基本情報

β1受容体遮断作用による心機能の抑制とα1受容体の遮断作用による血管拡張作用などにより、高血圧症や狭心症などを改善する薬

• アーチスト
• アロチノロール
• カルバン

• 腎実質性高血圧症
• 狭心症
• 本態性高血圧症＜軽症〜中等症＞
• 頻脈性心房細動

• 1．本態性高血圧症（軽症〜中等症）、腎実質性高血圧症：カルベジロールとして、1回10〜20mgを1日1回経口投与する
  • なお、年齢、症状により適宜増減する
• 2．狭心症：カルベジロールとして、1回20mgを1日1回経口投与する
  • なお、年齢、症状により適宜増減する
• 3．頻脈性心房細動：カルベジロールとして、1回5mgを1日1回経口投与から開始し、効果が不十分な場合には10mgを1日1回、20mgを1日1回へ段階的に増量する
  • なお、年齢、症状により適宜増減するが、最大投与量は20mgを1日1回までとする

副作用

注意事項

• 禁止
  • 著しい洞性徐脈
  • 過敏症
  • 肺高血圧による右心不全
  • 気管支痙攣
  • 気管支喘息
  • 心原性ショック
  • 代謝性アシドーシス
  • 糖尿病性ケトアシドーシス
  • 洞房ブロック
  • 高度徐脈
  • 房室ブロック＜2〜3度＞
  • 未治療の褐色細胞腫
  • 強心薬を静脈内投与する必要のある心不全
  • 血管拡張薬を静脈内投与する必要のある心不全
  • 非代償性心不全
• 希望禁止
  • 手術前48時間
• 慎重投与
  • 栄養状態不良
  • 過度に血圧の低い
  • 間欠性跛行症
  • コントロール不十分な糖尿病
  • 重篤な肝機能障害
  • 重篤な腎機能障害
  • 徐脈
  • 特発性低血糖症
  • 房室ブロック＜1度＞
  • 末梢循環障害
  • レイノー症候群
  • 絶食状態
  • 糖尿病を合併した慢性心不全
• 注意
  • 褐色細胞腫
  • 虚血性心疾患
  • 甲状腺中毒症
  • 手術前48時間
  • 慢性心不全
  • 高齢の重症慢性心不全
  • 心不全を合併する頻脈性心房細動
• 投与に際する指示
  • 褐色細胞腫
  • 虚血性心疾患
  • 甲状腺中毒症
  • 重篤な肝機能障害
  • 慢性心不全

• 禁止
  • 妊婦・産婦
• 慎重投与
  • 高齢者
• 注意
  • 高齢者
• 投与に際する指示
  • 高齢者

• 慎重投与
  • 高齢者(65歳〜)
• 注意
  • 高齢の重症慢性心不全(65歳〜)
  • 高齢者(65歳〜)
• 投与に際する指示
  • 高齢者(65歳〜)

相互作用

処方理由

• ・心保護性に優れている。ひどく血圧を下げることがないので、高齢者にも使いやすい。頻脈性心房細動ではメインテートを第１選択としているが、それ以外ではアーチストを第１選択にしている。（３０歳代病院勤務医、脳神経内科）

• ・循環器内科を専門とするものとしては生命予後改善のエビデンスのあるものを使用しないと恥ずかしいため、脂溶性のカルベジロールかビソプロロールに選択肢が限られる。中でも肝代謝の比率の高いカルベジロールが使いやすいと思う。（４０歳代診療所勤務医、循環器内科）

• ・昔と違い、降圧目的より心不全治療に対してβ遮断薬を使用することが多いため、カルベジロール、ビソプロロールの二択となる。高齢者で徐脈になりにくい点で、カルベジロールが多くなる。（５０歳代開業医、一般内科）

