基本情報

薬効分類

ARB・カルシウム拮抗薬・利尿薬配合剤詳しく見る

  • 血圧上昇などの要因となる体内物質(アンジオテンシンII)の受容体阻害作用、血管収縮に関与するカルシウムイオンの細胞内への流入を阻害する作用、体内の過度な水分を体外に排出する利尿作用により、降圧作用などをあらわす薬
ARB・カルシウム拮抗薬・利尿薬配合剤の代表的な商品名
  • ミカトリオ配合錠

効能・効果詳しく見る

  • 高血圧症

注意すべき副作用詳しく見る

腫脹低血圧浮腫呼吸困難意識消失血中尿酸増加嘔吐横紋筋融解症痙攣眩暈糖尿病脂質異常症脱力感血中クレアチニン増加血中尿素増加血管炎貧血起立性低血圧頻脈高尿酸血症嘔気壊死性血管炎意識障害黄疸

用法・用量(主なもの)詳しく見る

  • 1日1回1錠(テルミサルタン/アムロジピン/ヒドロクロロチアジドとして80mg/5mg/12.5mg)を経口投与する
  • 本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない

禁忌・原則禁忌

  • 病気や症状に応じた注意事項
    • 過敏症
    • 肝障害
    • 急性腎障害
    • 血液透析中
    • 無尿
    • 体液中のナトリウム減少
    • 体液中のカリウム減少
    • アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病<著しい血圧コントロール不良を除く>
    • 高カリウム血症
    • 両側性腎動脈狭窄
    • 片腎で腎動脈狭窄
    • 血清クレアチニン値が2.0mg/dLを超える腎機能障害
    • eGFR<60mL/分/1.73屬凌嫋祿欧妊▲螢好レンフマル酸塩併用
  • 患者の属性に応じた注意事項
    • 妊婦・産婦
    • 授乳婦

副作用

主な副作用

腫脹低血圧浮腫呼吸困難意識消失血中尿酸増加嘔吐横紋筋融解症痙攣眩暈糖尿病脂質異常症脱力感血中クレアチニン増加血中尿素増加血管炎貧血起立性低血圧頻脈高尿酸血症

重大な副作用

意識障害壊死性血管炎嘔気黄疸肝炎肝機能障害間質性肺炎眼痛筋肉痛劇症肝炎血圧低下血管浮腫血小板減少倦怠感高カリウム血症喉頭浮腫高尿酸血症紅斑失神紫斑しびれ食欲不振ショック徐脈心房細動頭痛低血糖低ナトリウム血症肺水腫肺臓炎白血球減少発熱頻脈閉塞隅角緑内障房室ブロック無顆粒球症霧視浮動性眩暈体位性眩暈急性近視呼吸窮迫症

上記以外の副作用

アナフィラキシー胃炎胃腸炎異常感覚咽頭炎インフルエンザ様症状黄視症下肢痙攣喀痰増加肝機能異常関節痛皮膚変色顔面潮紅顔面腫脹期外収縮逆流性食道炎気管支炎急性腎障害胸痛筋緊張亢進筋痙攣空腹感喉頭腫脹血清カルシウム上昇血清カリウム上昇血清コレステロール上昇下痢結膜炎腱炎口渇高カルシウム血症高血糖高コレステロール血症口唇腫脹血清脂質増加光線過敏症口内炎鼓腸再生不良性貧血好酸球上昇視覚異常湿疹集中力低下重篤な血液障害羞明消化不良上室性頻脈女性化乳房視力低下心窩部痛心悸亢進視力異常腎機能障害振戦腎不全蕁麻疹膵炎錐体外路症状頭重睡眠障害咳嗽赤血球減少喘息体重減少体重増加唾液腺炎多形紅斑多汗脱毛知覚異常低カリウム血症低クロル性アルカローシス手の震え低マグネシウム血症電解質失調動悸インポテンス疼痛洞停止洞房ブロック軟便尿管結石眠気敗血症排尿障害背部痛排便回数増加白血球増加発疹歯肉肥厚鼻炎鼻出血皮膚そう痒鼻閉冷汗疲労頻尿不安感副甲状腺障害腹水血中ミオグロビン上昇腹痛副鼻腔炎腹部不快感不整脈不眠ふらつきヘモグロビン減少片頭痛便秘膀胱炎ほてり末梢神経障害味覚異常耳鳴無力症溶血性貧血冷感尿中ミオグロビン上昇下肢痛気分動揺錯感覚舌腫脹重篤な高カリウム血症尿路感染上気道感染血清カリウム減少咽頭腫脹尿潜血陽性全身性エリテマトーデス悪化頭のぼんやり感目のチカチカ感尿中蛋白陽性皮膚エリテマトーデス尿中ブドウ糖陽性糖尿病のコントロール不良抑うつ状態

