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処方薬事典データ協力:株式会社メドレー

アトモキセチン錠40mg「ニプロ」の基本情報

後発品(加算対象)
一般名
製薬会社
薬価・規格
159.5円(40mg1錠)
添付文書

基本情報

薬効分類
注意欠陥・多動性障害(ADHD)治療薬

脳内の神経伝達機能を改善し、注意力の散漫や衝動的で落ち着きがないなどの症状を改善する薬

注意欠陥・多動性障害(ADHD)治療薬
  • コンサータ
  • ストラテラ
  • インチュニブ
  • ビバンセ
効能・効果
  • AD/HD
  • 注意欠陥/多動性障害
注意すべき副作用
肝機能障害 、 黄疸 、 肝不全 、 肝機能検査値上昇 、 アナフィラキシー 、 血管神経性浮腫 、 蕁麻疹 、 悪心 、 食欲減退 、 腹痛
用法・用量(主なもの)
  • 1.18歳未満の患者:18歳未満の患者には、アトモキセチンとして1日0.5mg/kgより開始し、その後1日0.8mg/kgとし、更に1日1.2mg/kgまで増量した後、1日1.2〜1.8mg/kgで維持する
    • 但し、増量は1週間以上の間隔をあけて行うこととし、いずれの投与量においても1日2回に分けて経口投与する
    • なお、症状により適宜増減するが、1日量は1.8mg/kg又は120mgのいずれか少ない量を超えない
  • 2.18歳以上の患者:18歳以上の患者には、アトモキセチンとして1日40mgより開始し、その後1日80mgまで増量した後、1日80〜120mgで維持する
    • 但し、1日80mgまでの増量は1週間以上、その後の増量は2週間以上の間隔をあけて行うこととし、いずれの投与量においても1日1回又は1日2回に分けて経口投与する
    • なお、症状により適宜増減するが、1日量は120mgを超えない
禁忌・原則禁忌
  • 病気や症状に応じた注意事項
    • 褐色細胞腫
    • 過敏症
    • 重篤な心血管障害
    • 閉塞隅角緑内障
    • MAO阻害剤投与中
    • MAO阻害剤投与中止後2週間以内

副作用

主な副作用
悪心 、 食欲減退 、 腹痛 、 嘔吐 、 便秘 、 口渇 、 下痢 、 消化不良 、 口内乾燥 、 鼓腸 、 頭痛
重大な副作用
肝機能障害 、 黄疸 、 肝不全 、 肝機能検査値上昇 、 アナフィラキシー 、 血管神経性浮腫 、 蕁麻疹
上記以外の副作用
傾眠 、 浮動性眩暈 、 体位性眩暈 、 睡眠障害 、 易刺激性 、 不快気分 、 不眠症 、 早朝覚醒型不眠症 、 気分変化 、 振戦 、 抑うつ気分 、 錯感覚 、 不安 、 感覚鈍麻 、 幻覚 、 感覚障害 、 うつ病 、 攻撃性 、 リビドー減退 、 チック 、 激越 、 落ち着きのなさ 、 びくびく感 、 過敏症 、 そう痒症 、 発疹 、 動悸 、 頻脈 、 血圧上昇 、 心拍数増加 、 心電図QT延長 、 失神 、 レイノー現象 、 潮紅 、 多汗症 、 皮膚炎 、 排尿困難 、 勃起不全 、 生殖器痛 、 尿閉 、 月経困難症 、 射精障害 、 不規則月経 、 前立腺炎 、 頻尿 、 持続勃起 、 勃起時疼痛 、 射精不能 、 精巣痛 、 オルガズム異常 、 尿意切迫 、 体重減少 、 胸痛 、 無力症 、 疲労 、 ほてり 、 悪寒 、 味覚異常 、 結膜炎 、 胸部不快感 、 末梢冷感 、 冷感 、 筋痙縮 、 散瞳

