基本情報

インスリンを体内に投与することで、血糖値を下げ糖尿病による合併症を防ぐ薬

• ノボラピッド注 ノボラピッド30ミックス注 ノボラピッド50ミックス注 ノボラピッド70ミックス注
• ヒューマログ注 ヒューマログミックス25注 ヒューマログミックス50注
• ノボリンR注 ノボリンN注 ノボリン30R注 イノレット30R注
• ヒューマリンR注 ヒューマリンN注 ヒューマリン3/7注
• アピドラ注
• レベミル注
• ランタス注 ランタスXR注
• トレシーバ注
• ライゾデグ配合注
• フィアスプ注

• 糖尿病

• 本剤は持続型インスリン製剤と併用する超速効型インスリンアナログ製剤である
• 初期は1回2〜20単位を毎食直前に皮下注射する
  • なお、投与量は症状及び検査所見に応じて適宜増減するが、持続型インスリン製剤の投与量を含めた維持量は1日4〜100単位である

• 病気や症状に応じた注意事項
  • 過敏症
  • 低血糖症状

副作用

注意事項

• 禁止
  • 過敏症
  • 低血糖症状
• 慎重投与
  • 胃アトニー
  • 胃腸障害
  • インスリン需要の変動が激しい
  • 嘔吐
  • 外傷
  • 過度のアルコール摂取
  • 感染症
  • 飢餓状態
  • 下痢
  • 下垂体機能不全
  • 重篤な肝機能障害
  • 重篤な腎機能障害
  • 手術
  • 低血糖
  • 激しい筋肉運動
  • 不規則な食事摂取
  • 副腎機能不全
  • 低血糖を起こすと事故につながる恐れ
  • 血糖降下作用を増強する薬剤との併用
• 注意
  • 食事を摂取しなかった
  • 予定外の激しい運動を行った
  • 食物の吸収遅延が予測される疾患
  • 食物の吸収遅延が予測される薬物療法中
• 投与に際する指示
  • 食物の吸収遅延が予測される疾患
  • 食物の吸収遅延が予測される薬物療法中

• 慎重投与
  • 妊婦・産婦
  • 高齢者
• 注意
  • 妊婦・産婦
  • 授乳婦
• 投与に際する指示
  • 妊婦・産婦
  • 授乳婦
  • 高齢者

• 慎重投与
  • 高齢者(65歳〜)
• 投与に際する指示
  • 高齢者(65歳〜)

相互作用

• ニコチン酸（ナイアシン）を含むもの＜まいたけ、たらこ、インスタントコーヒー、かつお節、まぐろ など＞

処方理由

• ・持効型インスリン製剤ではトレシーバを処方する機会が多いため、デバイスの共通化の観点からノボラピッドを処方することが多い。（５０歳代病院勤務医、一般内科）

• ・注入器（フレックスタッチ）の使い勝手が良い。（６０歳代開業医、糖尿病科）

• ・以前から処方していることもあり、ノボラピッドの患者が多いです。でも最近は、導入時の値段が安いので、ヒューマログで開始していることも増えています。（４０歳代病院勤務医、一般内科）

• ・比較したことはないが、注射のしやすさ、痛みが少なくワンクリックで済むなど、利点が多い。効果はもちろんよい。（７０歳代診療所勤務医、小児科）

• ・他の超速効型インスリンと特に使い分けているわけではありませんが、薬剤単独ですと、取り扱いを誤らなければ低血糖が非常に少ない点が優れていると思います。（５０歳代診療所勤務医、総合診療科）

• ・３つの製剤の効果は同等だと思う。違いはデバイスの使いやすさで、フレックスタッチは頭一つ抜きんでている。しかし値段を気にする患者さんにはヒューマログを処方している。（４０歳代病院勤務医、代謝・内分泌内科）

• ・フレックスタッチのペンは高齢者や脳梗塞後の患者さんでも押しやすいため。（３０歳代病院勤務医、代謝・内分泌内科）

• ・速すぎず遅すぎず、生理的な追加インスリンに近いと感じる。（３０歳代病院勤務医、代謝・内分泌内科）

• ・どれも効能は同じだと思うが、本剤を使い慣れている。説明通りの効果発現があり、かつ半減期も予測できるため扱いやすい。（５０歳代病院勤務医、一般内科）

• ・ダイアルを回すときに、カチカチ音がして、はまった感触が得られるのが患者に安心感を与えると思う。（４０歳代診療所勤務医、一般内科）

• ・古くからある薬剤であるため、使い慣れているから。（５０代病院勤務医、一般内科）

• ・他の速効型との差はよく理解していないが、以前から使用経験が多く、今も第一選択としている。（３０代病院勤務医、循環器内科）

• ・速効型はどれも作用はほとんど同じであるが、インスリンアスパルトは注入デバイス（フレックスタッチ）が使いやすく、患者からも評価する声が多い。（６０代病院勤務医、代謝・内分泌内科）

