。（５０歳代病院勤務医、血液内科）

• ・古くからある薬剤で、使い慣れている。（６０歳代病院勤務医、総合診療科）

• ・使い慣れておりジェネリックがある。（６０歳代その他、一般外科）

• ・有効性と薬価。ただし、新規開始時の安全性を考慮する場合はフェブロキソスタットを選ぶ。１日１回の薬が望ましい。（５０歳代開業医、一般内科）

• ・新規処方はフェブリクが多いですが、既存処方や薬価制限でジェネリックとなるとアロプリノールなので、数からいうとアロプリノールになります。（５０歳代病院勤務医、一般内科）

• ・薬価を考えて、まずアロプリノールで開始します。効果不十分な時にはフェブリクへ変更しますが、薬価の面を苦にする方がおられます。アロプリノールは増量あるいは腎機能低下例への投与で副作用が出るようｄ気を付けていますが、今のところ副作用で困ったことはありません。（４０歳代診療所勤務医、循環器内科）

• ・安価な割には確実な効果が期待できる。薬価を気にする必要がない場合にはフェブリクを処方します。（５０歳代病院勤務医、一般内科）

• ・効果は十分あり、合併症予防のエビデンスもあり、薬価はべらぼうに低い。肝障害の出現にさえ気を付ければ、こんなにコストパフォーマンスの良い薬はない。フェブリクも悪くはないのだが、第一選択にはならない。（５０歳代開業医、一般内科）

• ・最近はフェブリクも時々使って感触を確かめていますが、長年使い慣れたザイロリックの方がまだ処方頻度は高いです。ただし、今後はフェブリクに移行していきそうです。（６０歳代診療所勤務医、代謝・内分泌内科）

• ・フェブキソスタットの方が副作用の点で安心だが、患者の経済力を考えて安価なアロプリノールを処方することが多い。（５０歳代病院勤務医、循環器内科）

• ・薬価を考えまずアロプリノールを処方していますが、効果が不十分な場合はフェブリクとしています。（４０歳代診療所勤務医、循環器内科）

• ・アロプリノールは安価なので。痛風発作が多い患者には、フェブキソスタット、トピロキソスタットを使用しています。（５０歳代開業医、一般内科）

• ・歴史がある薬ですので、処方を続けています。皮膚症状、血液毒性の副作用に注意しています。（５０代開業医、一般内科）

• ・使い慣れています。ただ、ときに顆粒球減少や肝障害が生じるのは困りものです。（５０代勤務医、総合診療科）

• ・尿酸値が１日２００ｍｇ投与で下がりすぎた場合に１００ｍｇ投与にして、数値がうまくコントロールできることが多い印象があるため。（４０代勤務医、リハビリテーション科）

• ・尿酸結石に対してもエビデンスが豊富だから。（４０代勤務医、泌尿器科）

• ・アロプリノールにはジェネリックがあるので処方が多くなっていますが、腎障害の患者や、１日１回の内服希望の患者にはフェブリクを処方しています。（５０代開業医、整形外科）

• ・アロプリノールの長所は、安い薬剤であることです。短所は腎機能低下の人には使いにくく、副作用も出ると面倒なところです。（４０代勤務医、循環器内科）

• ・安い。効果はそこそこ。問題点は、適応症が「痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症」であり、高血圧がない場合に本当は処方できない点。（４０代、一般内科）

