2014年7月4日、抗悪性腫瘍薬ルキソリチニブリン酸塩(商品名ジャカビ錠5mg)の製造販売が承認された。適応は「骨髄線維症」。1回5〜25mgの範囲で、1日2回、12時間ごとを目安に経口投与する。

 骨髄線維症(MF)は、造血組織である骨髄が線維化することで、正常な血液産生が妨げられる進行性の血液がんである。国内での発症率は10万人あたり約0.2人で、現在の有病者数は約1500人と推定されている。MF患者では、脾腫、脾腫に伴う腹部の不快感や痛み、倦怠感・寝汗・体重減少・痒みといった消耗性の全身症状、貧血に伴う倦怠感・疲労感など、様々な症状が認められる。疾患の進行により患者のQOLは大きく損なわれ、一般的に予後は不良。国内の5年生存率は38%、生存期間の中央値は3.4年と推定されている。

 現時点での治療としては、主な合併症に対する対処療法が行われているが、効果は限定的。唯一、造血幹細胞移植によって治癒する可能性があるものの、高齢の患者が多いことから移植の対象となる患者は限られており、さらに移植関連の合併症や、死亡率の高さが問題となっている。

 MFなどの骨髄増殖性腫瘍の病因は詳細には解明されていないが、MF患者ではTNF-αやIL-6などの炎症性サイトカイン産生量が上昇しており、これらが消耗性全身症状を引き起こしていると考えられている。これらのサイトカインのシグナル伝達にはヤヌスキナーゼJAK)であるJAK1の関与が示唆されていることから、MFの発症にはJAK経路の恒常的な活性化が大きな役割を果たしていると推測されている。

 今回承認されたルキソリチニブは、JAK阻害薬である。JAK経路を阻害することで脾腫を縮小したり、サイトカインの産生を抑制し、MF患者のQOL低下の防止を図れるものと期待されている。JAK阻害薬としては、関節リウマチ治療薬としてトファシチニブ(商品名ゼルヤンツ)が2013年7月より臨床使用されている。

 ルキソリチニブは、海外での2つの第3相臨床試験(COMFORT-1、COMFORT-2試験)で有効性及び安全性が確認されている。2011年11月に米国で承認されて以来、2014年2月現在、MFの治療薬として世界59か国で承認されている。

 国内では、2010年11月から第1相試験を行い、さらに日本・中国・韓国・台湾での国際共同第2相試験を行って、海外での臨床試験結果との類似性が確認されたことから今回の申請に至った。また本薬は、2011年9月にMFに対する希少疾病用医薬品に指定されている。

 本薬は、承認時までの海外第3相試験で79.4%に副作用が認められている。主な副作用は、血小板数減少を含む血小板減少症(45.2%)、貧血(28.9%)、下痢(10.0%)、疲労(8.6%)、体重増加(8.0%)などが報告されている。重大な副作用としては、骨髄抑制、感染症、進行性多巣性白質脳症、出血、間質性肺疾患、肝機能障害および心不全に注意する必要がある。

 なお本薬は、国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後は一定の症例のデータ集積まで、全使用症例に関して使用成績調査の実施が義務付けられていることに留意しておかなければならない。