• ・基礎インスリンにノボの製剤を使うことが多いので、追加インスリンにも同じ会社のものを用いている。（５０代病院勤務医、一般内科）

• ・持効型インスリンの他社製剤（ランタス）と併用することが多く、製剤を区別しやすくして打ち間違いのミスを減らす狙いで、超速効型はノボの製剤を処方している。（５０代病院勤務医、代謝・内分泌内科）

• ・名前から超速効型であることがわかりやすくてよい。（２０代病院勤務医、循環器内科）

添付文書

インスリン療法が適応となる糖尿病。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮する。糖尿病以外にも耐糖能異常や尿糖陽性を呈する糖尿病類似の病態（腎性糖尿、甲状腺機能異常等）があることに留意する。

本剤は持続型インスリン製剤と併用する超速効型インスリンアナログ製剤である。初期は1回2〜20単位を毎食直前に皮下注射する。なお、投与量は症状及び検査所見に応じて適宜増減するが、持続型インスリン製剤の投与量を含めた維持量は1日4〜100単位である。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
1．本剤は、速効型ヒトインスリン製剤より作用発現が速いため、食直前に投与する。
2．適用にあたっては本剤の作用時間、1mLあたりのインスリン アスパルト含有単位と患者の病状に留意し、その製剤的特徴に適する場合に投与する。

国内で実施した臨床試験において、総症例178例中、本剤との関連性が疑われる副作用（臨床検査値異常を含む）が78例573件（発現症例率43.8%）認められた。このうち主なものは低血糖で、61例417件（発現症例率34.3%）であった（承認時）。
製造販売後調査において、総症例2,030例中、本剤との関連性が疑われる副作用（臨床検査値異常を含む）が616例3,039件（発現症例率30.3%）認められた。主なものは低血糖症578例（28.5%）、低血糖昏睡23例（1.13%）、低血糖痙攣6例（0.27%）であった（再審査終了時）。
1．重大な副作用
1）．低血糖（脱力感、倦怠感、高度空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、眩暈、嘔気、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、痙攣、意識障害（意識混濁、昏睡）等）が現れることがある（なお、徐々に進行する低血糖では、精神障害、意識障害等が主である場合があるので注意する）。また、長期にわたる糖尿病、糖尿病性神経障害、β−遮断剤投与中あるいは強化インスリン療法が行われている場合では、低血糖の初期の自覚症状（冷汗、振戦等）が通常と異なる場合や、自覚症状が現れないまま、低血糖あるいは低血糖性昏睡に陥ることがある。
低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を経口摂取し、α−グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を経口摂取する。
低血糖で経口摂取が不可能な場合はブドウ糖を静脈内に投与するか、グルカゴンを筋肉内又は静脈内投与する。
低血糖は臨床的にいったん回復したと思われる場合にも後で再発することがあるので、経過観察を継続して行うことが必要である。
2）．アナフィラキシーショック（頻度不明）（呼吸困難、血圧低下、頻脈、発汗、全身発疹等）、血管神経性浮腫（頻度不明）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
2．その他の副作用
1）．過敏症：（頻度不明）血圧降下、蕁麻疹、（0.1%未満）アレルギー、発疹、そう痒感。
2）．肝臓：（0.1%未満）肝機能障害。
3）．消化器：（頻度不明）嘔吐、（0.1%未満）食欲不振、嘔気、腹痛。
4）．神経系：（頻度不明）治療後神経障害（主に有痛性神経障害）。
5）．眼：（頻度不明）眼の屈折異常、白内障、（0.1%未満）糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪。
6）．注射部位：（頻度不明）注射部位反応（疼痛、発赤、腫脹、硬結、発疹、そう痒感等）、リポディストロフィー（皮下脂肪萎縮・皮下脂肪肥厚等）。
7）．呼吸器系：（0.1%未満）呼吸困難。
8）．血液：（頻度不明）血小板減少。
9）．その他：（頻度不明）発熱、頭痛、浮腫、（0.1〜5%未満）倦怠感、多汗、眩暈、振戦、（0.1%未満）空腹感、体重増加。