注意事項

病気や症状に応じた注意事項

  • 禁止
    • 過敏症
    • 肝障害
    • 急性腎障害
    • 血液透析中
    • 無尿
    • 体液中のナトリウム減少
    • 体液中のカリウム減少
    • アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病<著しい血圧コントロール不良を除く>
  • 原則禁止
    • 高カリウム血症
    • 両側性腎動脈狭窄
    • 片腎で腎動脈狭窄
    • 血清クレアチニン値が2.0mg/dLを超える腎機能障害
    • eGFR<60mL/分/1.73屬凌嫋祿欧妊▲螢好レンフマル酸塩併用
  • 希望禁止
    • 手術前24時間
  • 慎重投与
    • 嘔吐
    • 血清カリウム値異常
    • 下痢
    • 減塩療法時
    • 交感神経切除後
    • 高カルシウム血症
    • 重篤な冠硬化症
    • 腎障害
    • 痛風
    • 糖尿病
    • 脳血管障害
    • 副甲状腺機能亢進症
    • 両側性腎動脈狭窄
    • 重篤な脳動脈硬化症
    • ACTH投与中
    • ジギタリス剤投与中
    • 糖質副腎皮質ホルモン剤投与中
    • 片腎で腎動脈狭窄
    • アリスキレンフマル酸塩を併用
  • 注意
    • 肝障害
    • 厳重な減塩療法中
    • 高カリウム血症
    • 手術前24時間
    • 腎機能障害
    • 両側性腎動脈狭窄
    • 血清カリウム値が高くなりやすい
    • 片腎で腎動脈狭窄
    • コントロール不良の糖尿病
    • 血清クレアチニン値が2.0mg/dLを超える腎機能障害
    • eGFR<60mL/分/1.73屬凌嫋祿欧妊▲螢好レンフマル酸塩併用
    • アリスキレンフマル酸塩を併用
    • ヒドロクロロチアジド以外の利尿降圧剤投与中

患者の属性に応じた注意事項

  • 禁止
    • 妊婦・産婦
  • 原則禁止
    • 授乳婦
  • 慎重投与
    • 高齢者

年齢や性別に応じた注意事項

  • 慎重投与
    • 高齢者(65歳〜)