• ・慢性心不全に対して使用。血圧降下作用はビソプロロールより強く、脈拍低下降下は弱いイメージ。少量ずつ増量させやすい。（３０歳代病院勤務医、循環器内科）

• ・β遮断だけでなくα部分もコントロールできます。喘息だけがネックですね。（５０歳代病院勤務医、一般内科）

• ・心不全に対するエビデンスがあり、メインテートよりは徐脈を起こしにくいため。（３０歳代病院勤務医、循環器内科）

• ・降圧と心不全の両方に出しています。用量がそれぞれに合ったものがあり使いやすいです。（５０歳代病院勤務医、一般内科）

• ・一定の効果も期待でき、心不全への使用も可能である。レートコントロール時なども使用している。（３０歳代病院勤務医、消化器外科）

添付文書

1．本態性高血圧症＜軽症〜中等症＞。
2．腎実質性高血圧症。
3．狭心症。
4．頻脈性心房細動。

1．本態性高血圧症（軽症〜中等症）、腎実質性高血圧症：カルベジロールとして、1回10〜20mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
2．狭心症：カルベジロールとして、1回20mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
3．頻脈性心房細動：カルベジロールとして、1回5mgを1日1回経口投与から開始し、効果が不十分な場合には10mgを1日1回、20mgを1日1回へ段階的に増量する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最大投与量は20mgを1日1回までとする。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
1．褐色細胞腫の患者では、単独投与により急激に血圧が上昇する恐れがあるので、α遮断薬で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断薬を併用する。
2．慢性心不全を合併する本態性高血圧症、腎実質性高血圧症、狭心症又は頻脈性心房細動の患者では、慢性心不全の用法・用量に従う。
3．頻脈性心房細動を合併する本態性高血圧症、頻脈性心房細動を合併する腎実質性高血圧症又は頻脈性心房細動を合併する狭心症の患者に投与する場合には、頻脈性心房細動の用法・用量は1日1回5mg投与から開始することに留意した上で、各疾患の指標となる血圧や心拍数、症状等に応じ、開始用量を設定する。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
1．重大な副作用（頻度不明）
1）．次記の重大な循環器系の副作用が現れることがあるので、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行い、このような症状が現れた場合には減量又は投与を中止し、適切な処置を行う：（1）高度徐脈、（2）ショック、（3）完全房室ブロック、（4）心不全、（5）心停止。
2）．肝機能障害、黄疸：AST上昇（GOT上昇）、ALT上昇（GPT上昇）、γ−GTP上昇等を伴う肝機能障害や黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
3）．急性腎不全：急性腎不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
4）．中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens−Johnson症候群）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
5）．アナフィラキシー：アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
2．その他の副作用：次記の副作用が現れることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行う。
1）．過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感等。
2）．循環器：（頻度不明）徐脈、低血圧、動悸、頻脈、心房細動、期外収縮、脚ブロック、血圧上昇、心胸比増大、顔面潮紅、四肢冷感、房室ブロック、狭心症。
3）．呼吸器：（頻度不明）喘息様症状、咳嗽、呼吸困難、息切れ、鼻閉。
4）．精神神経系：（頻度不明）眩暈、眠気、頭痛、失神、不眠、抑うつ、注意力低下、異常感覚（四肢のしびれ感等）、幻覚。
5）．消化器：（頻度不明）悪心、胃部不快感、嘔吐、便秘、下痢、食欲不振、腹痛。
6）．代謝：（頻度不明）血糖値上昇、尿酸上昇、CK上昇（CPK上昇）、総コレステロール上昇、Al−P上昇、LDH上昇、低血糖、尿糖、トリグリセリド上昇、カリウム上昇、糖尿病悪化、カリウム低下、ナトリウム低下。
7）．肝臓：（頻度不明）AST上昇（GOT上昇）、ALT上昇（GPT上昇）等。
8）．腎臓・泌尿器：（頻度不明）腎機能障害（BUN上昇、クレアチニン上昇等）、尿失禁、頻尿、蛋白尿。
9）．血液：（頻度不明）貧血、白血球減少、血小板減少。
10）．眼：（頻度不明）霧視、涙液分泌減少。
11）．その他：（頻度不明）浮腫、脱力感、倦怠感、勃起不全、耳鳴、疲労感、胸痛、疼痛、発汗、口渇。