（禁忌）
1．低血糖症状を呈している患者。
2．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
（慎重投与）
1．インスリン需要の変動が激しい患者。
1）．手術、外傷、感染症等の患者。
2）．妊婦。
2．次に掲げる低血糖を起こしやすい患者又は状態。
1）．重篤な肝機能障害又は重篤な腎機能障害。
2）．下垂体機能不全又は副腎機能不全。
3）．下痢、嘔吐、軽症胃アトニー等の胃腸障害。
4）．飢餓状態、不規則な食事摂取。
5）．激しい筋肉運動。
6）．過度のアルコール摂取者。
7）．高齢者。
8）．血糖降下作用を増強する薬剤との併用。
3．低血糖を起こすと事故につながる恐れがある患者（高所作業・自動車の運転等の作業に従事している患者等）。
（重要な基本的注意）
1．インスリン製剤の使用上最も重要なことは、適応の決定と患者教育である。日常の糖尿病治療のためにインスリンを使用する場合、その注射法及び低血糖に対して患者自らも対処できるように十分指導する。また、皮下からの吸収及び作用の発現時間は、投与部位、血流、体温、運動量等により異なるため、適切な注射法についても患者教育を十分行う。更に、本剤の使用にあたっては、必ず添付の使用説明書を読むよう指導する。また、すべての器具の安全な廃棄方法についても十分指導する。
2．急を要する場合以外は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分行ったうえで適用を考慮する。
3．低血糖を起こすことがあるので、注意する（特に、食事を摂取しなかったり、予定外の激しい運動を行った場合、低血糖を引き起こしやすい）。低血糖が無処置の状態で続くと低血糖昏睡等を起こし、重篤な転帰（中枢神経系の不可逆的障害、死亡等）をとる恐れがある。また、低血糖に関する注意について、患者及びその家族に十分徹底させる。
4．インスリンの用量が不足した場合、高血糖を起こすことがあるので、注意する。高血糖が無処置の状態で続くと悪心、嘔吐、眠気、潮紅、口渇、頻尿、脱水、食欲減退、呼気アセトン臭、ケトアシドーシス、昏睡等を起こし、重篤な転帰をとる恐れがあるので、適切な処置を行う。
5．食物の吸収遅延が予測される疾患のある患者や食物の吸収遅延が予測される薬物療法中の患者への適用に際しては、本剤の作用発現が速いことを考慮する。
6．肝機能障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合はインスリン製剤を変更するなど適切な処置を行う。
7．急激な血糖コントロールに伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪、眼の屈折異常、治療後神経障害（主として有痛性神経障害）が現れることがあるので注意する。
8．他のインスリン製剤から本剤への変更により、インスリン用量の変更が必要になる可能性がある（用量の調整には、初回の投与から数週間あるいは数カ月間必要になることがある）。
（相互作用）
併用注意：
1．糖尿病用薬（ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア系薬剤、速効型インスリン分泌促進剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、DPP−4阻害薬、GLP−1受容体作動薬等）［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（血糖降下作用が増強される）］。
2．モノアミン酸化酵素＜MAO＞阻害剤［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（インスリン分泌促進、糖新生抑制作用による血糖降下作用を有する）］。
3．三環系抗うつ剤（ノルトリプチリン塩酸塩等）［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（機序は不明であるが、インスリン感受性を増強するなどの報告がある）］。
4．サリチル酸誘導体（アスピリン、エテンザミド）［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（糖に対するβ細胞の感受性の亢進やインスリン利用率の増加等による血糖降下作用を有し、また、末梢で弱いインスリン様作用を有する）］。
5．抗腫瘍剤（シクロホスファミド水和物）［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（インスリンが結合する抗体の生成を抑制し、その結合部位からインスリンを遊離させる可能性がある）］。
6．β−遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール、ピンドロール）［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（アドレナリンによる低血糖からの回復反応を抑制し、また、低血糖に対する交感神経系の症状（振戦、動悸等）をマスクし、低血糖を遷延させる可能性がある）］。
7．クマリン系薬剤（ワルファリンカリウム）、クロラムフェニコール［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（機序不明）］。
8．ベザフィブラート［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（インスリン感受性増強等の作用により、本剤の作用を増強する）］。
9．サルファ剤［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（膵臓でのインスリン分泌を増加させることにより、低血糖を起こすと考えられており、腎機能低下、空腹状態遷延、栄養不良、過量投与が危険因子となる）］。
10．シベンゾリンコハク酸塩、ジソピラミド、ピルメノール塩酸塩水和物［血糖降下作用の増強による低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（インスリン分泌作用を認めたとの報告がある）］。
11．チアジド系利尿剤（トリクロルメチアジド、シクロペンチアジド）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（カリウム喪失が関与すると考えられており、カリウム欠乏時には、血糖上昇反応に対するβ細胞のインスリン分泌能が低下する可能性がある）］。
