肝がんとともに

化学療法について

現在進行中の分子標的薬の臨床試験について

 肝がんに対する分子標的薬については、現在も多くの臨床試験が進行中です。分子標的薬そのものはまだ新しい薬剤であるため、分子標的薬の効果をより十分に得るためにはどういった使い方をすればよいのか、またこれまでの治療体系の中でどう位置付けられるか、といったことを明らかにしていく必要があるからです。

 現在、まず日常臨床で使用できるソラフェニブについて、従来から行われている肝細胞がん治療と組み合わせると、どういった効果が得られるのかを評価する臨床試験が行われています。そのうち、主な試験として4つの試験の概要を紹介します。


■TACE(肝動脈化学塞栓療法との併用)
 ──TACTICS試験(日本)

 この試験は、進行性肝細胞がん患者さんで、Child-Pugh A、肝動脈化学塞栓療法(TACE)は受けたことがないか1回受けたことがある日本人の患者さんを対象としています。また、腫瘍の大きさは10cm未満、腫瘍の個数は10個未満の患者さんです。なお、血管浸潤がある患者さん、肝細胞がんが他臓器に転移している患者さんは対象外となっています。

 こうした患者さんを対象に、必要に応じてTACEを行う群とTACEとTACEの間にソラフェニブを投与する群の2群に分けて、TACEができなくなるまでの期間がどれくらい延長するかを評価します。

 この試験によって、肝細胞がんでよく行われているTACEとソラフェニブという新しい分子標的薬の併用療法の効果が評価できると期待されます。

 また、TACEとソラフェニブの併用については、海外でも臨床試験(SPACE試験と呼ばれています)が行われています。


■肝動脈内注入療法(肝動注)との併用 その1
 ──国立がん研究センターでの臨床試験

 この試験は、外科的切除や局所壊死療法(RFAなど)、肝動脈化学塞栓療法(TACE)を行うことができない進行性肝細胞がん患者さんを対象としています。

 外科的切除や局所壊死療法ができない場合、化学療法、特に現在はTACEがよく行われています。ただし、がんが進行していくと、がんに栄養を供給している血管が複数になってくることがあり、TACEのようにゼラチンスポンジで肝動脈を閉塞しても、他の血管から栄養が供給されるため、TACEができなくなります。

 そこで、TACEと同じようにカテーテルで肝細胞がんの部位に直接抗がん剤を投与する肝動脈内注入療法(肝動注療法)が行われることがあります。

 この試験では、化学療法を受けたことがない、進行肝細胞がん患者さんを対象に、ソラフェニブ投与群とソラフェニブ+シスプラチン肝動注併用群に分けて、どれくらい生存期間が延長するかを評価する臨床試験です。


■肝動脈内注入療法(肝動注)との併用 その2
 ──SILIUS試験(日本)

 この試験も、外科的切除や局所壊死療法(RFAなど)、肝動脈化学塞栓療法(TACE)を行うことができない進行性肝細胞がん患者さんを対象としています。

 肝動注療法に使う抗がん剤はいくつか種類がありますが、その1つがLow dose FPというもので、低用量のシスプラチン(白金系の抗がん剤)とフルオロウラシル(フッ化ピリミジン系抗がん剤)のことです。Low dose FPとソラフェニブを組み合わせ、日本人患者さんを対象に、ソラフェニブ単独投与群とソラフェニブ+Low dose FP併用群の2群に分けて、どれくらい生存期間が延長するかを評価する臨床試験です。


■術後補助化学療法
 ──STORM試験(日本を含む国際共同試験)

 術後補助療法としてのソラフェニブの効果を評価するSTORM試験が日本を含む国際共同試験として進められています。術後補助療法とは、外科的手術によってがんを切除した後、目に見えない微細ながん細胞が残るなどして再発してしまうリスクを下げるために行われる化学療法のことです。他の癌でも術後補助療法を確立するために多くの臨床試験が行われていますが、肝細胞がんでもいよいよ開始されるようになりました。

 STORM試験は、外科的切除あるいはRFAなどによる局所療法によってがんを取り除いた患者さんを対象に、ソラフェニブを投与する群と偽薬を投与する群に分けて、再発までの期間が延長するかどうかを評価する試験です。

 このSTORM試験は、現在、試験への症例組込みは終了し、観察期間の段階とされています。

●新しい分子標的薬

 また、ソラフェニブを投与していたものの、効かなくなってしまった患者さんを対象に、新しい分子標的薬の開発も進められています。例えば、brivanib、RAD001、TSU-68、linifanib、Ramucirumab (IMC-1121B)、Axitinib、E7080などといった開発中の分子標的薬です。また、他の癌では使われているS-1についても肝細胞がんに対する評価が進められています。こうした薬剤の開発がうまくいけば、進行肝細胞がんの治療の選択肢がかなり増えてくるのではないかと期待されています。