注意事項

病気や症状に応じた注意事項
  • 禁止
    • 褐色細胞腫
    • 過敏症
    • 重篤な心血管障害
    • 閉塞隅角緑内障
    • MAO阻害剤投与中
    • MAO阻害剤投与中止後2週間以内
  • 慎重投与
    • QT延長
    • 肝機能障害
    • 起立性低血圧
    • 痙攣発作
    • 高血圧
    • 腎機能障害
    • 心血管障害
    • 心疾患
    • 脳血管障害
    • 排尿困難
    • 先天性QT延長症候群
    • 精神病性障害
    • 双極性障害
    • 精神系疾患
    • 遺伝的にCYP2D6の活性が欠損
    • CYP2D6阻害作用を有する薬剤投与中
  • 注意
    • 心血管障害
    • 心臓に重篤ではないが異常
    • 重度<Child−Pugh Class C>の肝機能障害
    • 中等度<Child−Pugh Class B>の肝機能障害
    • 通常量のアトモキセチン製剤を服用していた精神病性障害の既往がない
    • 通常量のアトモキセチン製剤を服用していた躁病の既往がない
  • 投与に際する指示
    • 重度<Child−Pugh Class C>の肝機能障害
    • 中等度<Child−Pugh Class B>の肝機能障害
    • 遺伝的にCYP2D6の活性が欠損
    • CYP2D6阻害作用を有する薬剤投与中
患者の属性に応じた注意事項
  • 相対禁止
    • 妊婦・産婦
  • 注意
    • 妊婦・産婦
    • 新生児(低出生体重児を含む)
    • 乳児
    • 幼児・小児
  • 投与に際する指示
    • 幼児・小児
年齢や性別に応じた注意事項
  • 注意
    • 小児(0歳〜14歳)
    • 成人(15歳〜)
    • 青少年
    • 6歳未満(0歳〜5歳)
  • 投与に際する指示
    • 小児(0歳〜14歳)

相互作用

薬剤との相互作用
薬剤名
影響
モノアミン酸化酵素阻害剤
両薬剤の作用が増強
セレギリン塩酸塩
両薬剤の作用が増強
ラサギリンメシル酸塩
両薬剤の作用が増強
サルブタモール硫酸塩<静脈内投与等の全身性投与:吸入投与を除く>
心拍数・血圧が上昇
β−受容体刺激剤<サルブタモール硫酸塩を除く>
心拍数・血圧上昇作用が増強
肝薬物代謝酵素CYP2D6を阻害する薬剤
本剤の血中濃度が上昇
塩酸パロキセチン水和物
本剤の血中濃度が上昇
昇圧作用を有する薬剤
血圧上昇作用が増強
塩酸ドパミン
血圧上昇作用が増強
ノルアドレナリンに影響する薬剤
作用が増強
三環系抗うつ剤
作用が増強
イミプラミン塩酸塩
作用が増強
セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤
作用が増強
メチルフェニデート
作用が増強

処方理由

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添付文書

効果・効能(添付文書全文)

注意欠陥/多動性障害(AD/HD)。
<効能・効果に関連する使用上の注意>
1.6歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。
2.AD/HDの診断は、米国精神医学会の精神疾患の診断・統計マニュアル(DSM*)等の標準的で確立した診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与する。
*Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders。

用法・用量(添付文書全文)

1.18歳未満の患者:18歳未満の患者には、アトモキセチンとして1日0.5mg/kgより開始し、その後1日0.8mg/kgとし、更に1日1.2mg/kgまで増量した後、1日1.2〜1.8mg/kgで維持する。但し、増量は1週間以上の間隔をあけて行うこととし、いずれの投与量においても1日2回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日量は1.8mg/kg又は120mgのいずれか少ない量を超えない。
2.18歳以上の患者:18歳以上の患者には、アトモキセチンとして1日40mgより開始し、その後1日80mgまで増量した後、1日80〜120mgで維持する。但し、1日80mgまでの増量は1週間以上、その後の増量は2週間以上の間隔をあけて行うこととし、いずれの投与量においても1日1回又は1日2回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日量は120mgを超えない。
<用法・用量に関連する使用上の注意>
1.CYP2D6阻害作用を有する薬剤投与中の患者又は遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者(Poor Metabolizer)では、本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすい恐れがあるため、投与に際しては忍容性に問題がない場合にのみ増量するなど、患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与する。
2.中等度<Child−Pugh Class B>の肝機能障害を有する患者においては、開始用量及び維持用量を通常の50%に減量する。また、重度<Child−Pugh Class C>の肝機能障害を有する患者においては、開始用量及び維持用量を通常の25%に減量する。