12．副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン、トリアムシノロン）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する）］。
13．ACTH（テトラコサクチド酢酸塩）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（副腎皮質刺激作用により糖質コルチコイドの分泌が増加し、糖質コルチコイドは、糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する）］。
14．アドレナリン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（糖新生亢進、末梢での糖利用抑制、インスリン分泌抑制による血糖上昇作用を有する）］。
15．グルカゴン、甲状腺ホルモン（レボチロキシンナトリウム水和物、乾燥甲状腺）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する）］。
16．成長ホルモン（ソマトロピン）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（抗インスリン様作用による血糖上昇作用を有する）］。
17．卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール、結合型エストロゲン）、経口避妊薬［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（末梢組織でインスリンの作用に拮抗する）］。
18．ニコチン酸［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（末梢組織でのインスリン感受性を低下させるため耐糖能障害を起こす）］。
19．濃グリセリン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（代謝されて糖になるため、血糖値が上昇する）］。
20．イソニアジド［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（炭水化物代謝を阻害することによる血糖上昇作用を有する）］。
21．ダナゾール［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（インスリン抵抗性を増強する恐れがある）］。
22．フェニトイン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（インスリン分泌抑制作用を有する）］。
23．蛋白同化ステロイド（メスタノロン）［血糖降下作用の増強による低血糖症状、又は血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（機序不明）］。
24．ソマトスタチンアナログ製剤（オクトレオチド酢酸塩、ランレオチド酢酸塩）［血糖降下作用の増強による低血糖症状、又は血糖降下作用の減弱による高血糖症状が現れることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（インスリン、グルカゴン及び成長ホルモン等互いに拮抗的に調節作用を持つホルモン間のバランスが変化することがある）］。
（高齢者への投与）
一般に高齢者では生理機能が低下していることが多く、低血糖が起こりやすいので、用量に留意し、定期的に検査を行うなど慎重に投与する。
（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）
本剤の妊婦への使用経験は少ない。
妊娠した場合、あるいは妊娠が予測される場合には医師に知らせるよう指導する。妊娠中、周産期、授乳期等にはインスリンの需要量が変化しやすいため、用量に留意し、定期的に検査を行い投与量を調整する（通常インスリン需要量は、妊娠初期は減少し、中期及び後期は増加する）。
（小児等への投与）
成長及び活動性に応じてインスリンの需要量が変化するので、定期的に検査を行うなどして投与する。
（過量投与）
1．過量投与時の徴候・症状：低血糖が起こることがある。
2．過量投与時の処置：低血糖の起こる時間はインスリンの種類、量等により異なるため、低血糖が発現しやすい時間帯に特に経過を観察し、適切な処置を行う。
（適用上の注意）
1．保存時：使用中は冷蔵庫に入れず、室温に保管し、4週間以内に使用する。
2．投与経路：静脈内に投与しない。但し、皮下注射したとき、まれに注射針が血管内に入り、注射後直ちに低血糖が現れることがあるので注意する。
3．投与部位：皮下注射は上腕・大腿・腹部・臀部等に行う。投与部位により吸収速度が異なるので部位を決め、その中で注射場所を毎回変える（前回の注射場所より2〜3cm離して注射する）。
4．その他：
1）．本剤はJIS T 3226−2に準拠したA型専用注射針を用いて使用する［本剤はA型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている］。
2）．本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導する。
3）．インスリンカートリッジにインスリン製剤を補充してはならない。
4）．インスリンカートリッジの内壁に付着物がみられたり、液中に塊や薄片がみられることがあり、また、使用中に液が変色することがあるが、これらのような場合は使用しない。
5）．インスリンカートリッジにひびが入っている場合は使用しない。
6）．1本のフレックスペンを複数の患者に使用しない。
（その他の注意）
1．インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
2．ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されているので、併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与する。
（保管上の注意）
凍結を避け、2〜8℃に遮光して保存する。