添付文書

次記の場合における高尿酸血症の是正：痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症。

通常、成人は1日量アロプリノールとして200〜300mgを2〜3回に分けて食後に経口投与する。年齢、症状により適宜増減する。
（用法及び用量に関連する注意）
血中尿酸値を測定しながら投与し、治療初期1週間は1日100mg投与が望ましい〔8.3参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1． 重大な副作用
11.1．1． 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens−Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎等の重篤な皮膚障害又は過敏性血管炎（いずれも頻度不明）：特に肝障害又は腎機能異常を伴うときは、重篤な転帰をたどることがあるので、発熱、発疹等が認められた場合には、直ちに投与を中止し、再投与しないこと（また、ステロイド剤の投与等適切な処置を行うこと）〔8.1、15.1．3参照〕。
11.1．2． 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあり、また、1型糖尿病（劇症1型糖尿病を含む）を発症し、ケトアシドーシスに至った例も報告されている（なお、ヒトヘルペスウイルス6再活性化（HHV−6再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化したり、脳炎等の中枢神経症状があらわれたりすることがあるので注意すること）〔8.1参照〕。
11.1．3． ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。
11.1．4． 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）。
11.1．5． 劇症肝炎等の重篤な肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）。
11.1．6． 腎不全、腎不全増悪、間質性腎炎を含む腎障害（いずれも頻度不明）。
11.1．7． 間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施すること。
11.1．8． 横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等の症状があらわれることがある。
11.1．9． 無菌性髄膜炎（頻度不明）：項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐又は意識障害等の症状を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある（なお、本剤投与後数時間で発症した例も報告されている）。
11.2． その他の副作用
1）． 過敏症：（0.1〜5%未満）発疹、（頻度不明）そう痒、関節痛。
2）． 血液：（0.1%未満）貧血、（頻度不明）白血球減少、紫斑、好酸球増多、リンパ節症。
3）． 腎臓：（頻度不明）腎機能異常。
4）． 消化器：（0.1〜5%未満）食欲不振、胃部不快感、軟便、下痢、（頻度不明）口内炎。
5）． 全身症状：（0.1〜5%未満）全身倦怠感、（0.1%未満）浮腫、（頻度不明）脱力感。
6）． その他：（0.1〜5%未満）脱毛、（頻度不明）CK上昇、味覚障害、女性化乳房、末梢神経障害。
発現頻度には使用成績調査の結果を含む。