相互作用

薬剤との相互作用

薬剤名 影響
ジギトキシン 血中ジゴキシン濃度が上昇
ジギタリス剤 血中ジゴキシン濃度が上昇
ジゴキシン 血中ジゴキシン濃度が上昇
COX−2選択的阻害剤 糸球体濾過量がより減少
非ステロイド系抗炎症剤 糸球体濾過量がより減少
インドメタシン製剤 糸球体濾過量がより減少
ACE阻害剤 低血圧
ノルエピネフリン 作用を減弱
カテコールアミン製剤 作用を減弱
エピネフリン 作用を減弱
グリチルリチン製剤 血清カリウム値の低下
エタノール摂取 起立性低血圧が増強
トリアムテレン 血清カリウム濃度が上昇
カリウム保持性利尿剤 血清カリウム濃度が上昇
スピロノラクトン 血清カリウム濃度が上昇
カリウム補給剤 血清カリウム濃度が上昇
降圧作用を有する薬剤 相互に作用を増強
ニトログリセリン 相互に作用を増強
β−遮断剤 相互に作用を増強
炭酸リチウム 中毒
リチウム製剤 中毒
肝薬物代謝酵素<CYP3A4>を誘導する薬剤 アムロジピンの血中濃度が低下
リファンピシン類 アムロジピンの血中濃度が低下
炭酸リチウム 振戦・消化器愁訴等リチウム中毒を増強
リチウム製剤 振戦・消化器愁訴等リチウム中毒を増強
シンバスタチン AUCが77%上昇
COX−2選択的阻害剤 降圧薬の効果を減弱
インドメタシン製剤 降圧薬の効果を減弱
非ステロイド系抗炎症剤 降圧薬の効果を減弱
アリスキレンフマル酸塩 高カリウム血症
コレスチラミン<経口> チアジド系薬剤の作用が減弱
パンクロニウム臭化物 麻痺作用を増強
ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物 麻痺作用を増強
非脱分極性筋弛緩剤 麻痺作用を増強
ジルチアゼム アムロジピンの血中濃度が上昇
エリスロマイシン アムロジピンの血中濃度が上昇
薬物代謝酵素<CYP3A4>を阻害する薬剤 アムロジピンの血中濃度が上昇
イトラコナゾール アムロジピンの血中濃度が上昇
リトナビル アムロジピンの血中濃度が上昇
タクロリムス水和物 血中濃度が上昇し腎障害等のタクロリムスの副作用が発現
乳酸ナトリウムを含有する輸液 チアジド系薬剤による代謝性アルカローシス・低カリウム血症を増強
ジギタリス剤 心臓に対する作用を増強し不整脈
ジゴキシン 心臓に対する作用を増強し不整脈
ジギトキシン 心臓に対する作用を増強し不整脈
インドメタシン製剤 チアジド系薬剤の作用が減弱
非ステロイド系抗炎症剤 チアジド系薬剤の作用が減弱
COX−2選択的阻害剤 チアジド系薬剤の作用が減弱
糖質副腎皮質ホルモン剤 低カリウム血症
ACTH 低カリウム血症
スルフィンピラゾン 尿酸排泄作用に拮抗
ヒドロクロロチアジド以外の利尿降圧剤投与中 急激な血圧低下
インスリン製剤 作用を著しく減弱
糖尿病用薬 作用を著しく減弱
スルホニルウレア系薬剤 作用を著しく減弱
アヘンアルカロイド系麻薬 起立性低血圧が増強
バルビツール酸誘導体 起立性低血圧が増強

飲食物との相互作用

  • グレープフルーツジュース
  • アルコールを含むもの<ジン、ウオッカ、ラム、ウイスキー、ブランデー など>

処方理由

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    添付文書

    効果・効能(添付文書全文)

    高血圧症。
    <効能・効果に関連する使用上の注意>
    過度な血圧低下の恐れ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としない。

    用法・用量(添付文書全文)

    1日1回1錠(テルミサルタン/アムロジピン/ヒドロクロロチアジドとして80mg/5mg/12.5mg)を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
    <用法・用量に関連する使用上の注意>
    原則として、テルミサルタン80mg、アムロジピン5mg及びヒドロクロロチアジド12.5mgを一定の期間、同一用法・用量で継続して併用し、安定した血圧コントロールが得られている場合に、本剤への切り替えを検討する。