副作用(添付文書全文)

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
1.重大な副作用(頻度不明)
1).肝機能障害、黄疸、肝不全:肝機能検査値上昇を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
2).アナフィラキシー:血管神経性浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
2.その他の副作用:副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行う。
1).消化器:(頻度不明)悪心、食欲減退、腹痛、嘔吐、便秘、口渇、下痢、消化不良、口内乾燥、鼓腸。
2).精神神経系:(頻度不明)頭痛、傾眠、浮動性眩暈、体位性眩暈、睡眠障害、易刺激性、不快気分、不眠症、早朝覚醒型不眠症、気分変化、振戦、抑うつ気分、錯感覚、不安、感覚鈍麻、幻覚を含む感覚障害、うつ病、攻撃性、リビドー減退、チック、激越、落ち着きのなさ、びくびく感。
3).過敏症:(頻度不明)そう痒症、発疹、蕁麻疹。
4).循環器:(頻度不明)動悸、頻脈、血圧上昇、心拍数増加、心電図QT延長、失神、レイノー現象、潮紅。
5).皮膚:(頻度不明)多汗症、皮膚炎。
6).泌尿・生殖器:(頻度不明)排尿困難、勃起不全、生殖器痛、尿閉、月経困難症、射精障害、不規則月経、前立腺炎、頻尿、持続勃起、勃起時疼痛、射精不能、精巣痛、オルガズム異常、尿意切迫。
7).その他:(頻度不明)体重減少、胸痛、無力症、疲労、ほてり、悪寒、味覚異常、結膜炎、胸部不快感、末梢冷感、冷感、筋痙縮、散瞳。

使用上の注意(添付文書全文)