（禁忌）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
（重要な基本的注意）
8.1． 本剤の投与により皮膚症状又は過敏症状が発現し、重篤な症状に至ることがあるので、発熱、発疹等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔11.1．1、11.1．2、15.1．3参照〕。
8.2． 急性痛風発作がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。
8.3． 投与初期に尿酸の移動により、痛風発作の一時的な増強をみることがある〔7．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。
8.4． 本剤投与中に痛風が増悪した場合にはコルヒチン、インドメタシン等を併用すること。
（特定の背景を有する患者に関する注意）
（腎機能障害患者）
腎機能障害患者：投与量の減量や投与間隔の延長を考慮すること（本剤やその代謝物の排泄が遅延し高い血中濃度が持続する）、特に腎不全患者に副作用が発現した場合は重篤な転帰をたどることがあり、死亡例も報告されている。
（肝機能障害患者）
9.3．1． 肝疾患を有する患者又はその既往歴のある患者：定期的に肝機能検査を実施すること（肝障害が発現又は増悪するおそれがある）。
（妊婦）
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス）の妊娠10日目又は13日目に50及び100mg/kgを腹腔内投与したところ、胎仔催奇形作用が認められたと報告されている。
（授乳婦）
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている）。
（小児等）
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（高齢者）
高い血中濃度が持続するおそれがあるので、用量に留意して慎重に投与すること（本剤の主代謝物は主として腎から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い）。
（相互作用）
本剤はキサンチンオキシダーゼを阻害する〔18.1参照〕。
10.2． 併用注意：
次の医薬品の代謝又は排泄を阻害するとの報告がある。
1）． メルカプトプリン水和物、アザチオプリン［骨髄抑制等の副作用を増強するので、これらの薬剤の用量を1/3〜1/4に減量すること（本剤がアザチオプリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害し、その結果6−メルカプトプリンの血中濃度が上昇する）］。
2）． ビダラビン［ビダラビンの作用を増強し幻覚・振戦・神経障害等が発現したとの報告があるので、副作用の発現に注意すること（本剤がビダラビンの代謝を抑制し、ビダラビンの作用を増強すると報告されている）］。
3）． クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）［クマリン系抗凝血剤の作用を増強するとの報告があるので、凝固能の変動に注意し、クマリン系抗凝血剤の投与量の減量あるいは投与間隔の延長を考慮すること（本剤による肝代謝酵素活性の低下作用により、クマリン系抗凝血剤の代謝を阻害するためクマリン系抗凝血剤の半減期が延長すると報告されている）］。
4）． クロルプロパミド［クロルプロパミドの作用を増強するので、血糖値の変動に注意し、クロルプロパミドの投与量の減量あるいは投与間隔の延長を考慮すること（尿細管分泌の競合によりクロルプロパミドの半減期が延長すると報告されている）］。
5）． シクロホスファミド水和物［骨髄抑制が発現したとの報告があるので、定期的に血液検査を行い、白血球減少等の副作用の発現に注意すること（本剤又は本剤の代謝物がシクロホスファミドの肝代謝を阻害する、又は、シクロホスファミド腎排泄を競合阻害すると報告されている）］。
6）． シクロスポリン［シクロスポリンの血中濃度が上昇し腎機能低下が発現したとの報告があるので、シクロスポリンの投与量に注意すること（本剤がシクロスポリンの肝代謝を阻害するためシクロスポリンの血中濃度が上昇すると報告されている）］。
7）． フェニトイン［フェニトインの血中濃度が上昇し嗜眠が発現したとの報告があるので、フェニトインの投与量に注意すること（本剤がフェニトインの肝代謝を阻害するためフェニトインの血中濃度が上昇すると報告されている）］。
8）． キサンチン系薬剤（テオフィリン等）［キサンチン系薬剤（テオフィリン等）の血中濃度が上昇するので、キサンチン系薬剤の投与量に注意すること（本剤がテオフィリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇すると報告されている）］。
9）． ジダノシン［健康成人及びHIV患者において、ジダノシンのCmax及びAUCが2倍に上昇したとの報告があるので、ジダノシンの投与量に注意すること（なお、ジダノシンの半減期には影響は見られていない）（本剤がジダノシンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するため、ジダノシンの血中濃度が上昇すると考えられる）］。
次の医薬品との併用により過敏反応を発現するとの報告がある。患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること。
1）． ペントスタチン［重症の過敏反応＜過敏性血管炎＞が発現したとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること（機序は不明である）］。
2）． カプトプリル［過敏症状＜Stevens−Johnson症候群・関節痛等＞が発現したとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること（機序は不明であるが、特に腎障害のある患者では注意すること）］。
3）． ヒドロクロロチアジド［重症の過敏反応＜悪寒・全身性の皮疹等＞が発現したとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること（機序は不明である）］。
4）． アンピシリン［発疹の発現が増加するとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること（機序は不明であるが、本剤又は高尿酸血症によりアンピシリンの過敏反応が増強される可能性が報告されている）］。
（適用上の注意）
14.1． 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
（その他の注意）
15.1． 臨床使用に基づく情報
15.1．1． 使用中は摂水量を多くし、1日の尿量を2L以上とすることが望ましい。
15.1．2． 外国における疫学調査報告で、本剤の投与により白内障があらわれたとの報告がある。
15.1．3． 漢民族（Han−Chinese）を対象としたレトロスペクティブな研究において、アロプリノールによる中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）及び皮膚粘膜眼症候群（Stevens−Johnson症候群）等の重症薬疹発症例のHLA型を解析した結果、51例中全ての症例がHLA−B＊5801保有者であったとの報告がある。また、別の研究では、アロプリノールにより中毒性表皮壊死融解症及び皮膚粘膜眼症候群を発症した日本人及びヨーロッパ人において、それぞれ10例中4例（40%）、27例中15例（55%）がHLA−B＊5801保有者であったとの報告もある。なお、HLA−B＊5801の保有率は漢民族では20−30%に対し、日本人及びヨーロッパ人では1−2%である〔8.1、11.1．1参照〕。
15.2． 非臨床試験に基づく情報
動物実験において、鉄剤と併用した場合に、本剤の大量投与により、肝の鉄貯蔵量が増加したとの報告がある。
（保管上の注意）
室温保存。