    副作用(添付文書全文)簡潔に見る

    国内における全ての臨床試験では、278例にテルミサルタン/アムロジピン/ヒドロクロロチアジドとして80mg/5mg/12.5mgが投与され、40例(14.4%)に副作用が認められている。主な副作用は血中尿酸増加(7.2%、20/278例)、高尿酸血症(3.6%、10/278例)、脂質異常症(0.7%、2/278例)、低血圧(0.7%、2/278例)、起立性低血圧(0.7%、2/278例)、血中クレアチニン増加(0.7%、2/278例)、血中尿素増加(0.7%、2/278例)等であった。
    1.重大な副作用:次のような副作用が現れることがあるので、観察を十分に行い、症状が現れた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行う。
    1).血管浮腫(頻度不明):顔面腫脹、口唇腫脹、咽頭腫脹・喉頭腫脹、舌腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫が現れ、喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
    2).高カリウム血症(頻度不明):重篤な高カリウム血症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行う。
    3).低ナトリウム血症(頻度不明):倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、意識障害等を伴う低ナトリウム血症が現れることがある(高齢者で現れやすい)ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。
    4).腎機能障害(頻度不明):腎不全を呈した例が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
    5).ショック、失神(いずれも頻度不明)、意識消失(0.5%未満):ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失が現れることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等が現れた場合には、直ちに適切な処置を行い、特に厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では、患者の状態を十分に観察しながら投与する。
    6).劇症肝炎、肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明):劇症肝炎、AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al−P上昇、LDH上昇、γ−GTP上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
    7).低血糖(頻度不明):低血糖が現れることがある(糖尿病治療中の患者で現れやすい)ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
    8).アナフィラキシー(頻度不明):呼吸困難、血圧低下、喉頭浮腫等が症状として現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。
    9).再生不良性貧血、溶血性貧血(いずれも頻度不明):重篤な血液障害が現れることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行う。
    10).間質性肺炎、肺水腫、肺臓炎を含む呼吸窮迫症(いずれも頻度不明):発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。また、肺水腫、肺臓炎を含む呼吸窮迫症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
    11).横紋筋融解症(頻度不明):筋肉痛、脱力感、CK上昇(CPK上昇)、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。
    また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意する。
    12).無顆粒球症、白血球減少、血小板減少(いずれも頻度不明):無顆粒球症、白血球減少、血小板減少が現れることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
    13).房室ブロック(頻度不明):房室ブロック(初期症状:徐脈、眩暈等)が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
