2004.03.09

プラバスタチンとアトルバスタチンの抗酸化作用に差はない

 HMG-CoA還元酵素阻害薬では、脂質低下作用以外のpleiotropiceffect(多面的作用)が注目されているが、健常成人にではプラバスタチンとアトルバスタチンの直接的抗酸化作用に差がない――とする報告を、米国University of PennsylvaniaのBonnie Ky氏らが3月7日のポスターセッション「Statin Therapy:Beyond Lipids」で報告した。

 8-イソプロスタン、C反応性タンパク(CRP)、ならびに可溶性接着分子に対する両スタチンの作用は同等だった。Ky氏らは、LDLコレステロール(LDL-C)値が130〜220mg/dlで、脂質低下薬非服用の健常例(21〜80歳)を、1.プラバスタチン40mg/日群(24例)、2.アトルバスタチン10mg/日(29例)、3.アトルバスタチン80mg/日群(26例)とプラセボ群(27例)の4群に無作為割り付けし、16週間、二重盲検法で追跡した。

 16週間後、LDL-Cの変化率は、プラバスタチン群は試験開始時から26%、アトルバスタチン10mg/日群は31%、80mg/日群では42%、いずれも有意に減少していたが、プラセボ群には有意な変化は認められなかった。スタチンの直接的抗酸化作用は、ガスクロマトグラフ質量分析で測定した、尿中8-イソプロスタン濃度で評価された。イソプロスタンは、脂質の過酸化に特異的で高感度な指標である。試験開始時の尿中8-イソプロスタン濃度は、有意差はないものの、プラセボ群が最も高く、次いでアトルバスタチン10mg/日群、プラバスタチン群、アトルバスタチン80mg/日群の順だった。しかし16週間後、8-イソプロスタン濃度に有意な変化が見られた群はなかった。試験開始時のばらつきに考慮し、全体の試験開始時8-イソプロスタン濃度中央値(3.36ng/mg Cr)を越える例のみ、または4分位数で分けた最高位(4.84ng/mgCr)の例だけで検討しても同様で、プラセボに比べ有意な変化を示したスタチン群はなかった。

 また、抗酸化作用による炎症抑制を、血中高感度CPR(hsCRP)濃度を指標に比較すると、試験開始16週間後には、中央値で、プラセボ群は2%増加、プラバスタチン群は7%減少、アトルバスタチン10mg/日、80mg/日はそれぞれ11%、36%減少していたが、群間の差は有意ではなかった(p=0.09)。同様に、可溶性接着分子であるsICAM-1血中濃度中央値の変化率も、4群間に有意差は認めなかった。

 次に、酸化LDL濃度の中央値を比較すると、16週間の減少率は、プラセボ群3.3%、プラバスタチン群19.2%、アトルバスタチン10mg/日群28.3%、アトルバスタチン80mg/日群35.9%で、各群間の差は有意だった。しかし、これらの変化率はLDLコレステロール減少率と高度に相関していたため(r=0.62、p<0.001)、Ky氏らはスタチンによる直接的抗酸化作用が反映された変化だとは考えていない。

 以上よりKy氏らは「スタチンに直接的抗酸化作用はない」と結論付け、スタチンによるLDL酸化抑制には、直接的抗酸化作用以外の機序が作用している可能性を指摘した。しかしあくまでも、本成績は健常例を対象としたものである点は、留意する必要があろう。

Information PR

ログインしていません

Close UpコンテンツPR

ログインしていません

もっと見る

人気記事ランキング

  1. 非医師がタトゥーを彫るのは医師法違反か 弁護医師・田邉昇の『医と法の視点』 FBシェア数:67
  2. 酒を飲んで仕事!? 待機中の飲酒はアリなのか 薬師寺泰匡の「だから救急はおもしろいんよ」 FBシェア数:188
  3. 11県で総合診療科研修プログラムの応募ゼロ 新専門医制度、初年度専攻医の一次登録を締め切る FBシェア数:136
  4. 昭和大学病院の「働き方改革」は成功するか シリーズ◎医師の「働き方改革」 FBシェア数:425
  5. 三十六回の手術の末 安楽死を選んだフロイト 病と歴史への招待 FBシェア数:137
  6. STEMをねらえ! Cadetto Special●女性医師の婚活事情 FBシェア数:18
  7. ここまで分かった! 2018診療報酬改定の中味 日経ヘルスケアon the web FBシェア数:19
  8. 抗認知症薬の使用・選択の5つの考え方 プライマリケア医のための認知症診療講座 FBシェア数:81
  9. 「胃癌予防目的での小児のピロリ除菌療法は推奨しな… 日本小児栄養消化器肝臓学会がガイドライン草案を公開 FBシェア数:11
  10. インスリンポンプは胸の谷間に入れるもの!? 緒方さやかの「米国NPの診察日記」 FBシェア数:215