(禁忌)
1.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2.MAO阻害剤投与中(セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩)あるいはMAO阻害剤投与中止後2週間以内の患者。
3.重篤な心血管障害のある患者[血圧又は心拍数を上昇させ、症状を悪化させる恐れがある]。
4.褐色細胞腫又はその既往歴のある患者[急激な血圧上昇及び急激な心拍数増加の報告がある]。
5.閉塞隅角緑内障の患者[散瞳が現れることがある]。
(慎重投与)
1.肝機能障害のある患者[血中濃度が上昇する恐れがある]。
2.腎機能障害のある患者[血中濃度が上昇する恐れがある]。
3.痙攣発作又はその既往歴のある患者[痙攣をおこすことがある]。
4.心疾患(QT延長を含む)又はその既往歴のある患者[症状を悪化又は再発させる恐れがある]。
5.先天性QT延長症候群の患者又はQT延長の家族歴のある患者[QT延長を起こす恐れがある]。
6.高血圧又はその既往歴のある患者[症状を悪化又は再発させる恐れがある]。
7.脳血管障害又はその既往歴のある患者[症状を悪化又は再発させる恐れがある]。
8.起立性低血圧の既往歴のある患者[アトモキセチン製剤の投与による起立性低血圧の報告がある]。
9.次記の精神系疾患のある患者[行動障害、思考障害又は躁病エピソードの症状が悪化する恐れがある];精神病性障害、双極性障害。
10.排尿困難のある患者[症状を悪化させる恐れがある]。
(重要な基本的注意)
1.本剤を投与する医師又は医療従事者は、投与前に患者(小児の場合には患者及び保護者又はそれに代わる適切な者)に対して、本剤の治療上の位置づけ及び本剤投与による副作用発現等のリスクについて十分な情報を提供するとともに適切な使用方法について指導する。
2.本剤を長期間投与する場合には、必要に応じて休薬期間を設定するなどして、定期的に有用性の再評価を実施する。
3.他社が実施した臨床試験でアトモキセチン製剤投与中の小児患者において、自殺念慮や自殺関連行動が認められているため、本剤投与中の患者ではこれらの症状の発現について注意深く観察する。
4.攻撃性、敵意はAD/HDにおいてしばしば観察されるが、アトモキセチン製剤の投与中にも攻撃性、敵意の発現や悪化が報告されているので、投与中は、攻撃的行動、敵意の発現又は悪化について観察する。
5.通常量のアトモキセチン製剤を服用していた精神病性障害の既往がない患者や通常量のアトモキセチン製剤を服用していた躁病の既往がない患者において、幻覚等の精神病性症状又は躁病症状が報告されているので、このような症状の発現を認めたら、本剤との関連の可能性を考慮し、投与中止が適切な場合もある。
6.眠気、眩暈等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。
7.心血管系に対する影響を観察するため、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に、血圧及び心拍数(脈拍数)を測定する。
8.本剤は血圧に影響又は心拍数に影響を与えることがあるので、本剤を心血管障害のある患者に投与する際は、循環器を専門とする医師に相談するなど、慎重に投与の可否を検討する。また、患者の心疾患に関する病歴、突然死や重篤な心疾患に関する家族歴等から、心臓に重篤ではないが異常が認められる、若しくはその可能性が示唆される患者に対して本剤の投与を検討する場合には、投与開始前に心電図検査等により心血管系の状態を評価する。
9.小児においてアトモキセチン製剤の投与初期に体重増加抑制、成長遅延が報告されているため、本剤の投与中は患児の成長に注意し、身長や体重の増加が思わしくないときは減量又は投与の中断等を考慮する。
(相互作用)
本剤は、主に肝薬物代謝酵素CYP2D6で代謝される。
1.併用禁忌:MAO阻害剤(セレギリン塩酸塩<エフピー>、ラサギリンメシル酸塩<アジレクト>)[両薬剤の作用が増強されることがあるので、MAO阻害剤の投与中止後に本剤を投与する場合には、2週間以上の間隔をあけ、また、本剤の投与中止後にMAO阻害剤を投与する場合は、2週間以上の間隔をあける(脳内モノアミン濃度が高まる可能性がある)]。
2.併用注意:
1).サルブタモール硫酸塩<静脈内投与等の全身性投与:吸入投与を除く>[心拍数・血圧が上昇したとの報告があるので、注意して投与する(心血管系への作用を増強する可能性がある)]。
2).β−受容体刺激剤<サルブタモール硫酸塩を除く>[これらの薬剤の心拍数・血圧上昇作用が増強する恐れがあるので、注意して投与する(これらの薬剤の心血管系への作用を増強する可能性がある)]。
3).CYP2D6阻害剤(パロキセチン塩酸塩水和物等)[本剤の血中濃度が上昇することがあるので、経過を観察しながら時間をかけて本剤を増量する(これらの薬剤のCYP2D6阻害作用により本剤の血中濃度が上昇する恐れがある)]。
4).昇圧作用を有する薬剤(ドパミン塩酸塩等)[これらの薬剤の血圧上昇作用が増強する恐れがあるので、注意して投与する(これらの薬剤の血圧への作用に影響する可能性がある)]。
5).ノルアドレナリンに影響する薬剤(三環系抗うつ剤(イミプラミン塩酸塩等)、選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、メチルフェニデート塩酸塩等)[これらの薬剤の作用が増強する恐れがあるので、注意して投与する(これらの薬剤のノルアドレナリンへの作用を相加的又は相乗的に増強する可能性がある)]。