    14).急性近視、閉塞隅角緑内障(いずれも頻度不明):急性近視(霧視、視力低下等を含む)、閉塞隅角緑内障が現れることがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、速やかに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導する。
    15).壊死性血管炎(頻度不明):壊死性血管炎が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。
    16).全身性エリテマトーデスの悪化(頻度不明):全身性エリテマトーデス悪化させることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
    2.その他の副作用:本剤の投与により次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う(頻度不明:テルミサルタン、アムロジピンベシル酸塩、ヒドロクロロチアジドの各単剤、テルミサルタン/アムロジピン80mg/5mg配合剤又はテルミサルタン/ヒドロクロロチアジド80mg/12.5mg配合剤の国内外で認められている副作用のため、頻度不明)。
    1).感染症及び寄生虫症:(頻度不明)結膜炎、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、唾液腺炎、上気道感染、気管支炎、胃腸炎、尿路感染、膀胱炎、敗血症。
    2).血液及びリンパ系障害:(頻度不明)貧血。
    3).免疫系障害:(頻度不明)血管炎[このような症状が現れた場合には、投与を中止する]。
    4).内分泌障害:(頻度不明)高カルシウム血症を伴う副甲状腺障害。
    5).代謝及び栄養障害:(0.5%以上)高尿酸血症(3.6%)、脂質異常症(0.7%)、(頻度不明)食欲不振、糖尿病、高血糖、糖尿病のコントロール不良、高コレステロール血症、低クロル性アルカローシス、低カリウム血症、低マグネシウム血症、血清カリウム上昇、血清カリウム減少、血清カルシウム上昇等の電解質失調。
    6).精神障害:(頻度不明)不眠、睡眠障害、不安感、抑うつ状態、気分動揺、知覚異常。
    7).神経系障害:(0.5%未満)浮動性眩暈、体位性眩暈[このような症状が現れた場合には、休薬するなど適切な処置を行う]、(頻度不明)頭痛、頭重、片頭痛、頭のぼんやり感、眠気、ふらつき、末梢神経障害、振戦、筋緊張亢進、味覚異常、異常感覚、錯感覚、しびれ、錐体外路症状。
    8).眼障害:(頻度不明)眼痛、羞明、目のチカチカ感、視覚異常、視力異常(霧視等)、黄視症。
    9).耳及び迷路障害:(頻度不明)耳鳴。
    10).心臓障害:(0.5%未満)心房細動、頻脈、(頻度不明)心悸亢進、動悸、上室性頻脈、期外収縮、洞房ブロック、洞停止、徐脈、不整脈。
    11).血管障害:(0.5%以上)低血圧(0.7%)、起立性低血圧(0.7%)、(頻度不明)ほてり、*顔面潮紅[*:このような症状が現れた場合には、投与を中止する]。
    12).呼吸器、胸郭及び縦隔障害:(頻度不明)喘息、咳、*呼吸困難[*:このような症状が現れた場合には、投与を中止する]、鼻出血、鼻閉、喀痰増加。
    13).胃腸障害:(頻度不明)口内炎、(連用により)*歯肉肥厚[*:このような症状が現れた場合には、投与を中止する]、逆流性食道炎、腹痛、消化不良、心窩部痛、腹部不快感、嘔気、嘔吐、胃炎、鼓腸、排便回数増加、軟便、下痢、便秘、膵炎、腹水。
    14).肝胆道系障害:(頻度不明)AST上昇(GOT上昇)、ALT上昇(GPT上昇)、Al−P上昇、LDH上昇、γ−GTP上昇等の肝機能異常。
    15).皮膚及び皮下組織障害:(0.5%未満)紫斑、(頻度不明)*湿疹、*発疹、*皮膚そう痒、*蕁麻疹、*紅斑、*多形紅斑、*光線過敏症[*:このような症状が現れた場合には、投与を中止する]、多汗、脱毛、皮膚変色、皮膚エリテマトーデス。
    16).筋骨格系及び結合組織障害:(頻度不明)背部痛、関節痛、筋肉痛、下肢痛、腱炎、筋痙攣、下肢痙攣。
    17).腎及び尿路障害:(頻度不明)尿管結石、排尿障害、頻尿、尿潜血陽性。
    18).生殖系及び乳房障害:(頻度不明)インポテンス、女性化乳房。
    19).一般・全身障害及び投与部位の状態:(頻度不明)口渇、疲労、倦怠感、無力症、脱力感、発熱、胸痛、疼痛、しびれ、浮腫、インフルエンザ様症状。
    20).臨床検査:(0.5%以上)血中尿酸増加(7.2%)、血中クレアチニン増加(0.7%)、血中尿素増加(0.7%)、(頻度不明)好酸球上昇、白血球増加、赤血球減少、ヘモグロビン減少、BUN上昇、尿中蛋白陽性、血清コレステロール上昇、血清脂質増加、尿中ブドウ糖陽性、CK上昇(CPK上昇)、CRP陽性、体重増加、体重減少。

