基本情報

体内物質プロスタグランジンI2（プロスタサイクリン）を元に造られた製剤で、抗血小板作用、血管拡張作用などをあらわし、血流を改善させることなどによって冷感や疼痛などを生じる慢性動脈閉塞症や肺動脈の血圧が上昇し心臓や肺の機能障害をもたらす肺高血圧症などの治療に使われる薬

• ドルナー プロサイリン
• ケアロード ベラサス
• フローラン
• トレプロスト
• ベンテイビス

• 肺動脈性肺高血圧症

• ベラプロストナトリウムとして1日120μgを2回に分けて朝夕食後に経口投与することから開始し、症状（副作用）を十分観察しながら漸次増量する
  • なお、用量は患者の症状、忍容性などに応じ適宜増減するが、最大1日360μgまでとし、2回に分けて朝夕食後に経口投与する

• 病気や症状に応じた注意事項
  • 喀血
  • 眼底出血
  • 血友病
  • 出血
  • 上部消化管出血
  • 尿路出血
  • 毛細血管脆弱症
• 患者の属性に応じた注意事項
  • 妊婦・産婦
  • 授乳婦

副作用

注意事項

• 禁止
  • 喀血
  • 眼底出血
  • 血友病
  • 出血
  • 上部消化管出血
  • 尿路出血
  • 毛細血管脆弱症
• 慎重投与
  • 月経期間中
  • 出血傾向
  • 腎機能障害
  • 血栓溶解剤投与中
  • 抗凝血剤投与中
  • 抗血小板剤投与中
  • 出血傾向素因
• 注意
  • 肺高血圧症のWHO機能分類クラス4
  • 原発性肺高血圧症及び膠原病に伴う肺高血圧症以外の肺動脈性肺高血圧症

• 禁止
  • 妊婦・産婦
• 原則禁止
  • 授乳婦
• 注意
  • 高齢者

• 注意
  • 高齢者(65歳〜)

相互作用

処方理由

添付文書

肺動脈性肺高血圧症。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
1．原発性肺高血圧症及び膠原病に伴う肺高血圧症以外の肺動脈性肺高血圧症における有効性・安全性は確立していない。
2．肺高血圧症のWHO機能分類クラス4＊の患者における有効性・安全性は確立していない。また、重症度の高い患者等では効果が得られにくい場合があるので、循環動態の改善がみられないあるいは臨床症状の改善がみられない場合は、注射剤や他の治療に切り替えるなど適切な処置を行う。
＊：WHO機能分類はNYHA（New York Heart Association）心機能分類を肺高血圧症に準用したものである。

ベラプロストナトリウムとして1日120μgを2回に分けて朝夕食後に経口投与することから開始し、症状（副作用）を十分観察しながら漸次増量する。なお、用量は患者の症状、忍容性などに応じ適宜増減するが、最大1日360μgまでとし、2回に分けて朝夕食後に経口投与する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
肺動脈性肺高血圧症は薬物療法に対する忍容性が患者によって異なることが知られており、本剤の投与にあたっては、投与を少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら行う。

原発性肺高血圧症及び膠原病に伴う肺高血圧症患者を対象とした臨床試験において総症例46例中、45例（97.8%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められ、その主なものは頭痛34例（73.9%）、顔面潮紅31例（67.4%）、ほてり26例（56.5%）、嘔気、倦怠感各13例（28.3%）、下痢10例（21.7%）、動悸、腹痛各8例（17.4%）等であった（承認時）。
承認前から製造販売後まで継続して実施した臨床試験、使用成績調査及び製造販売後臨床試験において総症例1,002例中、170例（17.0%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められ、その主なものは頭痛54例（5.4%）、下痢15例（1.5%）、AST（GOT）上昇、ほてり各13例（1.3%）、ALT（GPT）上昇12例（1.2%）、顔面潮紅10例（1.0%）等であった。このうち、小児（15歳未満）については17例中、1例（5.9%）に脱毛の副作用が認められた（再審査終了時）。
1．重大な副作用
1）．出血傾向［脳出血（1%未満）、消化管出血（1%未満）、肺出血（1%未満）、眼底出血（頻度不明＊）］：観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
2）．ショック（1%未満）、失神（1%未満）、意識消失（1%未満）：ショック、失神、意識消失を起こすことがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、頻脈、顔面蒼白、嘔気等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
3）．間質性肺炎（1%未満）：間質性肺炎が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
4）．肝機能障害（1%未満）：黄疸や著しいAST上昇（著しいGOT上昇）、著しいALT上昇（著しいGPT上昇）を伴う肝機能障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
5）．狭心症（頻度不明＊）：狭心症が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
6）．心筋梗塞（1%未満）：心筋梗塞が現れるとの報告があるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
＊：本剤投与では認められていないが、同一有効成分を含有する「ドルナー錠20μg」、「プロサイリン錠20」の投与で認められた副作用のため頻度不明。
2．その他の副作用：次のような副作用が現れることがあるので、観察を十分に行い、適切な処置を行う。
1）．出血傾向：（1%未満）出血傾向、皮下出血、鼻出血［異常が認められた場合には投与を中止する］。
2）．血液：（1%未満）白血球減少、白血球増多、血小板減少、貧血、好酸球増多［異常が認められた場合には投与を中止する］。
3）．過敏症：（1%未満）そう痒、発疹、蕁麻疹、（頻度不明）＊湿疹、＊紅斑［異常が認められた場合には投与を中止する］。
4）．精神・神経系：（5%以上）頭痛、（1%未満）ふらつき、不眠、眠気、眩暈、立ちくらみ、もうろう状態、浮遊感、しびれ感、振戦。
5）．消化器系：（1〜5%未満）嘔気、下痢、（1%未満）腹痛、胃不快感、嘔吐、上腹部痛、食欲不振、口渇、胸やけ、（頻度不明）＊胃潰瘍、＊胃障害。
6）．肝臓：（1〜5%未満）ALT上昇（GPT上昇）、AST上昇（GOT上昇）、（1%未満）γ−GTP上昇、LDH上昇、ビリルビン上昇、Al−P上昇、（頻度不明）＊黄疸。
7）．腎臓：（1%未満）血尿、BUN上昇、（頻度不明）＊頻尿。
8）．循環器系：（1〜5%未満）顔面潮紅、ほてり、動悸、（1%未満）血圧低下、潮紅、頻脈、（頻度不明）＊のぼせ。
9）．その他：（1〜5%未満）倦怠感、（1%未満）浮腫、疼痛、胸部不快感、胸痛、息苦しさ、関節痛、筋痛、顎痛、頚部痛、耳鳴、発熱、熱感、発汗、冷汗、脱力感、脱毛、咳嗽、気分不良、（頻度不明）背部痛、トリグリセリド上昇。
発現頻度は承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の結果に基づく。
＊：本剤投与では認められていないが、同一有効成分を含有する「ドルナー錠20μg」、「プロサイリン錠20」の投与で認められた副作用のため頻度不明。