（禁忌）
1．気管支喘息、気管支痙攣の恐れのある患者［気管支筋を収縮させることがあるので喘息症状の誘発、悪化を起こす恐れがある］。
2．糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［心筋収縮力の抑制が増強される恐れがある］。
3．高度徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック＜2〜3度＞、洞房ブロックのある患者［症状が悪化する恐れがある］。
4．心原性ショックの患者［循環不全症が悪化する恐れがある］。
5．強心薬を静脈内投与する必要のある心不全患者又は血管拡張薬を静脈内投与する必要のある心不全患者［心収縮力抑制作用により、心不全が悪化する恐れがある］。
6．非代償性心不全患者［心収縮力抑制作用により、心不全が悪化する恐れがある］。
7．肺高血圧による右心不全のある患者［心拍出量が抑制され症状が悪化する恐れがある］。
8．未治療の褐色細胞腫の患者。
9．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。
10．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
（慎重投与）
1．特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、絶食状態、栄養状態不良の患者［低血糖症状を起こしやすく、かつその症状をマスクしやすいので血糖値に注意する］。
2．糖尿病を合併した慢性心不全患者［血糖値が変動する恐れがある］。
3．重篤な肝機能障害のある患者［血中濃度が上昇するので、投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用し、また、肝機能が悪化する恐れがある］。
4．重篤な腎機能障害のある患者［血中濃度の上昇が報告されており、また、特に慢性心不全の患者では腎機能が悪化する恐れがある］。
5．房室ブロック＜1度＞のある患者［房室伝導時間が延長し、症状が悪化する恐れがある］。
6．徐脈のある患者［症状が悪化する恐れがある］。
7．末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）［末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させる恐れがある］。
8．過度に血圧の低い患者［血圧を更に低下させる恐れがある］。
9．高齢者。
（重要な基本的注意）
1．投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行う。また、徐脈となったとき及び低血圧を起こした場合には、ショックに至る例も報告されているので、観察を十分に行い本剤を減量又は中止し、必要に応じアトロピン硫酸塩、ドブタミン塩酸塩、イソプレナリン塩酸塩、アドレナリン等を使用する。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意する。
2．狭心症などの虚血性心疾患を有する患者において、本剤の投与を急に中止した場合、狭心症発作の頻発・狭心症発作の悪化、まれに心筋梗塞及び短時間に過度の突然の血圧上昇を起こす可能性があるので、中止を要する場合は原則として1〜2週間かけて段階的に減量し、観察を十分に行い、虚血性心疾患以外の患者についても同様の注意をする（特に高齢者）。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう説明する。
3．手術前48時間は投与しないことが望ましい。
4．甲状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあるので中止を要する場合は原則として1〜2週間かけて段階的に減量し、観察を十分に行う。
5．眩暈・ふらつきが現れることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期や増量時）には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業をしないように注意させる。
6．心不全を合併する頻脈性心房細動患者では本剤投与により心不全悪化させる可能性があるので、臨床症状に注意し、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を行う等、観察を十分に行う。
（相互作用）
併用注意：
1．交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤（レセルピン等）［交感神経系に対し、過剰の抑制を来すことがあるので、用量を調節する（相互に交感神経抑制作用を増強すると考えられている）］。
2．血糖降下薬［血糖降下作用が増強されることがある（非選択性β遮断薬はカテコールアミンと競合的に拮抗することにより、肝臓での糖新生を抑制すると考えられている）］。
3．カルシウム拮抗薬（ベラパミル塩酸塩等）［相互に作用が増強され心不全や低血圧を引き起こすことがある（相互に心収縮力・刺激伝導系の抑制作用、血圧低下作用を増強すると考えられている）］。
4．ヒドララジン塩酸塩［本剤の作用が増強される恐れがある（ヒドララジン塩酸塩により、本剤の肝初回通過効果が減少し、血中濃度が上昇する可能性がある）］。