    使用上の注意(添付文書全文)簡潔に見る

    (禁忌)
    1.本剤の成分、ジヒドロピリジン系化合物及びチアジド系薬剤又はその類似化合物(例えばクロルタリドン等のスルホンアミド誘導体)に対し過敏症の既往歴のある患者。
    2.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。
    3.肝障害のある患者[テルミサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがあり、また、外国において肝障害患者(Child−Pugh分類A及びB)でテルミサルタンの血中濃度が約3〜4.5倍上昇することが報告されている]。
    4.無尿の患者又は血液透析中の患者[本剤の効果が期待できない]。
    5.急性腎障害の患者[腎機能を更に悪化させる恐れがある]。
    6.体液中のナトリウム減少・体液中のカリウム減少が明らかな患者[低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させる恐れがある]。
    7.アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病<著しい血圧コントロール不良を除く>患者(但し、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)[非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている]。
    (慎重投与)
    1.両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者。
    2.血清カリウム値異常の患者。
    3.腎障害のある患者[腎機能を悪化させる恐れがある]。
    4.脳血管障害のある患者[過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させる恐れがある]。
    5.高齢者。
    6.重篤な冠硬化症又は重篤な脳動脈硬化症のある患者[急激な利尿が現れた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発する恐れがある]。
    7.本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者[高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化の恐れがある]。
    8.下痢、嘔吐のある患者[電解質失調が現れることがある]。
    9.高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者[血清カルシウムを上昇させる恐れがある]。
    10.ジギタリス剤投与中、糖質副腎皮質ホルモン剤投与中又はACTH投与中の患者。
    11.減塩療法時の患者[低ナトリウム血症等を起こす恐れがある]。
    12.交感神経切除後の患者[本剤の降圧作用が増強される]。
    (重要な基本的注意)
    1.本剤は、テルミサルタン80mg、アムロジピン5mg及びヒドロクロロチアジド12.5mgの配合剤であり、テルミサルタン、アムロジピン、ヒドロクロロチアジドそれぞれの副作用が発現する恐れがあるため、適切に本剤の使用を検討する。
    2.本剤の成分であるテルミサルタンは、両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能悪化させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。
    3.血清クレアチニン値が2.0mg/dLを超える腎機能障害患者においては、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。
    4.腎機能障害患者では、血清クレアチニン値上昇及び血清尿酸値上昇の恐れがあるので、本剤投与中は定期的に血清クレアチニン値及び血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行う。
    5.本剤の成分であるテルミサルタンは、高カリウム血症の患者において、高カリウム血症を増悪させる恐れがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避ける。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現する恐れがあるので、血清カリウム値に注意する。
    6.アリスキレンフマル酸塩を併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。なお、eGFR<60mL/分/1.73屬凌嫋祿欧妊▲螢好レンフマル酸塩併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける。
    7.本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは低カリウム血症を起こすことが知られているため、血清カリウム値のモニタリングを定期的に実施し、観察を十分に行う。
    8.本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは高尿酸血症を発現させる恐れがあるので、本剤投与中は定期的に血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行い、血清尿酸値上昇が観察された場合は、その程度に応じて投薬の中止など適切な処置を行う。
    9.本剤の投与によって、急激な血圧低下を起こす恐れがあるので、特に次の患者に投与する場合は患者の状態を十分に観察する:1)ヒドロクロロチアジド以外の利尿降圧剤投与中の患者、2)厳重な減塩療法中の患者。
    10.降圧作用に基づく眩暈、ふらつきが現れることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。
    11.手術前24時間は投与しないことが望ましい。
    12.本剤の成分であるテルミサルタンを含むアンジオテンシン2受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害が現れたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。なお、アムロジピン及びヒドロクロロチアジドについて、肝障害患者では次の報告がある;アムロジピンは主に肝で代謝されるため、血中濃度半減期の延長及び血中濃度時間曲線下面積(AUC)が増大することがあり、ヒドロクロロチアジドでは肝性昏睡を誘発することがある。
    13.本剤の成分であるアムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。
    14.本剤の利尿効果は急激に現れることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意する。
    15.連用する場合、電解質失調が現れることがあるので定期的に検査を行う。
    16.夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
    (相互作用)