(高齢者への投与)
高齢者に対する有効性及び安全性は確立していない。
(妊婦・産婦・授乳婦等への投与)
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない、また、動物実験(ラット)において胎盤通過性が認められている]。
2.授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせる[動物実験(ラット)において乳汁中への移行が認められている]。
(小児等への投与)
1.低出生体重児、新生児、乳児、6歳未満の幼児に対する有効性及び安全性は確立していない[6歳未満の小児等を対象とした試験は、実施されていない]。
2.投与初期に体重増加抑制、成長遅延が報告されている。
(過量投与)
1.徴候、症状:過量投与時には、痙攣、QT延長、傾眠、興奮、運動亢進、異常行動、消化器症状、散瞳、頻脈、口渇、浮動性眩暈、振戦及び血圧上昇等が認められている。また、アトモキセチン製剤及び他剤を同時に過量投与した場合には、死亡例も報告されている。
2.処置:過量投与時には、気道を確保し、心機能やバイタルサインのモニターを行い、適切な対症療法を行う(必要に応じて胃洗浄又は活性炭の投与を行う)。なお、本剤は蛋白結合率が高いため、過量投与時、透析は有効ではない。
(適用上の注意)
1.薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。
2.眼球刺激性があるため、本剤を分割・粉砕して服用しないよう指導する。本剤が粉砕・破損し眼球に付着した場合はすぐに水で洗浄し、医師に相談するよう指導する。また、手やその他の本剤が粉砕・破損し付着した可能性のある箇所は、すぐ水で洗浄するよう指導する。
(その他の注意)
1.外国の小児及び青少年を対象としたプラセボ対照短期試験(AD/HD患者における11試験及び遺尿症患者における1試験の計12試験)の併合解析において、プラセボ投与群に対してアトモキセチン製剤投与群では投与初期の自殺念慮のリスクが大きかったとの報告がある(アトモキセチン製剤投与群5/1,357(0.37%)、プラセボ投与群0/851(0%))。なお、これらの試験において既遂例は認められなかった。また、AD/HDに併存する精神系疾患は自殺念慮、自殺行動のリスクの増加に関連しているとの外国の報告がある。
2.外国の小児及び青少年を対象としたプラセボ対照短期試験(AD/HD患者における11試験)の併合解析において、攻撃的行動、敵意の発現率はアトモキセチン製剤投与群21/1,308(1.6%)、プラセボ投与群9/806(1.1%)であった。日本及び外国の成人を対象としたプラセボ対照短期試験(AD/HD患者における9試験)の併合解析において、攻撃的行動、敵意の発現率はアトモキセチン製剤投与群6/1,697(0.35%)、プラセボ投与群4/1,560(0.26%)であった。
3.国内外の臨床試験データの併合解析において、小児及び成人の5.9〜11.6%に血圧上昇<収縮期20mmHg以上・拡張期15mmHg以上>又は心拍数増加<20bpm以上>が認められたとの報告がある。
4.幼若ラットにアトモキセチン1、10及び50mg/kgを約75日間反復投与したところ、1mg/kg以上でわずかな性成熟遅延、10mg/kg以上で精巣上体尾部重量低下及び精巣上体中精子数減少が見られたが、性成熟後の生殖能や受胎能に影響はなかった。ラットで生じたこれらの変化は軽度であったが、そのときの血漿中濃度(AUC)を臨床最大用量投与時(1.8mg/kg)のAUCと比較すると1mg/kgでは最大で0.2倍(CYP2D6通常活性、EM)又は0.02倍(CYP2D6活性欠損、PM)、10mg/kgでは最大で1.9倍(EM)又は0.2倍(PM)であり、臨床用量での安全域は確保されていない。なお、外国の小児及び青少年患者において、第二次性徴に対する影響を調べた臨床試験ではアトモキセチン製剤投与の性成熟に対する影響は示唆されなかった。
5.妊娠ウサギに器官形成期を通じてアトモキセチンを経口投与した3試験のうち1試験において、最高用量の100mg/kgで生存胎仔数減少、早期吸収胚増加、総頚動脈起始異常と鎖骨下動脈欠損の発現率の微増が認められたが、これらの変化は背景データの範囲内であった(この用量では軽度の体重増加抑制及び摂餌量低下等の母体毒性も認められており、このときのAUCは臨床最大用量投与時(1.8mg/kg)のAUCと比較すると2.6倍(EM)又は0.3倍(PM)であった)。なお、これらの所見が認められたのは3試験のうち1試験であり、アトモキセチン投与との関連性及びヒトへの外挿性は不明である。
(取扱い上の注意)
安定性試験:最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6カ月)及び長期保存試験(25℃、相対湿度60%、2年)の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、本剤は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

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