5．クロニジン塩酸塩［クロニジン塩酸塩中止後のリバウンド現象を増強する可能性があるので、クロニジン塩酸塩から本剤へ変更する場合、クロニジン塩酸塩を中止した数日後から本剤を投与し、また、本剤中止後数日間はクロニジン塩酸塩を中止しない（クロニジン塩酸塩中止により末梢でのノルアドレナリン遊離が増加するが、β遮断薬併用の場合、ノルアドレナリンの作用のうち、α刺激作用が優位になり、急激な血圧上昇を起こすと考えられている）］。
6．クラス1抗不整脈薬（ジソピラミド、プロカインアミド塩酸塩等）［過度の心機能抑制作用が現れることがあるので、用量を調節する（相互に心機能抑制作用を増強すると考えられている）］。
7．アミオダロン塩酸塩［心刺激伝導抑制障害＜徐脈・心停止等＞が現れる恐れがあるので、定期的な心電図モニターを実施する（アミオダロン塩酸塩により、本剤の肝初回通過効果が減少し、血中濃度が上昇する可能性がある）］。
8．シクロスポリン［シクロスポリンの血中濃度が上昇する恐れがあるので、用量を調節する（機序不明）］。
9．リファンピシン［本剤の作用が減弱される恐れがある（リファンピシンにより、薬物代謝酵素P450（主にCYP3A4）が誘導され、本剤の代謝が亢進し、血中濃度が低下すると考えられている）］。
10．シメチジン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（パロキセチン塩酸塩等）［本剤の作用が増強される恐れがある（これらの薬剤により、薬物代謝酵素P450が阻害され、本剤の代謝が抑制される結果、血中濃度が上昇すると考えられている）］。
11．ジギタリス製剤（ジゴキシン等）［心刺激伝導抑制障害＜徐脈・房室ブロック等＞が現れる恐れがあり、ジギタリスの濃度が上昇し中毒症状が発現する可能性もあるので、用量を調節する（相互に刺激伝導抑制作用を増強する可能性があり、また、ジギタリスの生物学的利用率が上昇し、血中濃度が上昇すると考えられている）］。
12．利尿降圧剤［降圧作用が増強することがあるので、併用する場合は用量に注意する（相加的に降圧作用を増強させる）］。
13．交感神経刺激剤（アドレナリン等）［血圧上昇が現れることがある（本剤のβ遮断作用により、α刺激作用が優位になると考えられている）］。
14．非ステロイド性消炎鎮痛剤［本剤の降圧作用が減弱する恐れがある（非ステロイド性消炎鎮痛剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する）］。
（高齢者への投与）
本剤は主として肝臓で代謝される薬剤であり、重篤な肝機能障害患者で血中濃度の上昇が認められているので、高齢者では肝機能が低下していることが多いため血中濃度が上昇する恐れがあり、また過度な降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こる恐れがある）ことから、高齢者に使用する場合は低用量から投与を開始するなど、患者の状態を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。特に高齢の重症慢性心不全患者では、本剤の副作用が生じやすいので注意する。
（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）
1．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない、また、ラットにおける妊娠前及び妊娠初期投与試験において、臨床用量の約900倍（300mg/kg）で黄体数減少及び骨格異常（13肋骨の短小）の増加が報告されている］。
2．授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている］。
（小児等への投与）
小児等に対する安全性及び有効性は確立していない（低出生体重児、新生児には使用経験がなく、乳児、幼児及び小児には使用経験が少ない）。重症心不全を有する幼児及び重症心不全を有する小児において、本剤の投与により重篤な低血糖症状が現れ、死亡に至った例も報告されている。
（過量投与）
1．症状：過量投与により、重症低血圧、徐脈、心不全、心原性ショック、心停止に至る恐れがあり、また、呼吸器障害、気管支痙攣、嘔吐、意識障害、全身痙攣発作を来す恐れがある。
2．処置：過量投与の場合は、本剤を中止し、必要に応じて胃洗浄等により薬剤の除去を行うとともに、次のような処置を行う（なお、本剤は血液透析により除去されにくい）。
1）．過量投与時の過度の徐脈：アトロピン硫酸塩、イソプレナリン塩酸塩等の投与や心臓ペーシングを適用する。
2）．過量投与時の心不全、低血圧：強心薬、昇圧薬、輸液等の投与や補助循環を適用する。
3）．過量投与時の気管支痙攣：β2刺激薬を静注又はアミノフィリンを静注する。
4）．過量投与時の痙攣発作：ジアゼパムを徐々に静注する。
（適用上の注意）
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
（取扱い上の注意）
安定性試験：PTP包装を用いた加速試験（40℃、相対湿度75%、6カ月）の結果、本剤は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。