    テルミサルタンは、主としてUGT酵素(UDP−グルクロノシルトランスフェラーゼ)によるグルクロン酸抱合によって代謝される。また、テルミサルタンは薬物代謝酵素P450では代謝されない。なお、アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられている。ヒドロクロロチアジドは生体内でほとんど代謝を受けず、未変化体として尿中に排泄される。
    併用注意:
    1.ジギタリス剤:
    1).ジギタリス剤(ジゴキシン、ジギトキシン)[テルミサルタンとの併用により、血中ジゴキシン濃度が上昇したとの報告があるので、血中ジゴキシン濃度に注意する(テルミサルタン:機序不明)]。
    2).ジギタリス剤(ジゴキシン、ジギトキシン)[ヒドロクロロチアジドとの併用により、ジギタリスの心臓に対する作用を増強し不整脈等を起こすことがあるので、血清カリウム値に十分注意する(ヒドロクロロチアジド:ヒドロクロロチアジドによる血清カリウム値の低下により多量のジギタリスが心筋Na・K−ATPaseに結合し、心収縮力増強と不整脈が起こり、マグネシウム低下も同様の作用を示す)]。
    2.カリウム保持性利尿剤(スピロノラクトン、トリアムテレン等)、カリウム補給剤[血清カリウム濃度が上昇する恐れがあるので注意する(テルミサルタン:カリウム貯留作用が増強する恐れがある<危険因子>特に腎機能障害のある患者)]。
    3.リチウム製剤:
    1).リチウム製剤(炭酸リチウム)[アンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用により、リチウム中毒を起こすことが報告されているので、血中リチウム濃度に注意する(テルミサルタン:明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、テルミサルタンがナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる)]。
    2).リチウム製剤(炭酸リチウム)[ヒドロクロロチアジドにより、振戦・消化器愁訴等リチウム中毒を増強することがあるので、血中リチウム濃度に注意する(ヒドロクロロチアジド:腎におけるリチウムの再吸収を促進し、リチウムの血中濃度を上昇させる)]。
    4.非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs):
    1).非ステロイド性抗炎症薬<NSAIDs>(インドメタシン、COX−2選択的阻害剤)[糸球体濾過量がより減少し、腎障害のある患者では急性腎障害を引き起こす可能性がある(テルミサルタン:プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる)]。
    2).非ステロイド性抗炎症薬<NSAIDs>(インドメタシン、COX−2選択的阻害剤)[降圧薬の効果を減弱させることが報告されている(テルミサルタン:血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成が阻害されるため、降圧薬の血圧低下作用を減弱させると考えられている)]。
    3).非ステロイド性抗炎症薬<NSAIDs>(インドメタシン、COX−2選択的阻害剤)[チアジド系薬剤の作用が減弱することがある(ヒドロクロロチアジド:非ステロイド系消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成酵素阻害作用により、腎内プロスタグランジンが減少し、水・ナトリウムの体内貯留が生じてヒドロクロロチアジドの作用と拮抗する)]。
    5.アンジオテンシン変換酵素阻害剤[急性腎障害を含む腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する(テルミサルタン:併用によりレニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
    6.アリスキレンフマル酸塩[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こす恐れがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察する(テルミサルタン:併用によりレニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)、なお、eGFRが60mL/min/1.73嵬にの腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける(テルミサルタン:併用によりレニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある)]。
    7.バルビツール酸誘導体[起立性低血圧が増強されることがある(ヒドロクロロチアジド:これらの薬剤の中枢抑制作用と利尿剤の降圧作用による)]。
    8.アヘンアルカロイド系麻薬[起立性低血圧が増強されることがある(ヒドロクロロチアジド:アヘンアルカロイドの大量投与で血圧下降が現れることが報告されている)]。
    9.アルコール[起立性低血圧が増強されることがある(ヒドロクロロチアジド:血管拡張作用を有するアルコールとの併用により降圧作用が増強される可能性がある)]。
    10.昇圧アミン(ノルアドレナリン、アドレナリン)[昇圧アミンの作用を減弱することがあるので、手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずる(ヒドロクロロチアジド:チアジド系利尿剤は昇圧アミンに対する血管壁の反応性を低下させることが報告されている)]。
    11.ツボクラリン及びその類似作用物質(ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物、パンクロニウム臭化物)[ツボクラリン及びその類似作用物質の麻痺作用を増強することがあるので、手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずる(ヒドロクロロチアジド:ヒドロクロロチアジドによる血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強すると考えられている)]。
    12.降圧作用を有する他の薬剤(β−遮断剤、ニトログリセリン等)[相互に作用を増強する恐れがあるので、慎重に観察を行うなど注意して使用し、降圧剤の用量調節等に注意する(相互に作用を増強する恐れがある)]。
    13.CYP3A4阻害剤(エリスロマイシン、ジルチアゼム、リトナビル、イトラコナゾール等)[エリスロマイシン及びジルチアゼムとの併用により、アムロジピンの血中濃度が上昇したとの報告がある(アムロジピン:アムロジピンの代謝が競合的に阻害される可能性が考えられる)]。
    14.CYP3A4誘導剤(リファンピシン等)[アムロジピンの血中濃度が低下する恐れがある(アムロジピン:アムロジピンの代謝が促進される可能性が考えられる)]。
    15.グレープフルーツジュース[アムロジピンの降圧作用が増強される恐れがあるので、同時服用をしないように注意する(アムロジピン:グレープフルーツに含まれる成分がアムロジピンの代謝を阻害し、アムロジピンの血中濃度が上昇する可能性が考えられる)]。
    16.シンバスタチン[アムロジピンベシル酸塩とシンバスタチン80mg(国内未承認の高用量)との併用により、シンバスタチンのAUCが77%上昇したとの報告がある(アムロジピン:機序不明)]。
    17.タクロリムス[アムロジピンベシル酸塩との併用によりタクロリムスの血中濃度が上昇し腎障害等のタクロリムスの副作用が発現する恐れがあるので、併用時にはタクロリムスの血中濃度をモニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整する(アムロジピン:アムロジピンとタクロリムスは、主としてCYP3A4により代謝されるため、併用によりタクロリムスの代謝が阻害される可能性が考えられる)]。