（禁忌）
1．出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、上部消化管出血、尿路出血、喀血、眼底出血等）［出血を増大する恐れがある］。
2．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。
（慎重投与）
1．抗凝血剤投与中、抗血小板剤投与中、血栓溶解剤投与中の患者。
2．月経期間中の患者［出血傾向を助長する恐れがある］。
3．出血傾向並びに出血傾向素因のある患者［出血傾向を助長する恐れがある］。
4．腎機能障害のある患者［最高血漿中濃度（Cmax）及び曝露量（AUC）が増加する恐れがある］。
（重要な基本的注意）
1．本剤の有効成分は「ドルナー錠20μg」、「プロサイリン錠20」と同一であるが、用法・用量が異なることに注意する。
2．本剤から「ドルナー錠20μg」、「プロサイリン錠20」へ切り替える場合には、本剤最終投与時から12時間以上が経過した後に、「ドルナー錠20μg」、「プロサイリン錠20」をベラプロストナトリウムとして原則1日60μgを3回に分けて食後に経口投与することから開始し、また、本剤と同用量の「ドルナー錠20μg」、「プロサイリン錠20」に切り替えると、過量投与になる恐れがあるため注意する。
3．意識障害等が現れることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明する。
（相互作用）
併用注意：
1．抗凝血剤（ワルファリン等）、抗血小板剤（アスピリン、チクロピジン等）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ等）［出血傾向を助長することがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量又はいずれかの投与を中止するなど適切な処置を行う（相互に作用を増強することがある）］。
2．プロスタグランジンI2製剤：
1）．プロスタグランジンI2製剤（エポプロステノール）［血圧低下を助長する恐れがあるので、血圧を十分に観察する（相互に作用を増強することが考えられる）］。
2）．プロスタグランジンI2製剤（ベラプロスト）［血圧低下を助長する恐れがあるので、血圧を十分に観察する（相互に作用を増強することが考えられる）］［同一有効成分を含有する「ドルナー錠20μg」、「プロサイリン錠20」等との併用に注意する］。
3．エンドセリン受容体拮抗剤（ボセンタン）［血圧低下を助長する恐れがあるので、血圧を十分に観察する（相互に作用を増強することが考えられる）］。
（高齢者への投与）
高齢者には用量に留意して投与する［一般に高齢者では生理機能が低下している］。
（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）
1．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。
2．授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている］。
（小児等への投与）
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
（適用上の注意）
1．服用時：本剤は徐放性製剤であるため、割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのまま噛まずに服用するよう指導する［割ったり、砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、過量投与となる恐れがある］。
2．薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
（取扱い上の注意）
光と湿気を避けるため、遮光、気密容器。
（参考）
＜WHOによる肺高血圧症の機能分類＊＞
1．クラス1：身体活動に制限のない肺高血圧症患者：普通の身体活動では過度の呼吸困難や疲労、胸痛や失神などを生じない。
2．クラス2：身体活動に軽度の制限がある肺高血圧症患者：安静時には自覚症状がない。普通の身体活動で、過度の呼吸困難や疲労、胸痛や失神などが起こる。
3．クラス3：身体活動に著しい制限のある肺高血圧症患者：安静時には自覚症状がない。普通以下の軽度の身体活動で、過度の呼吸困難や疲労、胸痛や失神などが起こる。
4．クラス4：どんな身体活動もすべて苦痛となる肺高血圧症患者：これらの患者は右心不全の症状を表している。安静時にも、呼吸困難及び/又は疲労がみられる。どんな身体活動でも自覚症状の増悪が起こる。
＊：Rich S,editor．Primary Pulmonary Hypertension：Executive Summary from the World Symposium−Primary Pulmonary Hypertension 1998。
（保管上の注意）
遮光。