日経メディカル オンライン

2008. 4. 7

PRoFESS試験

　PRoFESS（Prevention Regimen for Effectively avoiding Second Stroke trial）は、脳卒中再発予防の評価を目的とした臨床試験である。脳卒中再発予防の標準的治療である抗血小板療法2種類の評価と、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）の上乗せ効果を検討した。世界35カ国の脳卒中患者2万人超を対象とした世界最大規模の臨床試験である。

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表1　PRoFESS試験の評価項目

　抗血小板薬としては、徐放性ジピリダモールとアスピリンの合剤をクロピドグレルと比較、ARBとしては、テルミサルタンの投与/非投与を比較した。抗血小板療法の2群は、双方とも新規の治療法であり、どちらの優越性が示されるのか注目されている。テルミサルタンはPPAR-γ活性化作用を併せ持つなど、特徴的なARBであり、併用群の成績にも関心が注がれている。

　主要評価項目は「全脳卒中の再発」。本邦で発売されているARBについて、脳卒中再発予防を主要評価項目に掲げた初の臨床試験である（表1）。試験自体は既に終了しており、最終結果は2008年5月にフランス・ニースで開催される欧州脳卒中学会（ESC2008）で報告される予定となっている。

表2　登録基準に定められた危険因子（少なくとも2つ以上を有すること）

　試験デザインとして「2×2（Two by Two）」と呼ぶ方式を採用、2種類の抗血小板療法の比較とテルミサルタン投与/非投与の比較を同時に実施した。登録患者を約5000人ずつの4群に分け、一方の2群には、抗血小板療法として、徐放性ジピリダモール/アスピリン合剤を投与し、もう一方の2群はクロピドグレル投与群とした。さらに、各々の抗血小板薬を投与した2群の一方にテルミサルタンを投与し、一方は非投与とした（図1）。

　各実薬の投与量は、徐放性ジピリダモール200mg、アスピリン25mg、クロピドグレル75mg、テルミサルタン80mgである。

表3　患者背景（1）

登録患者の3割超がアジア人
　PRoFESSの登録期間は2003年9月から2006年7月（日本では2006年3月〜同年7月）であり、最長4年間追跡された。

　登録基準は、（1）登録前90日以内に虚血性脳卒中を発症し、臨床的に安定している年齢55歳以上の患者、または（2）登録前90〜120日に虚血性脳卒中を発症し、臨床的に安定している年齢50〜54歳の患者とされ、（1）（2）それぞれにおいて少なくとも2つ以上の危険因子を有するハイリスク患者が登録された（表2）。

　患者は、日本を含む世界の35カ国･695施設から2万333例が登録された。そのうちアジア人が32.7％と、この種の大規模国際臨床試験の中では極めて多い（表3）。アジア人の中では中国人が全体の18.0％と最多で、日本人は約200例、1.1％を占める。全体では白人/欧州人が57.3％と最も多く、アジア人はそれに次ぐ。

表4　患者背景（2）

　登録患者の病態をみると、大血管アテローム硬化症が28.5％、ラクナ梗塞が52.1％で、大血管アテローム硬化症の比率が一見、低く感じられる。しかし、PRoFESS試験で用いられている脳卒中病態分類であるTOAST（Trial of ORG 10172 in Acute Stroke）は、大血管アテローム硬化症と判断する基準が厳しいのが特徴で、おそらくは日本の現状に近い病態構成だと思われる。なお、登録患者の2割弱は登録時以前に脳卒中の既往があった。

表5　PRoFESS試験で計画されている各種サブスタディー

　一方、合併症（既往）では、高血圧が73.8％と非常に多く、脂質異常症が46.6％、糖尿病は28.1％を占めた。ベースラインにおける投薬は、スタチンが47.2％と最多であり、以下、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬の47.2％、Ca拮抗薬24.2％の順だった（表4）。

　PRoFESS試験では多彩なサブスタディーがあらかじめ計画され、進められている（表5）。認知機能の低下抑制について検討する試験や、ベースラインと2年目に血液サンプルを採取して実施する血液マーカーおよび遺伝子分析試験などが実施されており、順次、成果が明らかになる予定だ。...

（日経メディカル別冊）