    18.乳酸ナトリウム[チアジド系薬剤による代謝性アルカローシス・低カリウム血症を増強することがある(ヒドロクロロチアジド:ヒドロクロロチアジドによるカリウム排泄作用により低カリウム血症や代謝性アルカローシスが引き起こされることがあり、アルカリ化剤である乳酸ナトリウムの併用はこの状態を更に増強させる)]。
    19.糖質副腎皮質ホルモン剤、ACTH[低カリウム血症が発現することがある(ヒドロクロロチアジド:ヒドロクロロチアジド及び糖質副腎皮質ホルモン剤ともカリウム排泄作用を持つ)]。
    20.グリチルリチン製剤[血清カリウム値の低下が現れやすくなる(ヒドロクロロチアジド:グリチルリチン製剤は低カリウム血症を主徴とした偽アルドステロン症を引き起こすことがあるため、ヒドロクロロチアジドとの併用により低カリウム血症を増強する可能性がある)]。
    21.糖尿病用剤(SU剤、インスリン)[糖尿病用剤の作用を著しく減弱することがある(ヒドロクロロチアジド:機序は明確ではないが、ヒドロクロロチアジドによるカリウム喪失により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられている)]。
    22.コレスチラミン<経口>[チアジド系薬剤の作用が減弱することがある(ヒドロクロロチアジド:コレスチラミンの吸着作用により、チアジド系薬剤の吸収が阻害されることがある)]。
    23.スルフィンピラゾン[チアジド系薬剤はスルフィンピラゾンの尿酸排泄作用に拮抗することがある(ヒドロクロロチアジド:チアジド系利尿剤は、腎での尿酸分泌の阻害、尿酸再吸収の増大作用を有すると考えられ、スルフィンピラゾンの尿酸排泄作用に拮抗することがある)]。
    (高齢者への投与)
    1.高齢者に投与する場合には、患者の状態を観察しながら慎重に投与する[一般に過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞等が起こる恐れがある)]。
    2.本剤の成分であるテルミサルタンでは、高齢者と非高齢者との間でAUC及びCmaxに差はみられなかった。アムロジピンでは、高齢者での体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が報告されている。
    3.高齢者では、急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、眩暈、失神等を起こすことがある。
    4.特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発する恐れがある。
    5.高齢者では低ナトリウム血症、低カリウム血症が現れやすい。
    (妊婦・産婦・授乳婦等への投与)
    1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止する[妊娠中期及び末期にテルミサルタンを含むアンジオテンシン2受容体拮抗剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢拘縮、頭蓋顔面奇形、肺発育不全等が現れたとの報告がある。アムロジピンでは、動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間延長及び分娩時間延長することが報告されている。チアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少症等を起こすことがあり、また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮血流量減少・胎盤血流量減少が現れることがある]。
    2.授乳中の婦人には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させる[テルミサルタンの動物実験(ラット)で、乳汁中へ移行することが報告されており、また、テルミサルタンでは動物実験(ラット出生前、出生後の発生及び母動物の機能に関する試験)の15mg/kg/日以上の投与群で出生仔4日生存率低下、50mg/kg/日投与群で出生仔低体重及び出生仔身体発達遅延が報告されており、アムロジピンはヒト母乳中へ移行することが報告されており、ヒドロクロロチアジドでは、母乳中に薬剤が移行することが報告されている]。
    (小児等への投与)
    低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。
    (過量投与)
    1.症状:本剤の過量投与に関する情報は得られていない。本剤の成分であるテルミサルタンの過量服用(640mg)により、低血圧及び頻脈が現れたとの報告があり、また、眩暈が現れる恐れがある。また、アムロジピンの過量服用では、過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。テルミサルタン/ヒドロクロロチアジド総量として320mg/50mg〜400mg/62.5mgにより、低血圧及び眩暈が現れたとの報告がある。
    2.処置:過量服用の場合は、次のような処置を行う(なお、テルミサルタンは血液透析によって除去されない、アムロジピンは、蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない)。また、アムロジピンベシル酸塩服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンのAUCは99%減少し、服用2時間後では49%減少したことから、アムロジピンベシル酸塩過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている。
    1).過量投与時、心機能・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定し、著しい血圧低下が認められた場合は、四肢の挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行う(症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する)。
    2).過量投与時、催吐及び胃洗浄、又は活性炭投与。
    (臨床検査結果に及ぼす影響)
    ヒドロクロロチアジドにおいては、甲状腺障害のない患者の血清PBIを低下させることがあるので注意する。
    (適用上の注意)
    1.薬剤交付時:PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。
    2.服用時:本剤を食後服用している患者は、毎日食後に服用するよう注意を与える[本剤成分のテルミサルタンの薬物動態は食事の影響を受け空腹時投与した場合は食後投与よりも血中濃度上昇が報告されており、副作用発現の恐れがある]。
    (その他の注意)
    因果関係は明らかでないが、アムロジピンベシル酸塩による治療中に心筋梗塞や不整脈(心室性頻拍を含む)がみられたとの報告がある。
    (取扱い上の注意)
    アルミピロー開封後は湿気を避けて保存する。
    分包後は吸湿して軟化・含量低下することがあるので、高温・多湿を避けて遮光して保存する。

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